Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики VX-659 у здоровых субъектов и у взрослых с кистозным фиброзом
1 сентября 2017 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы и биодоступностью, оценивающее безопасность и фармакокинетику VX-659 у здоровых субъектов и у субъектов с кистозным фиброзом
Оцените безопасность и переносимость VX-659 у здоровых людей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
163
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Cambridge, Соединенное Королевство
-
Exeter, Соединенное Королевство
-
Glasgow, Соединенное Королевство
-
Leeds, Соединенное Королевство
-
Liverpool, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Manchester, Соединенное Королевство
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
-
Southampton, Соединенное Королевство
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Здоровые волонтеры: ЧАСТИ A, B и C
- Мужчины и женщины недетородного возраста.
- В возрасте от 18 до 60 лет включительно
- Здоров, как определено в протоколе.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно
- Масса тела >50 кг
Пациенты с муковисцидозом: ЧАСТЬ D
- Масса тела ≥35 кг.
- Мужчины и женщины недетородного возраста.
- Уровень хлоридов в поте ≥ 60 ммоль/л при скрининге.
- Гетерозигота по F508del и мутации CFTR с минимальной функцией
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥40% и ≤90% от ожидаемого при скрининге
Критерий исключения:
Здоровые волонтеры: ЧАСТИ A, B и C
- История любого заболевания или любого клинического состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.
- Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств.
- История лихорадки в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), оцененный при скрининге.
Пациенты с муковисцидозом: ЧАСТЬ D
- Наличие в анамнезе любого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.
- История цирроза печени с портальной гипертензией.
- Факторы риска Torsade de Pointes.
- Дефицит G6PD оценивается при скрининге.
- Аномальные лабораторные значения.
- Инфекция легких микроорганизмами, связанными с более быстрым снижением легочного статуса
- История солидных органов или гематологической трансплантации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть A: VX-659 или соответствующее плацебо
Часть A включает повышение дозы на одну дозу.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: VX-659 или соответствующее плацебо
Часть B включает эскалацию многократной дозы.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть C: VX-659 в TC с TEZ/IVA или соответствующим тройным плацебо
Часть C включает многократное повышение дозы VX-659, вводимого в тройной комбинации (ТС).
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть D: VX-659 в TC с TEZ/IVA или соответствующим тройным плацебо
Часть D включает субъектов с муковисцидозом.
Участники получат TC или соответствующие плацебо.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценки безопасности и переносимости, определяемые по количеству субъектов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: от исходного уровня до 50-го дня
|
от исходного уровня до 50-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) VX-659 и отдельных метаболитов (мкг/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
|
Cmax TEZ и отдельных метаболитов (мкг/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
|
Cmax IVA и отдельных метаболитов (мкг/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) VX-659 и выбранных метаболитов (мкг, ч/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
|
AUCtau TEZ и отдельных метаболитов (мкг, ч/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
|
AUCtau IVA и отдельных метаболитов (мкг, ч/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
|
Наблюдаемая концентрация перед введением дозы (Ctrough) VX-659 и выбранных метаболитов (мкг/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
|
Пороговое значение TEZ и выбранных метаболитов (мкг/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
|
Минимальное значение IVA и отдельных метаболитов (мкг/мл)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18-го дня
|
от исходного уровня до 18-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Davies JC, Moskowitz SM, Brown C, Horsley A, Mall MA, McKone EF, Plant BJ, Prais D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Uluer A, McKee CM, Robertson S, Shilling RA, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Rowe SM; VX16-659-101 Study Group. VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1599-1611. doi: 10.1056/NEJMoa1807119. Epub 2018 Oct 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2017 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агонисты хлоридных каналов
- Ивакафтор
- VX-659
Другие идентификационные номера исследования
- VX16-659-001
- 2016-003048-35 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .