En studie for å evaluere sikkerhet og farmakokinetikk til VX-659 hos friske personer og hos voksne med cystisk fibrose
1. september 2017 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskalering og biotilgjengelighetsstudie som evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til VX-659 hos friske personer og hos personer med cystisk fibrose
Evaluer sikkerheten og toleransen til VX-659 hos friske personer
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
163
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
-
Cambridge, Storbritannia
-
Exeter, Storbritannia
-
Glasgow, Storbritannia
-
Leeds, Storbritannia
-
Liverpool, Storbritannia
-
London, Storbritannia
-
Manchester, Storbritannia
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia
-
Southampton, Storbritannia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Friske frivillige: DELER A, B og C
- Menn og kvinner i ikke-fertil alder.
- Mellom 18 og 60 år inklusive
- Sunn, som definert per protokoll.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 inkludert
- Kroppsvekt >50 kg
CF-pasienter: DEL D
- Kroppsvekt ≥35 kg.
- Menn og kvinner i ikke-fertil alder.
- Svettekloridverdi ≥ 60 mmol/L ved screening.
- Heterozygot for F508del og en minimal funksjon CFTR-mutasjon
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥40 % og ≤90 % av predikert ved screening
Ekskluderingskriterier:
Friske frivillige: DELER A, B og C
- Anamnese med sykdom eller klinisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen.
- Enhver tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
- Anamnese med febersykdom innen 14 dager før den første studiemedikamentdosen.
- Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel vurdert ved screening.
CF-pasienter: DEL D
- Historie om enhver komorbiditet som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen.
- Historie med skrumplever med portal hypertensjon.
- Risikofaktorer for Torsade de Pointes.
- G6PD-mangel vurdert ved screening.
- Unormale laboratorieverdier.
- Lungeinfeksjon med organismer assosiert med en raskere nedgang i lungestatus
- Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del A: VX-659 eller matchende placebo
Del A inkluderer enkeltdose-eskalering.
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Del B: VX-659 eller matchende placebo
Del B inkluderer flerdose-eskalering.
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Del C: VX-659 i TC med TEZ/IVA eller Matching Triple Placebo
Del C inkluderer multiple dose-eskalering av VX-659 administrert i trippelkombinasjon (TC).
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del D: VX-659 i TC med TEZ/IVA eller Matching Triple Placebo
Del D inkluderer fag med CF.
Deltakerne vil motta TC eller matchende placebo.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsvurderinger bestemt av antall forsøkspersoner med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: fra baseline opp til dag 50
|
fra baseline opp til dag 50
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av VX-659 og utvalgte metabolitter (μg/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
|
Cmax for TEZ og utvalgte metabolitter (μg/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
|
Cmax for IVA og utvalgte metabolitter (μg/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid under et doseringsintervall (AUCtau) av VX-659 og utvalgte metabolitter (μg,h/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
|
AUCtau av TEZ og utvalgte metabolitter (μg,h/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
|
AUCtau av IVA og utvalgte metabolitter (μg,t/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
|
Observert konsentrasjon før dose (Ctrough) av VX-659 og utvalgte metabolitter (μg/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
|
Gjennomgang av TEZ og utvalgte metabolitter (μg/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
|
Gjennomgang av IVA og utvalgte metabolitter (μg/mL)
Tidsramme: fra baseline til dag 18
|
fra baseline til dag 18
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Davies JC, Moskowitz SM, Brown C, Horsley A, Mall MA, McKone EF, Plant BJ, Prais D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Uluer A, McKee CM, Robertson S, Shilling RA, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Rowe SM; VX16-659-101 Study Group. VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1599-1611. doi: 10.1056/NEJMoa1807119. Epub 2018 Oct 18.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2017
Først lagt ut (ANSLAG)
24. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2017
Sist bekreftet
1. september 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Cystisk fibrose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Membrantransportmodulatorer
- Kloridkanalagonister
- Ivacaftor
- VX-659
Andre studie-ID-numre
- VX16-659-001
- 2016-003048-35 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cystisk fibrose
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
Kliniske studier på Ivacaftor
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedFullført
-
Charite University, Berlin, GermanyHannover Medical School; Heidelberg University; University of GiessenRekruttering
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedFullførtCystisk fibroseForente stater, Storbritannia, Tyskland, Spania, Sveits, Canada, Nederland, Italia, Irland, Sverige, Frankrike, Danmark
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCystic Fibrosis FoundationFullførtCystisk fibroseForente stater, Canada, Tyskland
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedFullførtCystisk fibroseForente stater, Australia, Canada, Tyskland, Sveits, Israel, Nederland, Belgia, Italia, Storbritannia, Frankrike
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedFullførtCystisk fibroseForente stater, Tyskland, Storbritannia, Canada, Australia, Sveits, Frankrike, Irland, Belgia, Danmark, Polen
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedFullførtCystisk fibroseForente stater, Australia, Canada, Frankrike, Storbritannia, Tyskland, Spania, Sveits, Belgia, Israel, Nederland, Danmark, Italia, Østerrike, Irland, Sverige
-
University of Alabama at BirminghamTilbaketrukket
-
University of Alabama at BirminghamFullførtCystisk fibroseForente stater
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedFullførtCystisk fibroseNederland, Italia, Storbritannia