Une étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du VX-659 chez des sujets sains et des adultes atteints de fibrose kystique
1 septembre 2017 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à escalade de dose et de biodisponibilité évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique du VX-659 chez des sujets sains et des sujets atteints de fibrose kystique
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du VX-659 chez des sujets sains
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
163
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Birmingham, Royaume-Uni
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Cambridge, Royaume-Uni
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Exeter, Royaume-Uni
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Glasgow, Royaume-Uni
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Leeds, Royaume-Uni
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Liverpool, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Manchester, Royaume-Uni
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
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Southampton, Royaume-Uni
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Volontaires en bonne santé : PARTIES A, B et C
- Hommes et femmes en âge de procréer.
- Entre 18 et 60 ans inclus
- Sain, tel que défini par le protocole.
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m2 inclus
- Poids corporel > 50 kg
Patients FK : PARTIE D
- Poids corporel ≥35 kg.
- Hommes et femmes en âge de procréer.
- Valeur de chlorure de sueur ≥ 60 mmol/L au dépistage.
- Hétérozygote pour F508del et une mutation CFTR de fonction minimale
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 40 % et ≤ 90 % de la valeur prédite lors du dépistage
Critère d'exclusion:
Volontaires en bonne santé : PARTIES A, B et C
- Antécédents de toute maladie ou de toute condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet.
- Toute condition affectant éventuellement l'absorption du médicament.
- Antécédents de maladie fébrile dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) évalué lors du dépistage.
Patients FK : PARTIE D
- Antécédents de toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet.
- Antécédents de cirrhose avec hypertension portale.
- Facteurs de risque de Torsade de Pointes.
- Déficit en G6PD évalué lors du dépistage.
- Valeurs de laboratoire anormales.
- Infection pulmonaire par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : VX-659 ou placebo correspondant
La partie A comprend l'escalade à dose unique.
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EXPÉRIMENTAL: Partie B : VX-659 ou placebo correspondant
La partie B comprend l'escalade de doses multiples.
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EXPÉRIMENTAL: Partie C : VX-659 en TC avec TEZ/IVA ou triple placebo correspondant
La partie C comprend l'escalade de doses multiples de VX-659 administré en triple combinaison (TC).
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Autres noms:
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie D : VX-659 en TC avec TEZ/IVA ou triple placebo correspondant
La partie D comprend des sujets atteints de mucoviscidose.
Les participants recevront du TC ou des placebos correspondants.
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Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluations de l'innocuité et de la tolérabilité déterminées par le nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 50
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de la ligne de base jusqu'au jour 50
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration maximale observée (Cmax) de VX-659 et de certains métabolites (μg/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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Cmax de TEZ et de certains métabolites (μg/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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Cmax de l'IVA et de certains métabolites (μg/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pendant un intervalle de dosage (AUCtau) du VX-659 et des métabolites sélectionnés (μg,h/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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ASCtau de TEZ et de certains métabolites (μg,h/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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ASCtau de l'IVA et de certains métabolites (μg,h/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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Concentration pré-dose observée (Cmin) de VX-659 et de certains métabolites (μg/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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Cmin de TEZ et de certains métabolites (μg/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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Cmin d'IVA et métabolites sélectionnés (μg/mL)
Délai: de la ligne de base jusqu'au jour 18
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de la ligne de base jusqu'au jour 18
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Davies JC, Moskowitz SM, Brown C, Horsley A, Mall MA, McKone EF, Plant BJ, Prais D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Uluer A, McKee CM, Robertson S, Shilling RA, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Rowe SM; VX16-659-101 Study Group. VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1599-1611. doi: 10.1056/NEJMoa1807119. Epub 2018 Oct 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2017
Première publication (ESTIMATION)
24 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 septembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2017
Dernière vérification
1 septembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
- VX-659
Autres numéros d'identification d'étude
- VX16-659-001
- 2016-003048-35 (EUDRACT_NUMBER)
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