Антагонизм лейкотриенов при наборе нейтрофилов, экспрессирующих CD49d, у субъектов с атопией
3 октября 2019 г. обновлено: Mitchell Grayson
Двойное слепое исследование антагонизма лейкотриенов при назальном рекрутировании экспрессирующих CD49d нейтрофилов у субъектов с атопией
Целью данного исследования было выяснить, можно ли ингибировать рекрутирование определенного типа клеток (интегрин альфа-4 (CD49d), экспрессирующий нейтрофилы) во время назальной провокации аллергеном путем предварительной обработки одобренным FDA антагонистом лейкотриенов (монтелукаст).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Субъекты получат согласие, пройдут кожные пробы, опросники по истории болезни и будут рандомизированы для получения либо плацебо, либо монтелукаста (10 мг).
Через неделю субъекты возвращаются, у них берут кровь, заполняют анкеты истории болезни, проводят промывание носа и назальную провокацию аллергеном (с последующим промыванием через 6 часов).
Затем субъекты переходят на другой исследуемый препарат.
Через неделю у испытуемых берут кровь, заполняют анкеты по истории болезни, промывают, тестируют аллергеном и повторяют лаваж (через 6 часов).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- от 21 до 65 лет включительно
- В личном анамнезе аллергический ринит (сенная лихорадка) (по самоотчету)
- По крайней мере один положительный кожный тест на кошку, смесь пылевых клещей, тимофеевку, бермудскую траву, мятлик или амброзию
- Возможность дать информированное согласие
- Готовность к эпикутанному кожному тестированию
- Готовность к промыванию носа и назальным аллергенам
- Готовность пройти 2 забора периферической крови (по 10 мл каждый)
Критерий исключения:
- Использование системных антигистаминных препаратов в течение последних 5 дней
- Использование интраназальных кортикостероидов или интраназальных антигистаминных препаратов в настоящее время или в течение последних 2 недель
- Использование монтелукаста в настоящее время или на прошлой неделе
- Повышенная чувствительность или аллергия на монтелукаст.
- Неспособность выполнять/проходить какие-либо процедуры исследования
- Беременность (по сообщениям субъекта) или кормление грудью
- Подтвержденный или подозреваемый иммунодефицит
- Персистирующая астма, атопический дерматит или любое другое сопутствующее заболевание, кроме аллергического ринита.
- Любые симптомы астмы за последние 2 недели (одышка, свистящее дыхание и/или прием альбутерола)
- Лихорадка (температура выше 99F) в настоящее время или в течение последних 2 недель
- Текущее или предыдущее использование биологического или исследовательского агента в течение последних 6 месяцев
- Текущие или прошлые суицидальные мысли/попытки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Монтелукаст
Субъекты принимают 1 таблетку монтелукаста 10 мг перорально, ежедневно, и влияние на назальную провокацию аллергеном (на основе результатов кожно-накожного тестирования), индуцированное рекрутирование нейтрофилов cd49d в периферической крови и назальном лаваже определяется через 1 неделю.
|
определить частоту экспрессирующих CD49d нейтрофилов в назальном лаваже с помощью проточной цитометрии
На один нос наносится небольшое количество экстракта аллергена.
Кожные пробы (прик) для выявления аллергии.
Забор периферической крови
по одной таблетке внутрь, ежедневно, в течение 1 недели
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Субъекты принимают 1 пероральную таблетку плацебо ежедневно, и через 1 неделю определяют воздействие на назальную провокацию аллергеном (на основании результатов эпикутанного кожного тестирования), индуцированное рекрутированием нейтрофилов cd49d в периферической крови и назальном лаваже.
|
определить частоту экспрессирующих CD49d нейтрофилов в назальном лаваже с помощью проточной цитометрии
На один нос наносится небольшое количество экстракта аллергена.
Забор периферической крови
по одной таблетке внутрь, ежедневно, в течение 1 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение частоты нейтрофилов CD49d+ при назальном лаваже после введения аллергена в группе плацебо по сравнению с монтелукастом.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Первичным исходом будет изменение частоты (по оценке с помощью проточной цитометрии) CD49d+ нейтрофилов при назальном лаваже после введения аллергена в группе плацебо по сравнению с монтелукастом.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение клинического ответа после введения назального аллергена после одной недели лечения монтелукастом.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Вторичные результаты будут заключаться в том, изменит ли лечение монтелукастом в течение одной недели клиническую реакцию на назальный аллерген (т. е. чихание, зуд и т. д.), как задокументировано в утвержденном опроснике Sino Nasal Outcome Test (SNOT)-20.
|
1 месяц
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индукция экспрессии рецептора иммуноглобулина E (IgE) на дендритных клетках после воздействия клеток CD49d+ из образцов периферической крови.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Дополнительным результатом будет вопрос о том, могут ли CD49d+ нейтрофилы из периферической крови индуцировать повышенную экспрессию рецептора IgE (FceRI) на дендритных клетках (также выделенных из периферической крови).
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mitchell H Grayson, MD, Nationwide Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sigua JA, Buelow B, Cheung DS, Buell E, Hunter D, Klancnik M, Grayson MH. CD49d-expressing neutrophils differentiate atopic from nonatopic individuals. J Allergy Clin Immunol. 2014 Mar;133(3):901-4.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.09.035. Epub 2013 Dec 18. No abstract available.
- Cheung DS, Ehlenbach SJ, Kitchens RT, Riley DA, Thomas LL, Holtzman MJ, Grayson MH. Cutting edge: CD49d+ neutrophils induce FcepsilonRI expression on lung dendritic cells in a mouse model of postviral asthma. J Immunol. 2010 Nov 1;185(9):4983-7. doi: 10.4049/jimmunol.1002456. Epub 2010 Sep 27.
- Khan SH, Grayson MH. Cross-linking IgE augments human conventional dendritic cell production of CC chemokine ligand 28. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):265-7. doi: 10.1016/j.jaci.2009.09.038. Epub 2009 Dec 4. No abstract available.
- Subrata LS, Bizzintino J, Mamessier E, Bosco A, McKenna KL, Wikstrom ME, Goldblatt J, Sly PD, Hales BJ, Thomas WR, Laing IA, LeSouef PN, Holt PG. Interactions between innate antiviral and atopic immunoinflammatory pathways precipitate and sustain asthma exacerbations in children. J Immunol. 2009 Aug 15;183(4):2793-800. doi: 10.4049/jimmunol.0900695. Epub 2009 Jul 20.
- Cheung DS, Ehlenbach SJ, Kitchens T, Riley DA, Grayson MH. Development of atopy by severe paramyxoviral infection in a mouse model. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Dec;105(6):437-443.e1. doi: 10.1016/j.anai.2010.09.010.
- Grayson MH, Cheung D, Rohlfing MM, Kitchens R, Spiegel DE, Tucker J, Battaile JT, Alevy Y, Yan L, Agapov E, Kim EY, Holtzman MJ. Induction of high-affinity IgE receptor on lung dendritic cells during viral infection leads to mucous cell metaplasia. J Exp Med. 2007 Oct 29;204(11):2759-69. doi: 10.1084/jem.20070360. Epub 2007 Oct 22.
- Sigurs N, Bjarnason R, Sigurbergsson F, Kjellman B, Bjorksten B. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls. Pediatrics. 1995 Apr;95(4):500-5.
- Sammon LM, Hussain SA, Smith M, Rohlfing M, Santoro JL, Grayson MH. Effect of cysteinyl leukotriene receptor 1 blockade on aeroallergen-induced nasal recruitment of CD49d expressing neutrophils. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 Nov;123(5):508-511.e1. doi: 10.1016/j.anai.2019.08.019. Epub 2019 Sep 3. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 сентября 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 июля 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2017 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антагонисты лейкотриенов
- Антагонисты гормонов
- Индукторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Монтелукаст
Другие идентификационные номера исследования
- IRB16-00842
- R01HL087778 (Национальные институты здравоохранения США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .