Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II продолжающей терапии при распространенном НМРЛ

10 августа 2023 г. обновлено: Greg Durm, MD

Испытание фазы II химиотерапии в сочетании с пембролизумабом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее получавших лечение ингибитором PD-1 или PD-L1: Консорциум по исследованию рака Big Ten BTCRC-LUN15-029

Это одногрупповое исследование фазы II продолжающей иммунотерапии пембролизумабом после первоначального положительного эффекта (ПО, ЧО или СЗ ≥ 3 месяцев) при применении ингибитора PD-1 или PD-L1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты, которых лечили ингибитором PD-1 или PD-L1 и у которых наблюдалась ВБП ≥3 месяцев, будут включены в исследование в течение 6 недель после последней дозы ингибитора PD-1 или PD-L1. В первый день каждого 3-недельного цикла субъекты сначала будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно каждые три недели в сочетании с химиотерапией. Партнерская химиотерапия будет либо гемцитабином 1000 мг/м2 внутривенно D1 и D8 каждые три недели, доцетакселом 75 мг/м2 внутривенно D1 каждые три недели, либо пеметрекседом 500 мг/м2 внутривенно D1 каждые 3 недели (пеметрексед только для неплоскоклеточных гистологий). Субъекты будут продолжать получать эту комбинацию до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Последовательность введения: первая последовательность

- Пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день (цикл = 21 день)

Последовательность введения: вторая последовательность

  • Гемцитабин 1000 мг/м^2 внутривенно в дни 1,8 (цикл = 21 день)
  • Доцетаксел 75 мг/^2 в/в в дни 1,8 (цикл = 21 день)
  • Пеметрексед 500 мг/м^2 в/в в 1-й день (цикл = 21 день)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospital Clinics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medcical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

  • Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие защищенной медицинской информации.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  • Гистологические или цитологические признаки НМРЛ IV стадии (любая гистология)
  • Субъекты должны иметь прогрессирование во время или после предыдущей химиотерапии на основе платины. Химиотерапия, возможно, ранее проводилась с ингибитором PD-1 или PD-L1. Субъекты также должны иметь прогрессирование во время или после приема любого ингибитора PD-1 или PD-L1 (включая пембролизумаб) в качестве самой последней терапии и должны иметь по крайней мере 3-месячный ВБП на этой терапии.
  • Субъекты должны быть включены в исследование в течение 6 недель после их последней инфузии терапии ингибитором PD-1 или PD-L1.
  • Субъекты, чьи опухоли содержат мутацию в экзоне 19 или 21 EGFR или имеют генные перестройки в ALK или ROS1, должны были уже пройти стандартную таргетную терапию. ПРИМЕЧАНИЕ: Субъекты также должны иметь прогрессирование на фоне химиотерапии, содержащей платину, или после нее.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
  • Должен быть в достаточной форме для проведения химиотерапии следующей линии (либо гемцитабин, доцетаксел, либо пеметрексед [только не плоскоклеточный]) по усмотрению лечащего врача.
  • Адекватные лабораторные показатели, полученные в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до регистрации в исследовании и/или в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемых препаратов. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать два метода контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных отношений с момента регистрации в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты мужского пола, способные стать отцами, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

  • Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
  • Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с симптомами или ранее не подвергавшиеся визуализации головного мозга должны пройти компьютерную томографию (КТ) головы или МРТ головного мозга в течение 28 дней до регистрации, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию, за исключением ингибиторов PD-1 или PD-L1.
  • Отсутствие активного вторичного рака, за исключением локализованного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака мочевого пузыря in situ.
  • Доказательства активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 90 дней, или документально подтвержденного анамнеза клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов.
  • История (неинфекционного) пневмонита, требующего лечения кортикостероидами, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  • Иммунная токсичность в анамнезе, требующая лечения кортикостероидами во время предшествующего лечения ингибиторами PD-1/PD-L1.
  • Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной терапии кортикостероидами или другой иммуносупрессивной терапии (исключая ингаляционные кортикостероиды) в течение 7 дней после регистрации в исследовании.
  • История психического заболевания или социальных ситуаций, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Клинически активная инфекция (≥ степени 2) по оценке исследователя.
  • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронического гепатита В или С. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ, ВГВ или ВГС не требуется.
  • История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение следователя участка.
  • Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
  • Гиперчувствительность к пембролизумабу, доцетакселу, гемцитабину, пеметрекседу или любому из их вспомогательных веществ в анамнезе.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 21 день
Пациенты, которых лечили ингибитором PD-1 или PD-L1 и у которых наблюдалась ВБП ≥3 месяцев, будут включены в исследование в течение 6 недель после последней дозы ингибитора PD-1 или PD-L1. В первый день каждого 3-недельного цикла субъекты сначала будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно каждые три недели в сочетании с химиотерапией. Партнерская химиотерапия будет либо гемцитабином 1000 мг/м^2 в/в D1 и D8 каждые три недели, доцетакселом 75 мг/м^2 в/в D1 каждые три недели, либо пеметрекседом 500 мг/м^2 в/в D1 каждые 3 недели (пеметрексед при неплоскоклеточной гистологии). только). Субъекты будут продолжать получать эту комбинацию до прогрессирования или непереносимой токсичности.
Лекарство: Пембролизумаб

Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 21 день

+

Химиотерапия по выбору врача с одним из следующих препаратов каждые 21 день:

  • Доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно
  • Пеметрексед 500 мг/м2 внутривенно (только не плоскоклеточный)
  • Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни
Другие имена:
  • МК-3475
  • Китруда®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Время начала лечения до появления критериев прогрессирования заболевания или смерти, максимум до 28 месяцев.

Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений; Прогрессирующее заболевание (PD): >= 20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.

ВБП определяли как время от начала лечения до прогрессирования заболевания, соответствующего RECIST 1.1, начала дополнительной противоопухолевой терапии до прогрессирования или смерти от любой причины.
Время начала лечения до появления критериев прогрессирования заболевания или смерти, максимум до 28 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Максимум до 28 месяцев

Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST): полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений; Прогрессирующее заболевание (PD) >= 20% увеличение опухолевой массы по сравнению с надиром или появление одного или нескольких новых поражений; Стабильное заболевание (SD), не соответствует критериям CR/PR/PD.

Согласно иммунологическому RECIST (irRECIST): полный ответ (irCR), исчезновение всех измеримых и неизмеримых поражений; Частичный ответ (irPR) >=30% снижение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем; Прогрессирующее заболевание (irPD), >= 20% увеличение опухолевой массы по сравнению с надиром или появление одного или нескольких новых поражений, подтвержденных последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели после первой документации; Стабильное заболевание (irSD), не соответствующее критериям irCR или irPR, при отсутствии irPD CBR определяется как любой субъект со SD в течение ≥ 3 месяцев, PR или CR, оцененный с помощью RECIST 1.1 и irRECIST.
Максимум до 28 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Максимум до 28 месяцев

Согласно RECIST: полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений; Прогрессирующее заболевание (PD) >= 20% увеличение опухолевой массы по сравнению с надиром или появление одного или нескольких новых поражений; Стабильное заболевание (SD), не соответствует критериям CR/PR/PD.

Согласно irRECIST: полный ответ (irCR), исчезновение всех измеримых и неизмеримых поражений; Частичный ответ (irPR) >=30% снижение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем; Прогрессирующее заболевание (irPD), >= 20% увеличение опухолевой массы по сравнению с надиром или появление одного или нескольких новых поражений, подтвержденных последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели после первой документации; Стабильное заболевание (irSD), не соответствующее критериям irCR или irPR, при отсутствии irPD ORR определяется как доля всех субъектов с подтвержденным PR или CR в соответствии с RECIST 1.1 и irRECIST от начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания.
Максимум до 28 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время начала лечения до смерти или максимум до 40 месяцев
Время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины
Время начала лечения до смерти или максимум до 40 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Нежелательные явления регистрировались с момента регистрации до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата (препаратов) и не более 25 месяцев.
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.
Нежелательные явления регистрировались с момента регистрации до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата (препаратов) и не более 25 месяцев.
Выживание без прогрессии (PFS) от irRECIST
Временное ограничение: Время начала лечения до появления критериев прогрессирования заболевания или смерти, максимум до 28 месяцев.

Согласно иммунологическому RECIST (irRECIST): полный ответ (irCR), исчезновение всех измеримых и неизмеримых поражений; Частичный ответ (irPR): >=30% снижение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем; Прогрессирующее заболевание (irPD), >= 20% увеличение опухолевой массы по сравнению с надиром или появление одного или нескольких новых поражений, подтвержденных последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели после первой документации; Стабильное заболевание (irSD), не соответствующее критериям irCR или irPR, при отсутствии irPD.

ВБП определяется как время от даты начала лечения до достижения критериев прогрессирования заболевания, определенных irRECIST, или до наступления смерти.
Время начала лечения до появления критериев прогрессирования заболевания или смерти, максимум до 28 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Greg Durm, MD

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Big Ten Cancer Research Consortium

Следователи

  • Учебный стул: Greg Durm, M.D., Big Ten Cancer Research Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BTCRC-LUN15-029

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться