Проспективное исследование эффективности и безопасности акозиборола (SCYX-7158) у пациентов, инфицированных африканским трипаносомозом человека, вызванным T.b. Гамбьенсе (OXA002)
28 августа 2025 г. обновлено: Drugs for Neglected Diseases
Исследование эффективности и безопасности акозиборола (SCYX-7158) у пациентов с африканским трипаносомозом человека (HAT), вызванным Trypanosoma Brucei Gambiense: многоцентровое открытое проспективное исследование
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности акозиборола (SCYX-7158), назначаемого в виде однократной пероральной дозы взрослым пациентам (старше 15 лет) натощак с T.b. Шляпа Гамбьенсе
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
208
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Dubreka
-
Dubréka, Dubreka, Гвинея
- Centre de Traitement de la THA de Dubreka
-
-
-
-
-
Bandundu Province, Демократическая Республика Конго
- Hopital Général de Réference de Bandundu
-
Isangi, Демократическая Республика Конго
- Hôpital de Référence d'Isangi
-
Kinshasa, Демократическая Республика Конго
- Hôpital Général de Référence Roi Baudouin
-
-
Bandundu
-
Nkara, Bandundu, Демократическая Республика Конго
- Centre de Traitement de Nkara
-
-
Bas-Congo Province
-
Kimpese, Bas-Congo Province, Демократическая Республика Конго
- Centre de Traitement de Kimpese
-
-
East Kasai
-
Gandajika, East Kasai, Демократическая Республика Конго
- Hôpital Général de Référence de Ngandajika
-
Katanda, East Kasai, Демократическая Республика Конго
- Hôpital Secondaire de Katanda
-
Mbuji-Mayi, East Kasai, Демократическая Республика Конго
- Hôpital de Dipumba
-
-
Kwilu
-
Bagata, Kwilu, Демократическая Республика Конго
- Hôpital Général de Référence de Bagata
-
Masi-Manimba, Kwilu, Демократическая Республика Конго
- Hôpital Général de Référence de Masi-Manimba
-
-
Mai Ndombe
-
Kwamouth, Mai Ndombe, Демократическая Республика Конго
- Hôpital Général de Référence de Kwamouth
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент мужского или женского пола
- 15 лет и старше
- Подписанная форма информированного согласия (а также согласия неграмотных и несовершеннолетних пациентов, а также лиц, не способных дать согласие)
- Статус производительности Карновски выше 50
- Возможность приема пероральных таблеток
- Наличие постоянного адреса или отслеживаемость другими лицами
- Способен соблюдать график повторных посещений и требования исследования
- Согласие на госпитализацию для лечения
Для пациентов с поздней стадией HAT:
- Подтверждение g-HAT путем обнаружения паразита в крови и/или лимфе и/или спинномозговой жидкости в исследовательском центре
- Если трипаносомы обнаружены в крови или лимфе, но не в спинномозговой жидкости, лейкоциты в спинномозговой жидкости, измеренные в исследовательском центре, должны быть выше 20/мкл, чтобы пациент был включен в когорту пациентов с поздней стадией ГПТ.
Для пациентов с ранней или промежуточной стадией ГТ:
- Подтверждение g-HAT путем обнаружения паразита в крови и/или лимфе в исследовательском центре
- Отсутствие паразитов в ЦСЖ
- Лейкоциты в спинномозговой жидкости, измеренные в исследовательском центре, должны быть в пределах от 6 до 20/мкл, чтобы пациент был включен в когорту пациентов с промежуточной стадией ГАТ, и равен или ниже 5/мкл, чтобы пациент был включен в исследование. когорта пациентов с ранней стадией ГП.
Критерий исключения:
- Тяжелое недоедание, определяемое как индекс массы тела (ИМТ) ниже 16
- Беременность или кормление грудью (для женщин детородного возраста, подтвержденная беременность тестом мочи на беременность, проведенным в течение 24 часов до введения SCYX-7158)
- Клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать участию в исследовании, включая, помимо прочего, серьезное заболевание печени или сердечно-сосудистой системы, подозреваемую или доказанную активную инфекцию, травму центральной нервной системы или судороги. расстройство, кома или нарушение сознания
- Сильно ухудшилось состояние здоровья, т.е. вследствие сердечно-сосудистого шока, респираторного дистресс-синдрома или терминальной стадии заболевания
- Ранее лечился от HAT (за исключением предшествующего лечения пентамидином)
- Предварительная запись на исследование
- Предсказуемые трудности с выполнением последующих действий, включая трудящихся-мигрантов, статус беженца, странствующего торговца и т. д.
- Текущее злоупотребление алкоголем или наркомания
- Отсутствие тестирования на малярию и/или отсутствие соответствующего лечения малярии
- Отсутствие надлежащего лечения гельминтозов, передающихся через почву
- Клинически значимые аномальные лабораторные показатели, включая аспартатаминотрансферазу (АСТ) и/или аланинаминотрансферазу (АЛТ), более чем в 2 раза превышающую верхнюю границу нормы (ВГН), общий билирубин более 1,5 ВГН, тяжелую лейкопению менее 2000/мм3, калий ниже 3,5 ммоль/л, любые другие клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Поздняя стадия шляпа
Участники с подтверждением HAT путем обнаружения паразита в крови и/или лимфе и/или спинномозговой жидкости (CSF) в исследовательском центре.
Если тестирование на паразитов в CSF было отрицательным, количество лейкоцитов CSF, измеренное в исследуемом центре, должно было быть выше 20 клеток/мкл для классификации как HAT поздней стадии.
Участники получили 960 мг acoziborole в виде одной пероральной дозы.
|
Acoziborole 3 x 320 мг таблетки (состояние голода)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Шляпа на ранней и средней стадии
Участники с подтверждением HAT путем обнаружения паразита в крови и/или лимфе в исследовательском центре.
Паразиты должны были отсутствовать в CSF.
Количество лейкоцитов CSF, измеренное в исследуемом центре, должно было составлять от 6 до 20 клеток/мкл для классификации как промежуточную стадию HAT и равную или ниже 5 клеток/мкл для классификации как HAT на ранней стадии.
Участники получили 960 мг acoziborole в виде одной пероральной дозы.
|
Acoziborole 3 x 320 мг таблетки (состояние голода)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с шляпой на поздней стадии, результат лечения которого был успешным в 18 месяце, согласно критериям адаптированной Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: 18 месяцев после дозы
|
Успех был определен в соответствии с алгоритмом, основанным на критериях, адаптированных из рекомендаций ВОЗ о неформальной консультации по вопросам развития клинического продукта для африканского трипаносомоза человека 2007 года (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Успех определялся как лекарство или вероятное лекарство.
Неудача была определена как рецидив, вероятный рецидив, смерть, использование спасательных препаратов, потери для последующего наблюдения, отказ от всех поясничных проходов после лечения и, в отсутствие поясничной пункции в течение 18 посещений месяца, непреодолимый результат ранее, чем в 18 месяце, или признаки и симптомы, вызывающие рецидив в течение 18 месяцев.
Была предоставлена оценка процента участников, чей результат лечения был успешным в 18 месяце и 95% доверительный интервал Джеффриса (CI).
|
18 месяцев после дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с шляпой на поздней стадии, результат лечения которого был успешным в 12 месяце, согласно адаптированным критериям
Временное ограничение: 12 месяцев после дозы
|
Успех был определен в соответствии с алгоритмом, основанным на критериях, адаптированных из рекомендаций ВОЗ о неформальной консультации по вопросам развития клинического продукта для африканского трипаносомоза человека 2007 года (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Успех определялся как лекарство или вероятное лекарство.
Неудача была определена как рецидив, вероятный рецидив, смерть, использование спасательных препаратов, потери для последующего наблюдения, отказ от всей поясничной промывки после лечения и, в отсутствие люмбальной пункции в конце 12-го месяца, неблагоприятный результат ранее, чем конец 12 месяцев, или признаки и симптомы, вызывая в конце 12 месяц.
Для участников, которые продолжали после 12 месяцев, данные после 12 месяца были рассмотрены в алгоритме.
Была предоставлена оценка процента участников, чей результат лечения был успешным в 12 месяце и 95% Jeffreys CI о оценке.
|
12 месяцев после дозы
|
|
Процент участников с шляпой на поздней стадии, результат лечения которого был успешным на 6-м месяце, согласно адаптированным критериям
Временное ограничение: 6 месяцев после дозы
|
Успех был определен в соответствии с алгоритмом, основанным на критериях, адаптированных из рекомендаций ВОЗ о неформальной консультации по вопросам развития клинического продукта для африканского трипаносомоза человека (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Успех определялся как лекарство или вероятное лекарство.
Неудача была определена как рецидив, вероятный рецидив, смерть, использование спасательных препаратов, потери для последующего наблюдения, отказ от всей поясничной промывки после лечения и, в отсутствие люмбальной пункции в конце 6-го месяца, не поддержанный результат ранее, чем конец 6 месяца, или признаки и симптомы, вызывающие относительный класс в конце 6 месяца.
Для участников, которые продолжали после 6 -го месяца, данные после 6 -го месяца были рассмотрены в алгоритме.
Была предоставлена оценка процента участников, чей результат лечения был успешным в 6 -м месяце и 95% Jeffreys CI.
|
6 месяцев после дозы
|
|
Процент участников с шляпой на ранней стадии и средней стадии, результат лечения которого был успешным в 18 месяце, согласно адаптированным критериям
Временное ограничение: 18 месяцев после дозы
|
Успех был определен в соответствии с алгоритмом, основанным на критериях, адаптированных из рекомендаций ВОЗ о неформальной консультации по вопросам развития клинического продукта для африканского трипаносомоза человека 2007 года (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Успех определялся как лекарство или вероятное лекарство.
Неудача была определена как рецидив, вероятный рецидив, смерть, использование спасательных препаратов, потери для последующего наблюдения, отказ от всей поясничной проходы после лечения и, в отсутствие поясничной пункции в конце 18-месячного месяца, неблагоприятный результат ранее, чем конец 18 месяцев, или признаки и симптомы, вызывающие относительный в конце месяца.
Была предоставлена оценка процента участников, чей результат лечения был успешным в 18 месяце и 95% Jeffreys CI о оценке.
|
18 месяцев после дозы
|
|
Процент участников с шляпой на ранней и средней стадии, результат лечения которого был успешным в 12 месяце, согласно адаптированным критериям
Временное ограничение: 12 месяцев после дозы
|
Успех был определен в соответствии с алгоритмом, основанным на критериях, адаптированных из рекомендаций ВОЗ о неформальной консультации по вопросам развития клинического продукта для африканского трипаносомоза человека 2007 года (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Успех определялся как лекарство или вероятное лекарство.
Неудача была определена как рецидив, вероятный рецидив, смерть, использование спасательных препаратов, потери для последующего наблюдения, отказ от всей поясничной промывки после лечения и, в отсутствие люмбальной пункции в конце 12-го месяца, неблагоприятный результат ранее, чем конец 12 месяцев, или признаки и симптомы, вызывая в конце 12 месяц.
Для участников, которые продолжали после 12 месяцев, данные после 12 месяца были рассмотрены в алгоритме.
Была предоставлена оценка процента участников, чей результат лечения был успешным в 12 месяце и 95% Jeffreys CI о оценке.
|
12 месяцев после дозы
|
|
Процент участников с шляпой на ранней стадии и средней стадии, результат лечения которого был успешным на 6-м месяце, согласно адаптированным критериям
Временное ограничение: 6 месяцев после дозы
|
Успех был определен в соответствии с алгоритмом, основанным на критериях, адаптированных из рекомендаций ВОЗ о неформальной консультации по вопросам развития клинического продукта для африканского трипаносомоза человека 2007 года (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Успех определялся как лекарство или вероятное лекарство.
Неудача была определена как рецидив, вероятный рецидив, смерть, использование спасательных препаратов, потери для последующего наблюдения, отказ от всей поясничной промывки после лечения и, в отсутствие люмбальной пункции в конце 6-го месяца, не поддержанный результат ранее, чем конец 6 месяца, или признаки и симптомы, вызывающие относительный класс в конце 6 месяца.
Для участников, которые продолжали после 6 -го месяца, данные после 6 -го месяца были рассмотрены в алгоритме.
Была предоставлена оценка процента участников, чей результат лечения был успешным в 6 -м месяце и 95% Jeffreys CI.
|
6 месяцев после дозы
|
|
Расчетный процент участников с шляпой на поздней стадии, результат лечения которого не был доказанным провалом в 18 месяце, основанный на анализе времени Каплана-Мейера до проверенного и окончательного неудачи
Временное ограничение: 18 месяцев после дозы
|
Неудача была определена как первое объективное доказательство проверенного и окончательного (устойчивого) неудачи, определяемого как смерть; Использование лекарств для спасения; трипаносомы в любой жидкости тела в 6, 12 или 18 месяцах; Количество лейкоциг -клеток спинномозговой жидкости (CSF) (WBC)> 50 клеток/мкл в месяце 6, за которым следует подтверждение неудачи (определяемое как CSF WBC> 20 клеток/мкл в месяц 12 и/или месяц 18 и/или признаки и симптомы, вызывающие рецидив в месяц 12 и/или месяц 18); CSF WBC> 20 клеток/мкл в 12 месяце с последующим подтверждением неудачи (определяется как CSF WBC> 20 клеток/мкл в течение 18 месяцев и/или признаков и симптомов, вызывающих рецидив на 18 месяце); или CSF WBC> 20 клеток/мкл в 18 месяце.
Этот результат был проанализирован с использованием подхода Каплана-Мейера для оценки совокупного уровня проверенных и окончательных неудач.
Проверенная без неудача вероятности оценивалась в качестве альтернативного (более либерального) показателя успеха (95% ДИ) на 18 месяце на основе оценки Каплана-Мейера ставки участников, которые не были доказаны неудачи
|
18 месяцев после дозы
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От однократной дозы Акозиборола до 6 месяцев после дозы для несерьезных ОП и за 18 месяцев после дозы для серьезных ОЭС
|
Появление любых AE, в течение периода наблюдения и до 6 месяцев после дозы (для несерьезных AE) и до 18 месяцев после дозы для SAE.
Анализ AES был основан на концепции TEAE, определяемой как любые AES, встречающиеся на дату или после даты введения обучения или ухудшения интенсивности на дату или после даты введения обучения.
|
От однократной дозы Акозиборола до 6 месяцев после дозы для несерьезных ОП и за 18 месяцев после дозы для серьезных ОЭС
|
|
Количество участников с серьезными чаевыми
Временное ограничение: Из однократного введения акозиборола до 18 месяцев после дозы
|
Появление любых серьезных TEAE в течение периода наблюдения и до 18 месяцев после дозы.
|
Из однократного введения акозиборола до 18 месяцев после дозы
|
|
Область акозиборола под кривой от нуля до 240 часов после дозы (AUC0-240H) в цельной крови, учитывая данные времени концентрации до 240 часов после единого введения
Временное ограничение: До дозы и 4, 9, 24, 48, 72, 96 и 240 часов после дозы
|
Участники получили одну дозу 960 мг acoziborole в день 1. Акозиборол в цельной крови оценивали до дозы и 4, 9, 24, 48, 72, 96 и 240 часов после единого введения (в дни 1, 2, 3, 4, 5 и 11).
Данные до 240 часов после дозы были рассмотрены для этого анализа.
Была представлена описательная статистика AUC0-240H.
Активность акозиборола является более зависимой от воздействия, чем в зависимости от концентрации, поэтому воздействие (AUC) использовалось в качестве основных данных PK в целях эффективности.
|
До дозы и 4, 9, 24, 48, 72, 96 и 240 часов после дозы
|
|
Средняя концентрация акозиборола в CSF через 240 часов у участников с шляпой на поздних стадиях
Временное ограничение: 240 часов после дозы
|
Участники получили одну дозу 960 мг acoziborole в день 1. Acoziborole в CSF участников с шляпой на поздней стадии был оценен через 240 часов после единого администрации (на 11-й день).
Была представлена описательная статистика концентрации акозиборола.
|
240 часов после дозы
|
|
Средняя концентрация акозиборола в CSF через 240 часов у участников с шляпой на ранней и средней стадии
Временное ограничение: 240 часов после дозы
|
Участники получили одну дозу в 960 мг acosiborole в день 1. Acoziborole в CSF участников с шляпой на ранней и средней стадии оценивали через 240 часов после единого администрации (на 11-й день).
Была представлена описательная статистика концентрации акозиборола.
|
240 часов после дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Victor Kande Betu Kumeso, Dr, Ministère de la Santé, The Democratic Republic of the Congo
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DNDi-OXA-02-HAT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Только для пациентов из OXA002, участвующих также в DiTECT-HAT-WP4, некоторые данные (все анонимные) будут переданы L'Institut de Recherche pour le Dévelopment, спонсору исследования DiTECT-HAT-WP4.
Сроки обмена IPD
Доступно по запросу (см. Выше)
Критерии совместного доступа к IPD
Доступно по запросу (см. Выше)
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .