Prospektiv studie om effektivitet og sikkerhet av acoziborol (SCYX-7158) hos pasienter infisert av human afrikansk trypanosomiasis på grunn av T.b. Gambiense (OXA002)
28. august 2025 oppdatert av: Drugs for Neglected Diseases
Effekt- og sikkerhetsstudie av Acoziborole (SCYX-7158) hos pasienter med human afrikansk trypanosomiasis (HAT) på grunn av Trypanosoma Brucei Gambiense: en multisenter, åpen etikett, prospektiv studie
Målet med denne studien er å vurdere effekt og sikkerhet av Acoziborole (SCYX-7158) gitt som en enkeltdose peroral behandling for voksne pasienter (over eller lik 15) i fastende tilstand med T.b. Gambiense HAT
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
208
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bandundu Province, Den demokratiske republikken Kongo
- Hopital Général de Réference de Bandundu
-
Isangi, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital de Référence d'Isangi
-
Kinshasa, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital Général de Référence Roi Baudouin
-
-
Bandundu
-
Nkara, Bandundu, Den demokratiske republikken Kongo
- Centre de Traitement de Nkara
-
-
Bas-Congo Province
-
Kimpese, Bas-Congo Province, Den demokratiske republikken Kongo
- Centre de Traitement de Kimpese
-
-
East Kasai
-
Gandajika, East Kasai, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital Général de Référence de Ngandajika
-
Katanda, East Kasai, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital Secondaire de Katanda
-
Mbuji-Mayi, East Kasai, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital de Dipumba
-
-
Kwilu
-
Bagata, Kwilu, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital Général de Référence de Bagata
-
Masi-Manimba, Kwilu, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital Général de Référence de Masi-Manimba
-
-
Mai Ndombe
-
Kwamouth, Mai Ndombe, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital Général de Référence de Kwamouth
-
-
-
-
Dubreka
-
Dubréka, Dubreka, Guinea
- Centre de Traitement de la THA de Dubreka
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig pasient
- 15 år eller eldre
- Signert informert samtykkeskjema (samt samtykke fra analfabeter og mindreårige pasienter, og de som ikke kan gi samtykke)
- Karnofsky ytelsesstatus over 50
- Kan innta orale tabletter
- Å ha fast adresse eller være sporbar av andre personer
- Kunne overholde tidsplanen for oppfølgingsbesøk og kravene til studien
- Avtale om å bli innlagt på sykehus for å få behandling
For pasienter med sent stadium HAT:
- Bekreftelse av g-HAT ved påvisning av parasitten i blodet og/eller lymfen og/eller CSF, ved undersøkelsessenteret
- Hvis det finnes trypanosomer i blodet eller lymfen, men ikke i CSF, må CSF WBC, målt ved undersøkelsessenteret, være over 20/μL for at pasienten skal inkluderes i kohorten av pasienter med sent stadium HAT
For pasienter med HAT i tidlig eller mellomstadium:
- Bekreftelse av g-HAT ved påvisning av parasitten i blodet og/eller lymfen, ved undersøkelsessenteret
- Fravær av parasitter i CSF
- CSF WBC, målt ved undersøkelsessenteret, må være mellom 6 og 20/μL for at pasienten skal inkluderes i kohorten av pasienter med mellomstadium HAT og lik eller under 5/μL for at pasienten skal inkluderes i kohort av pasienter med HAT i tidlig stadium.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig underernæring, definert som kroppsmasseindeks (BMI) under 16
- Graviditet eller amming (for kvinner i fertil alder, bekreftet graviditet på en uringraviditetstest utført innen 24 timer før administrering av SCYX-7158)
- Klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette pasientens sikkerhet i fare eller forstyrre deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til betydelig lever- eller kardiovaskulær sykdom, mistenkt eller påvist aktiv infeksjon, traumer i sentralnervesystemet eller anfall lidelse, koma eller bevissthetsforstyrrelser
- Sterkt forverret helsetilstand, f.eks. på grunn av kardiovaskulært sjokk, respiratorisk distress-syndrom eller sluttstadiumsykdom
- Tidligere behandlet for HAT (unntatt tidligere behandling med pentamidin)
- Forutgående påmelding til studiet
- Forutsigbare vanskeligheter med å overholde oppfølging, inkludert arbeidsinnvandrere, flyktningstatus, omreisende handelsmann etc.
- Nåværende alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet
- Ikke testet for malaria og/eller ikke fått egnet behandling for malaria
- Ikke å ha mottatt passende behandling for jordoverført helminthiasis
- Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier inkludert aspartataminotransferase(AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) mer enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN), total bilirubin mer enn 1,5 ULN, alvorlig leukopeni ved mindre enn 2000/mm3, kalium under 3,5 mmol/L, enhver annen klinisk signifikant unormal laboratorieverdi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sent stadium
Deltakere med bekreftelse av hatt ved påvisning av parasitten i blodet og/eller lymfen og/eller cerebrospinalvæsken (CSF) ved undersøkelsessenteret.
Hvis testing for parasitter i CSF var negativ, måtte CSF hvite blodlegemer, målt ved undersøkelsessenteret, være over 20 celler/ul for klassifisering som hat i sent stadium.
Deltakerne fikk 960 mg acoziborol som en oral dose.
|
Acoziborol 3 x 320 mg tabletter (fastet tilstand)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tidlig- og mellomstads hatt
Deltakere med bekreftelse av hat ved påvisning av parasitten i blodet og/eller lymfen ved undersøkelsessenteret.
Parasitter måtte være fraværende fra CSF.
Antallet CSF hvite blodlegemer, målt ved undersøkelsessenteret, måtte være mellom 6 og 20 celler/ul for klassifisering som mellomstadiumhatt og lik eller under 5 celler/ul for klassifisering som hat i tidlig stadium.
Deltakerne fikk 960 mg acoziborol som en oral dose.
|
Acoziborol 3 x 320 mg tabletter (fastet tilstand)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne med hatte på senstadiet hvis behandlingsresultat ble en suksess i måned 18 i henhold til Adapted World Health Organization (WHO) kriterier
Tidsramme: 18 måneder etter dose
|
Suksess ble definert i henhold til en algoritme basert på kriteriene tilpasset WHOs anbefalingene fra den uformelle konsultasjonen om spørsmål for klinisk produktutvikling for menneskelig afrikansk Trypanosomiasis 2007 (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Suksess ble definert som en kur eller en sannsynlig kur.
Svikt ble definert som et tilbakefall, sannsynlig tilbakefall, død, bruk av redningsmedisiner, tap til oppfølging, avslag på all lumbal punktering etter behandlingen, og i fravær av lumbal punktering på besøket 18-besøk, et ugunstig utfall tidligere enn måned 18, eller tegn og symptomer som fremkalte en tilbakefall på måned 18.
Et estimat av prosentandelen av deltakere hvis behandlingsresultat var en suksess i måned 18 og 95% Jeffreys konfidensintervall (CI) av estimatet ble gitt.
|
18 måneder etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne med hatte på sent stadium hvis behandlingsresultat ble en suksess i måned 12 i henhold til tilpassede WHO-kriterier
Tidsramme: 12 måneder etter dose
|
Suksess ble definert i henhold til en algoritme basert på kriteriene tilpasset WHOs anbefalingene fra den uformelle konsultasjonen om spørsmål for klinisk produktutvikling for menneskelig afrikansk Trypanosomiasis 2007 (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Suksess ble definert som en kur eller en sannsynlig kur.
Svikt ble definert som et tilbakefall, sannsynlig tilbakefall, død, bruk av redningsmedisiner, tap til oppfølging, avslag på all lumbal punktering etter behandlingen, og i fravær av lumbal punktering i slutten av måneden 12, et ugunstig utfall tidligere enn slutten av måned 12, eller tegn og symptomer som fremkalte et tilbakefall på slutten av måneden 12.
For deltakere som fortsatte etter måned 12, ble data etter måned 12 vurdert i algoritmen.
Et estimat av prosentandelen av deltakere hvis behandlingsresultat var en suksess i måned 12 og 95% Jeffreys CI for estimatet ble gitt.
|
12 måneder etter dose
|
|
Prosentandel av deltakerne med hatte på senfase hvis behandlingsresultat ble en suksess i måned 6 i henhold til tilpassede WHO-kriterier
Tidsramme: 6 måneder etter dose
|
Suksess ble definert i henhold til en algoritme basert på kriteriene tilpasset WHOs anbefalingene fra den uformelle konsultasjonen om spørsmål for klinisk produktutvikling for menneskelig afrikansk Trypanosomiasis 2007 (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Suksess ble definert som en kur eller en sannsynlig kur.
Svikt ble definert som et tilbakefall, sannsynlig tilbakefall, død, bruk av redningsmedisiner, tap til oppfølging, avslag på all lumbal punktering etter behandlingen, og i fravær av lumbal punktering i slutten av måneden 6, et ugunstig utfall tidligere enn måned 6, eller tegn og symptomer som fremkalte et tilbakefall på slutten av måneden 6, eller tegn og symptomer som fremkalte en tilbakevending på slutten av måneden 6.
For deltakere som fortsatte etter måned 6, ble data etter måned 6 vurdert i algoritmen.
Et estimat av prosentandelen av deltakere hvis behandlingsresultat var en suksess i måned 6 og 95% Jeffreys CI for estimatet ble gitt.
|
6 måneder etter dose
|
|
Prosentandel av deltakerne med hat i tidlig og mellomstadium hvis behandlingsresultat var en suksess i måned 18 i henhold til tilpassede WHO-kriterier
Tidsramme: 18 måneder etter dose
|
Suksess ble definert i henhold til en algoritme basert på kriteriene tilpasset WHOs anbefalingene fra den uformelle konsultasjonen om spørsmål for klinisk produktutvikling for menneskelig afrikansk Trypanosomiasis 2007 (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Suksess ble definert som en kur eller en sannsynlig kur.
Svikt ble definert som et tilbakefall, sannsynlig tilbakefall, død, bruk av redningsmedisiner, tap til oppfølging, avslag på all lumbal punktering etter behandlingen, og i fravær av lumbal punktering i slutten av måneden 18, et ugunstig utfall tidligere enn slutten av måneden 18, eller tegn og symptomer som fremkalte et tilbakefall på slutten av måneden 18.
Et estimat av prosentandelen av deltakere hvis behandlingsresultat var en suksess i måned 18 og 95% Jeffreys CI for estimatet ble gitt.
|
18 måneder etter dose
|
|
Prosentandel av deltakerne med hat i tidlig og mellomstadium hvis behandlingsresultat ble en suksess i måned 12 i henhold til tilpassede WHO-kriterier
Tidsramme: 12 måneder etter dose
|
Suksess ble definert i henhold til en algoritme basert på kriteriene tilpasset WHOs anbefalingene fra den uformelle konsultasjonen om spørsmål for klinisk produktutvikling for menneskelig afrikansk Trypanosomiasis 2007 (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Suksess ble definert som en kur eller en sannsynlig kur.
Svikt ble definert som et tilbakefall, sannsynlig tilbakefall, død, bruk av redningsmedisiner, tap til oppfølging, avslag på all lumbal punktering etter behandlingen, og i fravær av lumbal punktering i slutten av måneden 12, et ugunstig utfall tidligere enn slutten av måned 12, eller tegn og symptomer som fremkalte et tilbakefall på slutten av måneden 12.
For deltakere som fortsatte etter måned 12, ble data etter måned 12 vurdert i algoritmen.
Et estimat av prosentandelen av deltakere hvis behandlingsresultat var en suksess i måned 12 og 95% Jeffreys CI for estimatet ble gitt.
|
12 måneder etter dose
|
|
Prosentandel av deltakerne med hat i tidlig og mellomtrinn hvis behandlingsresultat var en suksess i måned 6 i henhold til tilpassede WHO-kriterier
Tidsramme: 6 måneder etter dose
|
Suksess ble definert i henhold til en algoritme basert på kriteriene tilpasset WHOs anbefalingene fra den uformelle konsultasjonen om spørsmål for klinisk produktutvikling for menneskelig afrikansk Trypanosomiasis 2007 (WHO/CDS/NTD/IDM/2007.1).
Suksess ble definert som en kur eller en sannsynlig kur.
Svikt ble definert som et tilbakefall, sannsynlig tilbakefall, død, bruk av redningsmedisiner, tap til oppfølging, avslag på all lumbal punktering etter behandlingen, og i fravær av lumbal punktering i slutten av måneden 6, et ugunstig utfall tidligere enn måned 6, eller tegn og symptomer som fremkalte et tilbakefall på slutten av måneden 6, eller tegn og symptomer som fremkalte en tilbakevending på slutten av måneden 6.
For deltakere som fortsatte etter måned 6, ble data etter måned 6 vurdert i algoritmen.
Et estimat av prosentandelen av deltakere hvis behandlingsresultat var en suksess i måned 6 og 95% Jeffreys CI for estimatet ble gitt.
|
6 måneder etter dose
|
|
Estimert prosentandel av deltakerne med hat i sent stadium hvis behandlingsresultat ikke var en bevist fiasko i måned 18, basert på Kaplan-Meier-analysen av tid til bevist og definitiv svikt
Tidsramme: 18 måneder etter dose
|
Svikt ble definert som det første objektive beviset på påvist og definitive (bærekraftige) svikt, definert som død; Redningsmedisinsk bruk; trypanosomer i en hvilken som helst kroppsvæske i måned 6, 12 eller 18; En cerebrospinalvæske (CSF) antall hvite blodlegemer (WBC) på> 50 celler/μL ved måned 6 etterfulgt av bekreftelse av svikt (definert som CSF WBC> 20 celler/μL ved måned 12 og/eller måned 18 og/eller tegn og symptomer som fremkaller en tilbakefall på måned 12 og/eller måned 18); En CSF WBC> 20 celler/μL ved måned 12 etterfulgt av bekreftelse av feil (definert som CSF WBC> 20 celler/μL ved måned 18 og/eller tegn og symptomer som fremkaller et tilbakefall i måned 18); eller en CSF WBC> 20 celler/μL ved måned 18.
Dette utfallet ble analysert ved bruk av en Kaplan-Meier-tilnærming for å estimere den kumulative frekvensen av påviste og definitive feil.
Den beviste feilfri sannsynlighet ble estimert som en alternativ (mer liberal) suksessrate (95% CI) ved måned 18 basert på Kaplan-Meier-estimatet for deltakerne som ikke var bevist feil
|
18 måneder etter dose
|
|
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Fra enkeltdosen Acoziborole Administration til 6 måneder etter dose for ikke-seriøs AE-er og 18 måneder etter dose for alvorlig AES
|
Forekomst av alle AE-er, i løpet av observasjonsperioden og inntil 6 måneder etter dose (for ikke-alvorlig AE) og inntil 18 måneder etter dose for SAE-er.
Analyse av AES var basert på begrepet TEAEs, definert som alle AE-er som oppsto på eller etter datoen for administrasjon av studieredisin eller forverring i intensitet på eller etter datoen for studieadministrasjon.
|
Fra enkeltdosen Acoziborole Administration til 6 måneder etter dose for ikke-seriøs AE-er og 18 måneder etter dose for alvorlig AES
|
|
Antall deltakere med seriøse tea
Tidsramme: Fra den enkelt dose akoziboroladministrasjon til 18 måneder etter dose
|
Forekomst av alvorlige teaer i observasjonsperioden og inntil 18 måneder etter dose.
|
Fra den enkelt dose akoziboroladministrasjon til 18 måneder etter dose
|
|
Acoziborole-området under kurven fra tid null til 240 timer etter dose (AUC0-240H) i fullblod med tanke på konsentrasjonstidsdata opptil 240 timer etter en enkelt administrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 4, 9, 24, 48, 72, 96 og 240 timer etter dose
|
Deltakerne fikk en enkelt dose på 960 mg acoziborol på dag 1. acoziborol i fullblod ble vurdert før dose og 4, 9, 24, 48, 72, 96 og 240 timer etter enkeltadministrasjonen, (på dag 1, 2, 3, 4, 5 og 11).
Data opp til 240 timer etter dose ble vurdert for denne analysen.
Beskrivende statistikk over AUC0-240H ble presentert.
Aktiviteten til akoziborol er mer eksponeringsavhengig enn konsentrasjonsavhengig, derfor ble eksponeringen (AUC) brukt som de viktigste PK-dataene for effektformål.
|
Pre-dose og 4, 9, 24, 48, 72, 96 og 240 timer etter dose
|
|
Gjennomsnitt
Tidsramme: 240 timer etter dose
|
Deltakerne fikk en enkelt dose på 960 mg acoziborol på dag 1. acoziborol i CSF av deltakere med sene trinns hatt ble vurdert 240 timer etter enkeltadministrasjonen (på dag 11).
Beskrivende statistikk over akoziborolkonsentrasjonen ble presentert.
|
240 timer etter dose
|
|
Gjennomsnitt
Tidsramme: 240 timer etter dose
|
Deltakerne fikk en enkelt dose på 960 mg acoziborol på dag 1. acoziborol i CSF av deltakere med hat i tidlig og mellomtrinn ble vurdert 240 timer etter enkeltadministrasjonen (på dag 11).
Beskrivende statistikk over akoziborolkonsentrasjonen ble presentert.
|
240 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Victor Kande Betu Kumeso, Dr, Ministère de la Santé, The Democratic Republic of the Congo
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
8. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
8. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
23. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
17. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DNDi-OXA-02-HAT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Bare for pasienter fra OXA002 som også deltar i DiTECT-HAT-WP4, vil noen data (alle anonymiserte) bli delt med L'Institut de Recherche pour le Dévelopment, sponsor av DiTECT-HAT-WP4-studien.
IPD-delingstidsramme
Tilgjengelig på forespørsel (se ovenfor)
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgjengelig på forespørsel (se ovenfor)
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .