ТФМ для пациентов с СРК с оценкой микробиоты фекалий и слизистых оболочек
26 мая 2023 г. обновлено: Siew Chien NG, Chinese University of Hong Kong
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование трансплантации фекальной микробиоты пациентам с синдромом раздраженного кишечника с оценкой фекальной и слизистой микробиоты
Синдром раздраженного кишечника (СРК) является распространенным функциональным расстройством кишечника желудочно-кишечного тракта, поражающим до 20% подростков и взрослых.
Он характеризуется болью в животе, нерегулярным стулом, изменением консистенции стула и вздутием живота и связан с ухудшением качества жизни.
СРК можно разделить на тип с преобладанием диареи (СРК-Д), тип с преобладанием запоров (СРК-С) и смешанный тип (СРК-М).
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), определяемая как переливание фекалий здоровых доноров пораженным субъектам, показала впечатляющие результаты с высокими показателями излечения у пациентов с рецидивирующими инфекциями Clostridium difficile.
Исследователи предлагают рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ТФМ у пациентов с СРК.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Синдром раздраженного кишечника (СРК) является распространенным функциональным расстройством кишечника желудочно-кишечного тракта, поражающим до 20% подростков и взрослых. Он характеризуется болью в животе, нерегулярным стулом, изменением консистенции стула и вздутием живота и связан с ухудшением качества жизни. СРК можно разделить на тип с преобладанием диареи (СРК-Д), тип с преобладанием запоров (СРК-С) и смешанный тип (СРК-М). До недавнего времени разработка эффективной терапии этого состояния сдерживалась плохим пониманием этиологии заболевания. Традиционно основной патогенез СРК был сосредоточен на оси мозг-кишечник, посредством чего стресс и психологические состояния изменяют восприятие симптомов СРК. Тем не менее, новые данные подтверждают наблюдение, что, по крайней мере, в подгруппе пациентов с СРК периферические механизмы в кишечнике, включая слабовыраженное воспаление слизистой оболочки, аномальную иммунную активацию и измененную висцеральную чувствительность, могут быть основными движущими силами проявлений СРК.
Накопленные данные свидетельствуют о том, что кишечная микробиота играет важную роль в патофизиологии СРК. Это вытекает из раннего наблюдения, что постинфекционный СРК развился в подгруппе пациентов после обострения гастроэнтерита. Несколько исследований показали, что фекальная микробиота была изменена при СРК, и симптомы СРК могут быть улучшены с помощью терапевтических вмешательств, направленных на микробиоту, включая антибиотики, пробиотики и пребиотики. Рифаксимин, пероральный несистемный антибиотик широкого спектра действия, также показал значительное облегчение симптомов СРК в рандомизированном контролируемом исследовании.
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), определяемая как переливание фекалий здоровых доноров пораженным субъектам, показала впечатляющие результаты с высокими показателями излечения у пациентов с рецидивирующими инфекциями Clostridium difficile. Механизм ТФМ при СРК не совсем ясен.
Исследователи предлагают рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ТФМ у пациентов с СРК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sha Tin, Гонконг, 000000
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Пациенты имеют диагноз СРК, соответствующий Римским критериям III (13).
- У пациентов не наблюдалось адекватного облегчения общих симптомов СРК и вздутия живота, связанного с СРК, как во время скрининга, так и во время рандомизации.
- Пациенты прошли клинические исследования с колоноскопией в течение пяти лет после набора.
- Пациенты с письменной формой информированного согласия предоставлены
Критерий исключения:
- У больных с преобладанием запоров СРК (согласно определению Римских критериев III)
- Пациенты имеют в анамнезе воспалительные заболевания кишечника или злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта.
- Пациенты ранее перенесшие операции на органах брюшной полости (кроме холецистэктомии или аппендэктомии)
- Больные инфицированы вирусом иммунодефицита человека
- Пациенты с почечной недостаточностью проявляются повышением в 1,5 раза ВГН креатинина сыворотки или уровня азота мочевины крови.
- Пациенты имеют заболевание печени, проявляющееся двукратным превышением верхней границы нормы (ВГН) для любого из следующих функциональных тестов печени: аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы или общего билирубина (за исключением изолированного повышения уровня неконъюгированного билирубина).
- У пациентов сахарный диабет, проявляющийся HbA1C > 6,5%
- Пациенты имеют аномальную функцию щитовидной железы, проявляющуюся в том, что значения сывороточного чувствительного тиреотропного гормона и свободного Т4 в сыворотке выходят за пределы референтного диапазона, который не контролируется препаратами для щитовидной железы.
- Пациенты имеют в анамнезе психические заболевания (мания и шизофрения)
- У пациентов депрессия определяется наличием баллов по опроснику здоровья пациента-9 (PHQ-9) > 15.
- У пациентов есть тревога, определяемая наличием генерализованного тревожного расстройства 7 (GAD7) > 10 баллов.
- Пациенты имеют активную инфекцию на момент включения
- Пациенты использовали антибиотикотерапию или противовоспалительные препараты в течение последних 7 дней.
- У пациентов есть любые другие органические причины, которые могут объяснить симптомы СРК.
- Текущая беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты
Инфузия ТФМ и оценка микробиоты фекалий и слизистых оболочек
|
Трансплантация фекальной микробиоты
Для оценки фекальной и слизистой микробиоты до и после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Фальшивый компаратор: Шам настой
Инфузия с имитацией и оценка микробиоты фекалий и слизистых оболочек
|
Для оценки фекальной и слизистой микробиоты до и после трансплантации фекальной микробиоты
Настой ложного
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля ответивших
Временное ограничение: 12 недель
|
Ответ означает облегчение симптомов более чем на 50 баллов по шкале IBS-SSS.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, у которых наблюдалось адекватное купирование общих симптомов СРК
Временное ограничение: 12 недель
|
Адекватное облегчение общих симптомов СРК
|
12 недель
|
|
Оцените начало и продолжительность купирования общих симптомов СРК.
Временное ограничение: 12 недель
|
Начало и продолжительность купирования общих симптомов СРК
|
12 недель
|
|
Доля пациентов, у которых наблюдалось улучшение при вздутии живота
Временное ограничение: 12 недель
|
Доля пациентов, у которых наблюдалось улучшение вздутия живота между группами лечения.
|
12 недель
|
|
Оценить начало и продолжительность облегчения вздутия живота
Временное ограничение: 12 недель
|
Начало и продолжительность облегчения вздутия живота оценивали с помощью телефонного интервью и последующих посещений.
|
12 недель
|
|
Оцените боль в животе между двумя группами
Временное ограничение: 12 недель
|
Оцените боль в животе по дневнику симптомов между группами лечения и плацебо.
Дневник симптомов оценивает боль в животе по шкале от 0 до 10, а более высокие баллы означают сильную боль в животе.
|
12 недель
|
|
Оценить консистенцию стула между двумя группами
Временное ограничение: 12 недель
|
Оцените консистенцию стула по Бристольской шкале стула между группами, получающими лечение, и группами, получающими плацебо.
Бристольская шкала стула колеблется от 1 до 7.
|
12 недель
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника
Временное ограничение: 12 недель
|
Оцените качество жизни по шкале качества жизни при синдроме раздраженного кишечника (СРК-КЖ) между группами лечения и плацебо.
Шкала IBS-QOL колеблется от 0 до 100 баллов, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
12 недель
|
|
Оценить уровень тревожности между двумя группами
Временное ограничение: 12 недель
|
Оцените шкалу тревожности по общему тревожному расстройству-7 (ГТР-7) между группами лечения и плацебо.
Суммарные баллы ГТР-7 варьируются от 0 до 21, при этом более высокие баллы указывают на более выраженный уровень тревоги.
|
12 недель
|
|
Оценить изменение показателей боли в животе у пациентов, перенесших открытую ТФМ.
Временное ограничение: 12 недель
|
После снятия ослепления пациентам в группе плацебо будет предоставлен выбор: получить ТФМ в открытом виде и продолжить наблюдение по тому же графику, что и в ослепленной фазе.
Баллы боли в животе будут оцениваться по дневнику симптомов по шкале от 0 до 10, а более высокие баллы означают сильную боль в животе.
|
12 недель
|
|
Доля пациентов, перенесших открытое ТФМ и избавившихся от вздутия живота
Временное ограничение: 12 недель
|
После снятия ослепления пациентам в группе плацебо будет предоставлен выбор: получить ТФМ в открытом виде и продолжить наблюдение по тому же графику, что и в ослепленной фазе.
Облегчение вздутия живота оценивали с помощью телефонного интервью и последующих посещений.
|
12 недель
|
|
Изменение качества жизни при СРК у пациентов, перенесших открытую ТФМ
Временное ограничение: 12 недель
|
После снятия ослепления пациентам в группе плацебо будет предоставлен выбор: получить ТФМ в открытом виде и продолжить наблюдение по тому же графику, что и в ослепленной фазе.
Качество жизни оценивали по шкале качества жизни при синдроме раздраженного кишечника (СРК-КЖ), которая колеблется от 0 до 100 баллов, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
12 недель
|
|
Изменение уровня тревожности у пациентов, перенесших открытое ТФМ
Временное ограничение: 12 недель
|
После снятия ослепления пациентам в группе плацебо будет предоставлен выбор: получить ТФМ в открытом виде и продолжить наблюдение по тому же графику, что и в ослепленной фазе.
Тревожность оценивали по общему тревожному расстройству-7 (GAD-7).
Суммарные баллы ГТР-7 варьируются от 0 до 21, при этом более высокие баллы указывают на более выраженный уровень тревоги.
|
12 недель
|
|
Изменения в разнообразии и богатстве кишечной микробиоты
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценка изменений в разнообразии (индекс Шеннона) и богатстве (количество наблюдаемых видов) микробиоты кишечника пациентов, получающих ТФМ или плацебо
|
12 недель
|
|
Изменения микробиоты кишечника на видовом и функциональном уровнях
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценка изменений микробиоты кишечника на видовом и функциональном уровнях у пациентов, получающих ТФМ или плацебо
|
12 недель
|
|
Сходство микробиоты кишечника с донорами
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценка сходства микробиоты кишечника с донорами у пациентов после ТФМ
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Siew Ng, Prof., Chinese University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pimentel M, Lembo A, Chey WD, Zakko S, Ringel Y, Yu J, Mareya SM, Shaw AL, Bortey E, Forbes WP; TARGET Study Group. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa1004409.
- van Nood E, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2145. doi: 10.1056/NEJMc1303919. No abstract available.
- Gwee KA, Graham JC, McKendrick MW, Collins SM, Marshall JS, Walters SJ, Read NW. Psychometric scores and persistence of irritable bowel after infectious diarrhoea. Lancet. 1996 Jan 20;347(8995):150-3. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90341-4.
- Collins SM. A role for the gut microbiota in IBS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):497-505. doi: 10.1038/nrgastro.2014.40. Epub 2014 Apr 22.
- Wilson S, Roberts L, Roalfe A, Bridge P, Singh S. Prevalence of irritable bowel syndrome: a community survey. Br J Gen Pract. 2004 Jul;54(504):495-502.
- Talley NJ, Spiller R. Irritable bowel syndrome: a little understood organic bowel disease? Lancet. 2002 Aug 17;360(9332):555-64. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09712-X.
- Kassinen A, Krogius-Kurikka L, Makivuokko H, Rinttila T, Paulin L, Corander J, Malinen E, Apajalahti J, Palva A. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects. Gastroenterology. 2007 Jul;133(1):24-33. doi: 10.1053/j.gastro.2007.04.005. Epub 2007 Apr 14.
- Ng SC, Lam EF, Lam TT, Chan Y, Law W, Tse PC, Kamm MA, Sung JJ, Chan FK, Wu JC. Effect of probiotic bacteria on the intestinal microbiota in irritable bowel syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;28(10):1624-31. doi: 10.1111/jgh.12306.
- Spiller R, Campbell E. Post-infectious irritable bowel syndrome. Curr Opin Gastroenterol. 2006 Jan;22(1):13-7. doi: 10.1097/01.mog.0000194792.36466.5c.
- Parkes GC, Sanderson JD, Whelan K. Treating irritable bowel syndrome with probiotics: the evidence. Proc Nutr Soc. 2010 May;69(2):187-94. doi: 10.1017/S002966511000011X. Epub 2010 Mar 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
16 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FMT-IBS study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация фекальной микробиоты
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма