- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03125564
FMT para pacientes com SII com avaliação da microbiota fecal e mucosa
Um estudo randomizado e controlado por placebo sobre transplante de microbiota fecal para pacientes com síndrome do intestino irritável com avaliação da microbiota fecal e mucosa
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio intestinal funcional comum do trato gastrointestinal que afeta até 20% das populações de adolescentes e adultos. É caracterizada por dor abdominal, hábitos intestinais irregulares, alteração da consistência das fezes e distensão abdominal, e está associada a comprometimento da qualidade de vida. A SII pode ser categorizada em tipo predominante de diarreia (IBS-D), tipo predominante de constipação (IBS-C) e tipo misto (IBS-M). Até recentemente, o desenvolvimento de uma terapia eficaz para esta condição era dificultado pela má compreensão da etiologia da doença. Tradicionalmente, a patogênese subjacente da SII tem sido centrada no eixo cérebro-intestino, em que o estresse e as condições psicológicas alteram a percepção dos sintomas da SII. No entanto, evidências emergentes apóiam a observação de que, pelo menos em um subgrupo de pacientes com SII, os mecanismos periféricos no intestino, incluindo inflamação da mucosa de baixo grau, ativação imune anormal e sensibilidade visceral alterada, podem ser os principais impulsionadores das manifestações da SII.
Dados acumulados sugerem que a microbiota intestinal desempenha um papel importante na fisiopatologia da SII. Isso é derivado da observação inicial de que a SII pós-infecciosa se desenvolveu em um subgrupo de pacientes após um surto de gastroenterite. Vários estudos mostraram que a microbiota fecal foi alterada na SII e os sintomas da SII podem ser melhorados por intervenções terapêuticas que visam a microbiota, incluindo antibióticos, probióticos e prebióticos. A rifaximina, um antibiótico oral não sistêmico de amplo espectro, também demonstrou proporcionar alívio significativo nos sintomas da SII em um estudo controlado randomizado.
O transplante de microbiota fecal (FMT) definido como a infusão de fezes de doadores saudáveis em indivíduos afetados mostrou resultados impressionantes com altas taxas de cura em pacientes com infecções recorrentes por Clostridium difficile. O mecanismo do FMT na SII não é completamente claro.
Os investigadores propõem um estudo randomizado, controlado por placebo, de FMT em pacientes com SII.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong, 000000
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes têm 18 anos ou mais
- Os pacientes têm um diagnóstico de SII compatível com os critérios de Roma III (13)
- Os pacientes não tiveram alívio adequado dos sintomas globais da SII e do inchaço relacionado à SII tanto no momento da triagem quanto no momento da randomização
- Os pacientes foram submetidos a investigações clínicas com colonoscopia dentro de cinco anos de recrutamento
- Pacientes com formulário de consentimento informado por escrito fornecido
Critério de exclusão:
- Os pacientes têm SII com predominância de constipação (de acordo com a definição dos critérios de Roma III)
- Os pacientes têm história de doença inflamatória intestinal ou malignidade gastrointestinal
- Pacientes com cirurgia abdominal anterior (exceto colecistectomia ou apendicectomia)
- Os pacientes têm infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Os pacientes têm doença renal manifestada por 1,5 vezes o LSN de creatinina sérica ou nível de nitrogênio ureico no sangue
- Os pacientes têm doença hepática manifestada por duas vezes o limite superior do normal (ULN) para qualquer um dos seguintes testes de função hepática: alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina ou bilirrubina total (exceto em elevação isolada de bilirrubina não conjugada
- Os pacientes têm diabetes mellitus manifestada por HbA1C > 6,5%
- Os pacientes têm função tireoidiana anormal manifestada por valores séricos de hormônio estimulante da tireoide sensível e T4 livre sérico fora do intervalo de referência que não é controlado por medicamentos para tireoide
- Os pacientes têm um histórico de doença psiquiátrica (mania e esquizofrenia)
- Os pacientes têm depressão definida por terem uma pontuação no Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) > 15
- Os pacientes têm ansiedade definida por ter uma pontuação de Transtorno de Ansiedade Generalizada 7 (GAD7) > 10
- Os pacientes têm infecção ativa no momento da inclusão
- Os pacientes usaram terapia antibiótica ou anti-inflamatórios nos últimos 7 dias
- Os pacientes têm quaisquer outras causas orgânicas que possam explicar os sintomas da SII
- Gravidez atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Transplante de Microbiota Fecal
Infusão de FMT e avaliação da microbiota fecal e mucosa
|
Transplante de microbiota fecal
Avaliar a microbiota fecal e mucosa antes e depois do Transplante de Microbiota Fecal
|
|
Comparador Falso: Infusão falsa
Infusão com simulação e Avaliação da Microbiota Fecal e Mucosa
|
Avaliar a microbiota fecal e mucosa antes e depois do Transplante de Microbiota Fecal
Infusão de farsa
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
a proporção de respondentes
Prazo: 12 semanas
|
Resposta significa um alívio dos sintomas de mais de 50 pontos avaliados pelo IBS-SSS.
|
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A proporção de pacientes que tiveram alívio adequado dos sintomas gerais da SII
Prazo: 12 semanas
|
Alívio adequado dos sintomas gerais da SII
|
12 semanas
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Avalie o início e a duração do alívio dos sintomas gerais da SII
Prazo: 12 semanas
|
O início e a duração do alívio dos sintomas gerais da SII
|
12 semanas
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A proporção de pacientes que tiveram melhora na distensão abdominal
Prazo: 12 semanas
|
Proporção de pacientes que tiveram melhora do inchaço abdominal entre os braços de tratamento.
|
12 semanas
|
|
Avalie o início e a duração do alívio do inchaço abdominal
Prazo: 12 semanas
|
O início e a duração do alívio do inchaço abdominal foram avaliados por entrevista por telefone e visitas de acompanhamento.
|
12 semanas
|
|
Avalie a dor abdominal entre dois grupos
Prazo: 12 semanas
|
Avalie a dor abdominal pelo diário de sintomas entre os braços de tratamento e placebo.
O diário de sintomas avalia a dor abdominal em uma escala de 0 a 10 e pontuações mais altas significam dor abdominal intensa
|
12 semanas
|
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Avalie a consistência das fezes entre dois grupos
Prazo: 12 semanas
|
Avalie a consistência das fezes pela Bristol Stool Scale entre os braços de tratamento e placebo.
A escala de fezes de Bristol varia de 1 a 7.
|
12 semanas
|
|
Qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com síndrome do intestino irritável
Prazo: 12 semanas
|
Avaliar a qualidade de vida pela escala de qualidade de vida da síndrome do intestino irritável (IBS-QOL) entre os braços de tratamento e placebo.
A escala IBS-QOL varia de 0 a 100 pontuações com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.
|
12 semanas
|
|
Avalie o nível de ansiedade entre dois grupos
Prazo: 12 semanas
|
Avalie a escala de Ansiedade pelo Transtorno de Ansiedade Geral-7 (GAD-7) entre os braços de tratamento e placebo.
As pontuações totais do GAD-7 variam de 0 a 21, com pontuações mais altas indicando nível mais grave de ansiedade.
|
12 semanas
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|
Avaliar a alteração dos escores de dor abdominal em pacientes submetidos a FMT sem ocultação
Prazo: 12 semanas
|
Após a revelação, os pacientes do grupo placebo terão a opção de receber FMT aberto e acompanhamento no mesmo cronograma da fase cega.
Os escores de dor abdominal serão avaliados pelo diário de sintomas em uma escala de 0 a 10 e pontuações mais altas significam dor abdominal intensa
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12 semanas
|
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A proporção de pacientes que se submetem a FMT aberta e têm alívio do inchaço abdominal
Prazo: 12 semanas
|
Após a revelação, os pacientes do grupo placebo terão a opção de receber FMT aberto e acompanhamento no mesmo cronograma da fase cega.
O alívio do inchaço abdominal foi avaliado por entrevista por telefone e visitas de acompanhamento.
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12 semanas
|
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A mudança na qualidade de vida da SII em pacientes submetidos a FMT aberta
Prazo: 12 semanas
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Após a revelação, os pacientes do grupo placebo terão a opção de receber FMT aberto e acompanhamento no mesmo cronograma da fase cega.
A qualidade de vida foi avaliada pela escala de qualidade de vida da síndrome do intestino irritável (IBS-QOL), que varia de 0 a 100 pontuações, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.
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12 semanas
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O nível de mudança de ansiedade em pacientes submetidos a FMT aberto
Prazo: 12 semanas
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Após a revelação, os pacientes do grupo placebo terão a opção de receber FMT aberto e acompanhamento no mesmo cronograma da fase cega.
A ansiedade foi avaliada pelo Transtorno de Ansiedade Geral-7 (GAD-7).
As pontuações totais do GAD-7 variam de 0 a 21, com pontuações mais altas indicando nível mais grave de ansiedade.
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12 semanas
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|
As mudanças na diversidade e riqueza da microbiota intestinal
Prazo: 12 semanas
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Avaliando as mudanças na diversidade (índice de Shannon) e riqueza (número de espécies observadas) da microbiota intestinal de pacientes recebendo FMT ou placebo
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12 semanas
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As mudanças na microbiota intestinal em espécies e níveis funcionais
Prazo: 12 semanas
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Avaliando mudanças na microbiota intestinal em espécies e níveis funcionais em pacientes recebendo FMT ou placebo
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12 semanas
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A semelhança da microbiota intestinal com doadores
Prazo: 12 semanas
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Avaliando a semelhança da microbiota intestinal com doadores em pacientes após FMT
|
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Siew Ng, Prof., Chinese University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pimentel M, Lembo A, Chey WD, Zakko S, Ringel Y, Yu J, Mareya SM, Shaw AL, Bortey E, Forbes WP; TARGET Study Group. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa1004409.
- van Nood E, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2145. doi: 10.1056/NEJMc1303919. No abstract available.
- Gwee KA, Graham JC, McKendrick MW, Collins SM, Marshall JS, Walters SJ, Read NW. Psychometric scores and persistence of irritable bowel after infectious diarrhoea. Lancet. 1996 Jan 20;347(8995):150-3. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90341-4.
- Collins SM. A role for the gut microbiota in IBS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):497-505. doi: 10.1038/nrgastro.2014.40. Epub 2014 Apr 22.
- Wilson S, Roberts L, Roalfe A, Bridge P, Singh S. Prevalence of irritable bowel syndrome: a community survey. Br J Gen Pract. 2004 Jul;54(504):495-502.
- Talley NJ, Spiller R. Irritable bowel syndrome: a little understood organic bowel disease? Lancet. 2002 Aug 17;360(9332):555-64. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09712-X.
- Kassinen A, Krogius-Kurikka L, Makivuokko H, Rinttila T, Paulin L, Corander J, Malinen E, Apajalahti J, Palva A. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects. Gastroenterology. 2007 Jul;133(1):24-33. doi: 10.1053/j.gastro.2007.04.005. Epub 2007 Apr 14.
- Ng SC, Lam EF, Lam TT, Chan Y, Law W, Tse PC, Kamm MA, Sung JJ, Chan FK, Wu JC. Effect of probiotic bacteria on the intestinal microbiota in irritable bowel syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;28(10):1624-31. doi: 10.1111/jgh.12306.
- Spiller R, Campbell E. Post-infectious irritable bowel syndrome. Curr Opin Gastroenterol. 2006 Jan;22(1):13-7. doi: 10.1097/01.mog.0000194792.36466.5c.
- Parkes GC, Sanderson JD, Whelan K. Treating irritable bowel syndrome with probiotics: the evidence. Proc Nutr Soc. 2010 May;69(2):187-94. doi: 10.1017/S002966511000011X. Epub 2010 Mar 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FMT-IBS study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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