Влияние бупропиона на порог приступа у пациентов с депрессией

Предыстория и значение Депрессия является ведущей причиной инвалидности у лиц в возрасте 15–44 лет, что приводит к 400 миллионам дней нетрудоспособности в год (1). Общее экономическое бремя болезни оценивается в 26,1 млрд долларов США прямых медицинских расходов, 5,4 млрд долларов США в виде смертности, связанной с самоубийством, и 51,5 млрд долларов США в виде косвенных затрат на рабочем месте (1). Электросудорожная терапия (ЭСТ) является золотым стандартом лечения большого депрессивного расстройства (БДР) тяжелой степени (2-5). Стандартным методом ЭСТ, используемым в настоящее время в США, является правое одностороннее ультракраткое исследование. RUL ECT использует ширину импульса </= 0,3 мс, что оптимизирует электрическую дозировку и снижает тяжесть когнитивных побочных эффектов. При правосторонней односторонней ЭСТ важно, чтобы стимул был выше судорожного порога. Дозировка стимула титруется, чтобы установить порог судорожной готовности, и это титруется в течение сеансов ЭСТ (6). Поскольку максимальная мощность ЭСТ ограничена FDA, частой проблемой, с которой сталкиваются врачи ЭСТ, является высокий судорожный порог, который иногда не может быть обеспечен устройством ЭСТ, что снижает эффективность (7). Следовательно, было бы полезно разработать средства для снижения судорожного порога.

Кроме того, некоторые исследования показывают снижение эффективности ультракороткой ЭСТ по сравнению с короткой ЭСТ, при этом первая требует большего количества ЭСТ для достижения ремиссии симптомов депрессии (8). Существует потребность в повышении эффективности ультракороткой ЭСТ RUL, учитывая ее благоприятный профиль когнитивных побочных эффектов. Сочетание ультракороткой ЭСТ RUL с соответствующими психофармакологическими препаратами для изменения профиля судорог является возможным способом оптимизации эффективности.

Дизайн и процедуры. Исследование предназначено для оценки влияния бупропиона на порог судорожной готовности у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР), направленных на ультракороткую ЭСТ с использованием RUL. Исследование предназначено для определения изменений продолжительности припадков и порога припадков путем регистрации 10 субъектов. Исследователи планируют провести скрининг 20 субъектов, чтобы было 10 участников. Потенциальные участники будут обсуждаться с командой ЭСТ, к которой должен быть направлен пациент. Как только потенциальный участник будет определен, представитель исследовательской группы обсудит исследование и желание участвовать лично с этим лицом во время консультационного сеанса ЭСТ, который необходим до планирования сеанса ЭСТ. Если будет установлено, что участники соответствуют требованиям, они будут приглашены для участия в исследовании, и исследование будет начато одновременно с их первым сеансом ЭСТ. Участники пройдут процедуру информированного согласия. После предоставления информированного согласия участники пройдут клиническую оценку для подтверждения критериев включения/исключения.

Пациенты будут получать ЭСТ, как обычно, но для этого исследования, если они решат участвовать, они будут рандомизированы для приема бупропиона (препарат с пролонгированным высвобождением 300 мг) (Веллбутрин®) для перорального приема утром (за 4 часа до ЭСТ) в день сеанса 1 или сеанса 2 ЭСТ. Будет однократное введение бупропиона в этой дозе без прекращения приема лекарств, которые пациент уже принимает. Также не будет периода вымывания перед введением бупропиона или ЭСТ.

Исследование предназначено для определения изменений продолжительности припадков и порога припадков путем включения 10 субъектов (5 субъектов будут получать бупропион до сеанса 1 ЭСТ, а 5 - до сеанса 2 ЭСТ). Будет использована уравновешенная рандомизация для назначения субъекту введения лекарственного средства сеансу 1 или 2 ЭСТ с межиндивидуальным перекрестным переходом. PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) и координатор (Gopalkumar Rakesh) не будут знать подробности рандомизации. Компьютерная рандомизация будет проводиться доктором медицинских наук Ричардом Вайнером, директором программы ЭСТ.

Введение ЭСТ Клиническая процедура ультракраткой ЭСТ ЭСТ у этих субъектов не будет отличаться от обычной процедуры, описанной ниже. Процедуры ЭСТ будут проводиться три раза в неделю со стандартным односторонним размещением правого электрода с помощью спектрального устройства MECTA (Корпорация MECTA, Портленд, штат Орегон) с шириной импульса </= 0,3 и силой тока 0,8 А. Стандартная процедура титрования дозы для определения порога судорожной готовности будет проведено первое и второе лечение, испытуемые будут получать бупропион во время одного из этих сеансов. Последующие процедуры будут проводиться при пороге судорог, в 5,5 раз превышающем порог судорожной готовности, по сравнению с сеансом лечения без введения бупропиона.

Клинические оценки Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) представляет собой инструмент оценки тяжести симптомов депрессии и будет проводиться на исходном уровне при каждом посещении ЭСТ. Это обычная практика, которую врач ЭСТ применяет перед клиническим применением ЭСТ. Исследователи также измерят время до восстановления ориентации после ЭШТ после первого и второго сеансов ЭШТ.

Сбор крови Во время сеансов ЭСТ 1 и 2, непосредственно перед введением правосторонней односторонней (ПЛУ) ЭСТ, пациентам будет установлен венозный катетер, и исследователи получат от пациентов, давших согласие на исследование, образец сыворотки, который будет использоваться для определения уровня бупропиона в сыворотке.