Effekt av bupropion på krampanfallströskel hos deprimerade patienter

Bakgrund och betydelse Depression är den vanligaste orsaken till funktionshinder hos individer i åldern 15-44, vilket resulterar i 400 miljoner handikappdagar på ett år (1). Den totala ekonomiska bördan av sjukdomen beräknas bestå av 26,1 miljarder dollar i direkta medicinska kostnader, 5,4 miljarder dollar i självmordsrelaterade dödlighetskostnader och 51,5 miljarder dollar i indirekta arbetsplatskostnader (1). Elektrokonvulsiv terapi (ECT) är standardbehandlingen för allvarlig depressiv sjukdom (MDD) som är svår (2-5). Standardmetoden för ECT som används i USA nu är rätt ensidig ultrakort studie. RUL ECT använder en pulsbredd på </= 0,3 ms, detta optimerar elektrisk dosering och orsakar minskad svårighetsgrad av kognitiva biverkningar. Med höger unilateral ECT är det viktigt att stimulansen ligger över anfallströskeln. Stimulusdoseringen titreras för att fastställa vad anfallströskeln är och detta titreras under loppet av ECT-sessioner (6). Eftersom den maximala ECT-effekten begränsas av FDA, är ett vanligt problem som ECT-kliniker stöter på en hög anfallströskel som ibland inte kan tillhandahållas av ECT-apparaten och detta äventyrar effektiviteten (7). Därför skulle det vara användbart att utveckla metoder för att sänka anfallströskeln.

Dessutom visar vissa studier en minskning av effektiviteten med ultra-kort jämfört med kort ECT där den förra kräver ett högre antal ECTs för att uppnå remission vid depressionssymtom (8). Det finns ett behov av att öka effekten för RUL ultrakort ECT med tanke på dess gynnsamma kognitiva biverkningsprofil. Att kombinera RUL ultrakort ECT med lämpliga psykofarmakologiska medel för att ändra anfallsprofilen är ett möjligt sätt att optimera effekten.

Design och tillvägagångssätt Studien är utformad för att utvärdera effekten av bupropion på anfallströskeln hos patienter med egentlig depression (MDD) som remitteras till RUL ultrakort ECT. Studien är driven för att fastställa förändringar i anfallslängd och anfallströskel genom att registrera 10 försökspersoner. Utredarna planerar att screena 20 försökspersoner för att ha 10 deltagare. Potentiella deltagare kommer att diskuteras med det ECT-team som patienten skulle ha remitterats till. När en potentiell deltagare har identifierats kommer en studiegruppsperson att diskutera studien och önskan om deltagande personligen med den personen under den ECT-konsultsession som behövs innan schemaläggningen av ECT-sessionen. Om deltagarna visar sig vara behöriga kommer de att bjudas in att delta i studien och studien kommer att initieras i samband med deras första ECT-session. Deltagare kommer att gå igenom förfarandet för informerat samtycke. Efter att ha lämnat informerat samtycke kommer deltagarna att genomgå en klinisk bedömning för att bekräfta inklusions-/exkluderingskriterierna.

Patienterna kommer att få ECT-behandling som vanligt, men om de väljer att delta i denna studie kommer de att randomiseras till bupropion (preparat med fördröjd frisättning 300 mg) (Wellbutrin ®), som ska tas genom munnen, på morgonen (4 timmar före kl. ECT) på dagen för ECT-session 1 eller session 2. Det kommer att ske en engångsadministrering av bupropion i denna dos utan avbrytande av mediciner som patienten redan tar. Det kommer inte heller att finnas någon tvättperiod före administrering av bupropion eller ECT.

Studien är driven för att fastställa förändringar i anfallslängd och anfallströskel genom att registrera 10 försökspersoner (5 försökspersoner kommer att få bupropion före ECT-session 1 och 5 kommer att få det före ECT-session 2). Motbalanserad randomisering kommer att användas för att tilldela patientläkemedelsadministration till ECT-session 1 eller 2 med interindividuell korsning. PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) och koordinator (Gopalkumar Rakesh) skulle vara blinda för randomiseringsdetaljer. Datorgenererad randomisering skulle göras av Richard Weiner MD PhD - chefen för ECT-programmet.

ECT-administration Det kliniska förfarandet för ultrakort RUL ECT hos dessa patienter kommer inte att avvikas från det vanliga förfarandet som beskrivs nedan. ECT-behandlingar kommer att ges tre gånger i veckan, med standardplacering av höger unilateral elektrod med en MECTA-spektrumenhet (MECTA Corporation, Portland, Ore.) med en pulsbredd </= 0,3 och en ström på 0,8 A. En standarddostitreringsmetod för att bestämma anfallströskeln kommer att utföras vid den första och andra behandlingen, försökspersonerna skulle få bupropion under en av dessa sessioner. Efterföljande behandlingar skulle administreras vid 5,5 gånger anfallströskeln från behandlingssessionen utan bupropionadministrering.

Kliniska bedömningar Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) är ett bedömningsverktyg för svårighetsgrad av depressionssymptom och kommer att utföras vid baslinjen vid varje ECT-besök. Detta är vanlig praxis som ECT-läkaren använder innan den kliniska administreringen av ECT. Utredarna kommer också att mäta tiden till orienteringsåterhämtning efter ECT efter den första och andra ECT-behandlingen.

Blodtagning Under ECT-sessionerna 1 och 2, strax före administrering av höger unilateral (RUL) ECT, kommer patienter att placeras med en venkateter och utredarna kommer att skaffa sig från samtyckande studiepatienter ett serumprov som ska användas för att fastställa serumbupropionnivån.