Efeito da bupropiona no limiar convulsivo em pacientes deprimidos

Histórico e importância A depressão é a principal causa de incapacidade em indivíduos de 15 a 44 anos, resultando em 400 milhões de dias de incapacidade em um ano (1). Estima-se que a carga econômica total da doença seja composta por US$ 26,1 bilhões em custos médicos diretos, US$ 5,4 bilhões em custos de mortalidade relacionados ao suicídio e US$ 51,5 bilhões em custos indiretos no local de trabalho (1). A terapia eletroconvulsiva (ECT) é o tratamento padrão-ouro para o transtorno depressivo maior (TDM) grave (2-5). O método padrão de ECT usado nos EUA agora é o estudo ultrabreve unilateral direito. RUL ECT usa uma largura de pulso de </= 0,3 ms, isso otimiza a dosagem elétrica e causa diminuição da gravidade dos efeitos colaterais cognitivos. Com a ECT unilateral direita, é essencial que o estímulo esteja acima do limiar convulsivo. A dosagem do estímulo é titulada para estabelecer qual é o limiar convulsivo e isso é titulado ao longo das sessões de ECT (6). Como a saída máxima da ECT é limitada pelo FDA, um problema frequente encontrado pelos médicos da ECT é o alto limiar convulsivo que às vezes não pode ser fornecido pelo dispositivo de ECT e isso compromete a eficácia (7). Portanto, seria útil desenvolver meios para diminuir o limiar convulsivo.

Além disso, alguns estudos mostram uma redução na eficácia da ECT ultrabreve em comparação com a ECT breve, com a primeira exigindo maior número de ECTs para alcançar a remissão dos sintomas de depressão (8). Existe uma necessidade de aumentar a eficácia da ECT ultrabreve de RUL, devido ao seu perfil de efeitos colaterais cognitivos favorável. Combinar a ECT ultrabreve RUL com agentes psicofarmacológicos apropriados para alterar o perfil das crises é uma maneira viável de otimizar a eficácia.

Desenho e Procedimentos O estudo foi desenhado para avaliar o efeito da bupropiona no limiar convulsivo em pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) encaminhados para RUL ultrabreve ECT. O estudo tem poder para determinar alterações na duração da convulsão e no limiar da convulsão, inscrevendo 10 indivíduos. Os investigadores planejam selecionar 20 indivíduos para ter 10 participantes. Os participantes em potencial serão discutidos com a equipe de ECT para a qual o paciente foi encaminhado. Assim que um participante em potencial for identificado, uma pessoa da equipe de estudo discutirá o estudo e o desejo de participação pessoalmente com esse indivíduo durante a sessão de consulta de ECT que é necessária antes do agendamento da sessão de ECT. Se os participantes forem considerados elegíveis, eles serão convidados a participar do estudo e o estudo será iniciado em conjunto com sua primeira sessão de ECT. Os participantes passarão pelo procedimento de consentimento informado. Após o consentimento informado, os participantes passarão por uma avaliação clínica para confirmar os critérios de inclusão/exclusão.

Os pacientes receberão tratamento de ECT como de costume, mas para este estudo, se optarem por participar, serão randomizados para receber bupropiona (preparação de liberação prolongada 300 mg) (Wellbutrin ®), a ser tomada por via oral, pela manhã (4 horas antes do ECT) no dia da sessão 1 ou sessão 2 da ECT. Haverá uma administração única de bupropiona nesta dose sem interrupção dos medicamentos que o paciente já está usando. Também não haverá período de washout antes da administração de bupropiona ou ECT.

O estudo tem poder para determinar as alterações na duração da convulsão e no limiar da convulsão, inscrevendo 10 indivíduos (5 indivíduos receberão bupropiona antes da sessão 1 de ECT e 5 receberão antes da sessão 2 de ECT). A randomização contrabalançada será usada para atribuir a administração do medicamento em questão à sessão 1 ou 2 de ECT com cruzamento interindividual. O PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) e o coordenador (Gopalkumar Rakesh) seriam cegos para detalhes de randomização. A randomização gerada por computador seria feita por Richard Weiner MD PhD - o diretor do programa ECT.

Administração de ECT O procedimento clínico de RUL ECT ultrabreve nestes indivíduos não será desviado do procedimento usual descrito abaixo. Os tratamentos de ECT serão fornecidos três vezes por semana, com colocação de eletrodo unilateral direito padrão com um dispositivo de espectro MECTA (MECTA Corporation, Portland, Oregon) com uma largura de pulso </= 0,3 e uma corrente de 0,8 A. Um procedimento de titulação de dose padrão para determinar o limiar convulsivo será conduzido no primeiro e segundo tratamentos, os indivíduos receberiam bupropiona durante uma dessas sessões. Os tratamentos subsequentes seriam administrados em 5,5 vezes o limiar convulsivo da sessão de tratamento sem administração de bupropiona.

Avaliações clínicas A Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) é uma ferramenta de avaliação da gravidade dos sintomas de depressão e será realizada na linha de base em todas as visitas de ECT. Esta é a prática usual que o clínico de ECT emprega antes da administração clínica de ECT. Os investigadores também medirão o tempo para a recuperação da orientação após a ECT após o primeiro e segundo tratamentos de ECT.

Coleta de sangue Durante as sessões de ECT 1 e 2, imediatamente antes da administração da ECT unilateral direita (RUL), os pacientes serão colocados com um cateter venoso e os investigadores obterão dos pacientes do estudo uma amostra de soro a ser usada para verificar o nível sérico de bupropiona.