Effetto del bupropione sulla soglia delle crisi nei pazienti depressi

Contesto e significato La depressione è la principale causa di disabilità nelle persone di età compresa tra 15 e 44 anni, con 400 milioni di giorni di disabilità in un anno (1). Si stima che l'onere economico totale della malattia sia composto da $ 26,1 miliardi di costi medici diretti, $ 5,4 miliardi di costi per mortalità correlata al suicidio e $ 51,5 miliardi di costi indiretti sul posto di lavoro (1). La terapia elettroconvulsivante (ECT) è il trattamento gold standard per il disturbo depressivo maggiore (MDD) grave (2-5). Il metodo standard di ECT utilizzato negli Stati Uniti ora è uno studio unilaterale ultra-breve. RUL ECT utilizza una larghezza di impulso di </= 0,3 ms, questo ottimizza il dosaggio elettrico e provoca una riduzione della gravità degli effetti collaterali cognitivi. Con l'ECT ​​unilaterale destro è essenziale che lo stimolo sia al di sopra della soglia convulsiva. Il dosaggio dello stimolo viene titolato per stabilire qual è la soglia convulsiva e questa viene titolata nel corso delle sessioni ECT (6). Poiché l'output massimo di ECT è limitato dalla FDA, un problema frequente riscontrato dai medici ECT è l'elevata soglia convulsiva che a volte non può essere fornita dal dispositivo ECT e questo ne compromette l'efficacia (7). Quindi sarebbe utile sviluppare mezzi per abbassare la soglia convulsiva.

Inoltre, alcuni studi mostrano una riduzione dell'efficacia con l'ECT ​​ultra-breve rispetto all'ECT ​​breve con il primo che richiede un numero maggiore di ECT per ottenere la remissione dei sintomi della depressione (8). Vi è la necessità di aumentare l'efficacia dell'ECT ​​ultra breve RUL dato il suo favorevole profilo di effetti collaterali cognitivi. La combinazione di RUL ultra breve ECT con agenti psicofarmacologici appropriati per alterare il profilo delle crisi è un modo fattibile per ottimizzare l'efficacia.

Disegno e procedure Lo studio è progettato per valutare l'effetto del bupropione sulla soglia convulsiva in pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sottoposti a RUL ultra breve ECT. Lo studio ha il potere di determinare i cambiamenti nella durata delle crisi e nella soglia delle crisi arruolando 10 soggetti. Gli investigatori hanno in programma di selezionare 20 soggetti per avere 10 partecipanti. I potenziali partecipanti saranno discussi con il team ECT a cui il paziente sarebbe stato indirizzato. Una volta identificato un potenziale partecipante, una persona del team di studio discuterà lo studio e il desiderio di partecipare di persona con quell'individuo durante la sessione di consultazione ECT che è necessaria prima della programmazione della sessione ECT. Se i partecipanti risulteranno idonei, saranno invitati a partecipare allo studio e lo studio verrà avviato in concomitanza con la loro prima sessione ECT. I partecipanti seguiranno la procedura di consenso informato. Dopo aver fornito il consenso informato, i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica per confermare i criteri di inclusione/esclusione.

I pazienti riceveranno il trattamento ECT come al solito, ma per questo studio se scelgono di partecipare saranno randomizzati a ricevere bupropione (preparazione a rilascio prolungato 300 mg) (Wellbutrin ®), da assumere per via orale, al mattino (4 ore prima di ECT) il giorno della sessione 1 o 2 dell'ECT. Ci sarà una singola somministrazione di bupropione a questa dose senza interruzione dei farmaci che il paziente sta già assumendo. Inoltre, non ci sarà alcun periodo di sospensione prima della somministrazione di bupropione o dell'ECT.

Lo studio ha il potere di determinare i cambiamenti nella durata delle crisi e nella soglia delle crisi arruolando 10 soggetti (5 soggetti riceveranno bupropione prima della sessione ECT 1 e 5 lo riceveranno prima della sessione ECT 2). Verrà utilizzata la randomizzazione controbilanciata per assegnare la somministrazione del farmaco al soggetto alla sessione ECT 1 o 2 con cross-over interindividuale. Il PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) e il coordinatore (Gopalkumar Rakesh) sarebbero ciechi ai dettagli della randomizzazione. La randomizzazione generata dal computer verrebbe eseguita da Richard Weiner MD PhD, il direttore del programma ECT.

Somministrazione ECT La procedura clinica di RUL ECT ultra breve in questi soggetti non sarà deviata dalla normale procedura descritta di seguito. I trattamenti ECT verranno forniti tre volte a settimana, con posizionamento standard dell'elettrodo unilaterale destro con un dispositivo di spettro MECTA (MECTA Corporation, Portland, Oregon) con un'ampiezza dell'impulso </= 0,3 e una corrente di 0,8 A. Una procedura standard di titolazione della dose per determinare la soglia convulsiva sarà condotto al primo e al secondo trattamento, i soggetti riceveranno bupropione durante una di queste sessioni. I trattamenti successivi verrebbero somministrati a una soglia convulsiva di 5,5 volte rispetto alla sessione di trattamento senza somministrazione di bupropione.

Valutazioni cliniche La Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) è uno strumento di valutazione per la gravità dei sintomi della depressione e sarà effettuata al basale ad ogni visita ECT. Questa è la pratica abituale che il clinico ECT impiega prima della somministrazione clinica di ECT. Gli investigatori misureranno anche il tempo per il recupero dell'orientamento dopo l'ECT ​​dopo il primo e il secondo trattamento ECT.

Prelievo di sangue Durante le sessioni ECT 1 e 2, appena prima della somministrazione di ECT unilaterale destro (RUL), ai pazienti verrà posizionato un catetere venoso e gli investigatori acquisiranno dai pazienti dello studio consenzienti un campione di siero da utilizzare per accertare il livello sierico di bupropione.