Effect van bupropion op de aanvalsdrempel bij depressieve patiënten

Achtergrond en betekenis Depressie is de belangrijkste oorzaak van arbeidsongeschiktheid bij personen van 15-44 jaar, resulterend in 400 miljoen arbeidsongeschiktheidsdagen per jaar (1). De totale economische last van de ziekte wordt geschat op 26,1 miljard dollar aan directe medische kosten, 5,4 miljard dollar aan zelfmoordgerelateerde sterftekosten en 51,5 miljard dollar aan indirecte kosten op de werkplek (1). Elektroconvulsietherapie (ECT) is de gouden standaardbehandeling voor ernstige depressieve stoornis (MDD) (2-5). De standaardmethode van ECT die nu in de VS wordt gebruikt, is eenzijdige ultrakorte studie. RUL ECT gebruikt een pulsbreedte van </= 0,3 ms, dit optimaliseert de elektrische dosering en zorgt voor verminderde ernst van cognitieve bijwerkingen. Bij rechter unilaterale ECT is het essentieel dat de prikkel boven de aanvalsdrempel ligt. De stimulusdosering wordt getitreerd om vast te stellen wat de aanvalsdrempel is en dit wordt getitreerd in de loop van ECT-sessies (6). Omdat de maximale ECT-output wordt beperkt door de FDA, is een veelvoorkomend probleem voor ECT-clinici een hoge aanvalsdrempel die soms niet kan worden geleverd door het ECT-apparaat en dit brengt de werkzaamheid in gevaar (7). Daarom zou het nuttig zijn middelen te ontwikkelen om de inbeslagnemingsdrempel te verlagen.

Bovendien laten sommige onderzoeken een vermindering van de werkzaamheid zien met ultrakorte in vergelijking met korte ECT, waarbij de eerste een groter aantal ECT's vereist om remissie van depressiesymptomen te bereiken (8). Er is behoefte aan het vergroten van de werkzaamheid van RUL ultrakorte ECT, gezien het gunstige profiel van cognitieve bijwerkingen. Het combineren van RUL ultrakorte ECT met geschikte psychofarmacologische middelen om het aanvalsprofiel te veranderen, is een haalbare manier om de werkzaamheid te optimaliseren.

Opzet en procedures De studie is opgezet om het effect van bupropion op de aanvalsdrempel te evalueren bij patiënten met depressieve stoornis (MDD) die zijn doorverwezen voor RUL ultrakorte ECT. De studie wordt aangedreven om veranderingen in aanvalsduur en aanvalsdrempel te bepalen door 10 proefpersonen in te schrijven. De onderzoekers zijn van plan om 20 proefpersonen te screenen om 10 deelnemers te hebben. Potentiële deelnemers worden besproken met het ECT-team waarnaar de patiënt zou zijn doorverwezen. Zodra een potentiële deelnemer is geïdentificeerd, zal een persoon van het studieteam de studie en de wens tot deelname persoonlijk met die persoon bespreken tijdens de ECT-consultsessie die nodig is voorafgaand aan het plannen van de ECT-sessie. Als deelnemers in aanmerking komen, worden ze uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek en wordt het onderzoek gestart samen met hun eerste ECT-sessie. Deelnemers doorlopen de procedure voor geïnformeerde toestemming. Na het geven van geïnformeerde toestemming ondergaan de deelnemers een klinische beoordeling om de opname-/uitsluitingscriteria te bevestigen.

Patiënten zullen zoals gewoonlijk een ECT-behandeling krijgen, maar als ze ervoor kiezen om deel te nemen aan deze studie, zullen ze gerandomiseerd worden om bupropion (preparaat met verlengde afgifte 300 mg) (Wellbutrin ®) te krijgen, via de mond in te nemen, 's ochtends (4 uur voorafgaand aan ECT) op de dag van ECT-sessie 1 of sessie 2. Er zal een eenmalige toediening van bupropion in deze dosis plaatsvinden zonder stopzetting van de medicatie die de patiënt al gebruikt. Er zal ook geen uitwasperiode zijn vóór toediening van bupropion of ECT.

Het onderzoek is opgezet om veranderingen in aanvalsduur en aanvalsdrempel te bepalen door 10 proefpersonen in te schrijven (vijf proefpersonen zullen bupropion krijgen voorafgaand aan ECT-sessie 1 en 5 zullen het ontvangen voorafgaand aan ECT-sessie 2). Gebalanceerde randomisatie zal worden gebruikt om medicijntoediening aan de proefpersoon toe te wijzen aan ECT-sessie 1 of 2 met inter-individuele cross-over. De PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) en coördinator (Gopalkumar Rakesh) zouden blind zijn voor randomisatiedetails. Computergegenereerde randomisatie zou worden gedaan door Richard Weiner MD PhD - de directeur van het ECT-programma.

ECT-toediening De klinische procedure van ultrakorte RUL ECT bij deze proefpersonen zal niet afwijken van de gebruikelijke procedure die hieronder wordt beschreven. ECT-behandelingen zullen drie keer per week worden gegeven, met standaard rechter unilaterale elektrodeplaatsing met een MECTA-spectrumapparaat (MECTA Corporation, Portland, Oregon) met een pulsbreedte </= 0,3 en een stroomsterkte van 0,8 A. Een standaard dosistitratieprocedure om de aanvalsdrempel te bepalen zal worden uitgevoerd bij de eerste en tweede behandeling, proefpersonen zouden tijdens een van deze sessies bupropion krijgen. Daaropvolgende behandelingen zouden worden toegediend bij 5,5 maal de aanvalsdrempel van de behandelingssessie zonder toediening van bupropion.

Klinische beoordelingen De Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) is een beoordelingsinstrument voor de ernst van depressiesymptomen en zal bij aanvang van elk ECT-bezoek worden uitgevoerd. Dit is de gebruikelijke praktijk die de ECT-behandelaar hanteert voorafgaand aan de klinische toediening van ECT. De onderzoekers zullen ook de tijd tot oriëntatieherstel na ECT na de eerste en tweede ECT-behandeling meten.

Bloedafname Tijdens ECT-sessies 1 en 2, net voorafgaand aan de toediening van een rechter unilaterale (RUL) ECT, wordt aan de patiënten een veneuze katheter geplaatst en krijgen de onderzoekers van de onderzoekspatiënten die daarmee instemmen een serummonster dat wordt gebruikt om de serumbupropionspiegel vast te stellen.