A bupropion hatása a depressziós betegek rohamküszöbére

Háttér és jelentősége A depresszió a 15 és 44 év közötti egyének rokkantságának vezető oka, ami évente 400 millió rokkantsági napot eredményez (1). A betegség teljes gazdasági terhe a becslések szerint 26,1 milliárd dollár közvetlen egészségügyi költségből, 5,4 milliárd dollár öngyilkossággal összefüggő halálozási költségből és 51,5 milliárd dollár közvetett munkahelyi költségből áll (1). Az elektrokonvulzív terápia (ECT) a súlyos depressziós rendellenességek (MDD) arany standard kezelése (2-5). Az Egyesült Államokban jelenleg használt standard ECT módszer a helyes egyoldalú ultra-rövid vizsgálat. A RUL ECT </= 0,3 ms impulzusszélességet használ, ez optimalizálja az elektromos adagolást, és csökkenti a kognitív mellékhatások súlyosságát. Jobb oldali ECT esetén elengedhetetlen, hogy az inger a rohamküszöb felett legyen. Az ingeradagolást titrálják, hogy megállapítsák a rohamküszöböt, és ezt az ECT-ülések során titrálják (6). Mivel a maximális ECT kimenetet az FDA korlátozza, az ECT-klinikusok gyakori problémája a magas rohamküszöb, amelyet időnként az ECT készülék nem tud biztosítani, és ez veszélyezteti a hatékonyságot (7). Ezért hasznos lenne olyan eszközöket kidolgozni, amelyek csökkentik a rohamküszöböt.

Ezen túlmenően, egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az ultra-rövid kezelés hatékonysága csökken a rövid ECT-hez képest, ahol az előbbinél nagyobb számú ECT-re volt szükség a depressziós tünetek remissziójának eléréséhez (8). Kedvező kognitív mellékhatás-profilja miatt szükség van a RUL ultra short ECT hatékonyságának növelésére. A RUL ultra short ECT kombinálása megfelelő pszichofarmakológiai szerekkel a rohamprofil megváltoztatása érdekében a hatásosság optimalizálásának megvalósítható módja.

Tervezés és eljárások A vizsgálat célja a bupropion rohamküszöbre gyakorolt ​​hatásának értékelése a RUL ultra short ECT-re hivatkozott major depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő betegeknél. A vizsgálat célja, hogy meghatározza a rohamok időtartamában és a rohamküszöbben bekövetkezett változásokat 10 alany bevonásával. A nyomozók azt tervezik, hogy 20 alanyt szűrnek meg, és 10 résztvevővel. A potenciális résztvevőket megvitatják azzal az ECT-csoporttal, amelyhez a beteget irányították volna. Miután azonosították a potenciális résztvevőt, a vizsgálati csoport egyik tagja személyesen megvitatja a vizsgálatot és a részvételi szándékot az adott személlyel az ECT-konzultáció során, amelyre az ECT-ülés ütemezése előtt van szükség. Ha a résztvevők alkalmasnak bizonyulnak, meghívást kapnak a vizsgálatban való részvételre, és a vizsgálatot az első ECT-ülésükkel együtt kezdik meg. A résztvevők a tájékozott beleegyezési eljáráson esnek át. A tájékozott beleegyezés megadása után a résztvevők klinikai értékelésen vesznek részt a felvételi/kizárási kritériumok megerősítése érdekében.

A betegek a szokásos módon kapnak ECT-kezelést, de ebben a vizsgálatban, ha úgy döntenek, hogy részt vesznek, véletlenszerűen besorolják, hogy bupropiont (300 mg nyújtott hatóanyag-leadású készítményt) (Wellbutrin®) kapjanak szájon át reggel (4 órával a vizsgálat előtt). ECT) az 1. vagy a 2. ECT-ülés napján. Ebben az adagban egyszeri bupropiont kell beadni anélkül, hogy a beteg már szedett gyógyszereit abba kell hagynia. A bupropion beadása vagy az ECT előtt nem lesz kiürülési időszak sem.

A vizsgálat célja a rohamok időtartamának és rohamküszöbének változásainak meghatározása 10 alany felvételével (5 alany az 1. ECT-ülés előtt, 5 pedig a 2. ECT-ülés előtt kap bupropiont). A kiegyensúlyozott véletlenszerűsítést alkalmazzák az alany gyógyszerbeadásának az 1. vagy 2. ECT-szakaszhoz való hozzárendeléséhez, egyének közötti keresztezéssel. A PI (Steven T Szabó Jr, MD PhD) és a koordinátor (Gopalkumar Rakesh) nem ismeri a véletlenszerűsítés részleteit. A számítógéppel generált randomizálást Richard Weiner MD PhD – az ECT program igazgatója – végezné.

ECT beadása Az ultrarövid RUL ECT klinikai eljárása ezeknél az alanyoknál nem tér el az alábbiakban ismertetett szokásos eljárástól. Az ECT-kezelést hetente háromszor fogják biztosítani, normál jobb oldali egyoldali elektródabehelyezéssel MECTA spektrumú készülékkel (MECTA Corporation, Portland, Ore.), impulzusszélesség </= 0,3 és áramerősség 0,8 A. Szabványos dózistitrálási eljárás A rohamküszöb meghatározásához az első és a második kezelés során az alanyok bupropiont kapnak ezen ülések egyikén. A további kezeléseket a kezelési ciklustól számított 5,5-szeres rohamküszöb mellett adnák be bupropion beadása nélkül.

Klinikai értékelések A Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) a depresszió tüneteinek súlyosságát értékelő eszköz, és minden ECT vizit alkalmával elvégzik. Ez a szokásos gyakorlat, amelyet az ECT klinikus alkalmaz az ECT klinikai beadása előtt. A kutatók az első és második ECT-kezelést követően mérik az ECT utáni tájékozódás helyreállításáig eltelt időt is.

Vérvétel Az 1. és 2. ECT ülés során, közvetlenül a jobb oldali (RUL) ECT beadása előtt, a betegeket vénás katéterrel helyezik el, és a vizsgálók a beleegyező vizsgálati betegektől szérummintát kapnak, amelyet a szérumbupropionszint megállapítására használnak fel.