うつ病患者の発作閾値に対するブプロピオンの効果

背景と重要性 うつ病は、15 歳から 44 歳までの個人の障害の主な原因であり、年間 4 億日の障害が発生しています (1)。 この病気の総経済的負担は、261 億ドルの直接医療費、54 億ドルの自殺関連死亡費、および 515 億ドルの間接的な職場費用で構成されると推定されています (1)。 電気けいれん療法 (ECT) は、重度の大うつ病性障害 (MDD) のゴールドスタンダード治療法です (2-5)。 現在、米国で使用されている ECT の標準的な方法は、右側の超簡単な検査です。 RUL ECT は </= 0.3 ms のパルス幅を使用します。これにより、電気的投与が最適化され、認知的副作用の重症度が低下します。 右片側 ECT では、刺激が発作閾値を超えることが不可欠です。 刺激投与は、発作閾値が何であるかを確立するために滴定され、これは ECT セッションの過程で滴定されます (6)。 ECT の最大出力は FDA によって制限されているため、ECT 臨床医が頻繁に遭遇する問題は、ECT デバイスでは提供できない高い発作閾値であり、これにより有効性が損なわれます (7)。 したがって、発作閾値を下げる手段を開発することは有用であろう。

さらに、いくつかの研究では、ブリーフ ECT と比較して、超ブリーフ ECT の有効性が低下することが示されています。 その好ましい認知的副作用プロファイルを考えると、RUL 超短時間 ECT の有効性を高める必要があることを示しています。 RUL 超短時間 ECT を適切な精神薬理学的薬剤と組み合わせて発作プロファイルを変更することは、有効性を最適化する実行可能な方法です。

デザインと手順 この研究は、RUL 超短時間 ECT に紹介された大うつ病性障害 (MDD) 患者の発作閾値に対するブプロピオンの効果を評価するようにデザインされています。 この研究は、10人の被験者を登録することにより、発作持続時間と発作閾値の変化を決定するために強化されています。 調査員は、20 人の被験者をスクリーニングして 10 人の参加者を得ることを計画しています。 潜在的な参加者は、患者が紹介されたであろうECTチームと話し合います。 潜在的な参加者が特定されると、研究チームの担当者は、ECTセッションのスケジュールを設定する前に必要なECTコンサルトセッション中に、その個人と直接研究と参加の希望について話し合います. 参加者が適格であることが判明した場合、研究に参加するよう招待され、最初の ECT セッションと併せて研究が開始されます。 参加者は、インフォームド コンセントの手順を実行します。 インフォームドコンセントを提供した後、参加者は臨床評価を受けて、包含/除外基準を確認します。

患者は通常どおり ECT 治療を受けますが、この研究に参加することを選択した場合、無作為にブプロピオン (徐放性製剤 300 mg) (ウェルブトリン ®) を朝 (治療開始の 4 時間前) に経口摂取するように割り当てられます。 ECT セッション 1 またはセッション 2 の日に、この用量のブプロピオンを 1 回投与します。患者がすでに服用している薬を中止する必要はありません。 ブプロピオン投与または ECT の前にウォッシュ アウト期間もありません。

この研究は、10人の被験者を登録することにより、発作持続時間と発作閾値の変化を決定するために使用されます（5人の被験者はECTセッション1の前にブプロピオンを受け取り、5人はECTセッション2の前にブプロピオンを受け取ります）. カウンターバランス無作為化を使用して、被験者の薬物投与をECTセッション1または2に割り当て、個人間のクロスオーバーを行います。 PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) とコーディネーター (Gopalkumar Rakesh) は、無作為化の詳細を知りません。 コンピューターによる無作為化は、ECT プログラムのディレクターである Richard Weiner MD PhD によって行われます。

ECT 投与 これらの被験者における超短時間 RUL ECT の臨床手順は、以下に説明する通常の手順から逸脱することはありません。 ECT治療は、パルス幅</= 0.3および電流0.8 AのMECTAスペクトルデバイス（MECTA Corporation、オレゴン州ポートランド）を備えた標準的な右片側電極配置で、週に3回提供されます。標準的な用量滴定手順発作閾値を決定するために、1 回目と 2 回目の治療で行われ、被験者はこれらのセッションの 1 つの間にブプロピオンを受け取ります。 その後の治療は、ブプロピオンを投与せずに、治療セッションの発作閾値の 5.5 倍で投与されます。

臨床評価 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) は、うつ病の症状の重症度を評価するツールであり、ECT を受診するたびにベースラインで実施されます。 これは、ECT 臨床医が ECT の臨床投与前に採用する通常の方法です。 調査員はまた、最初と 2 番目の ECT 治療後、ECT 後の方向回復までの時間を測定します。

採血 ECT セッション 1 および 2 の間、右片側性 (RUL) ECT の投与の直前に、患者に静脈カテーテルを挿入し、治験責任医師は、同意した研究患者から、血清ブプロピオン レベルを確認するために使用する血清サンプルを取得します。