Effekt av bupropion på anfallsterskel hos deprimerte pasienter

Bakgrunn og betydning Depresjon er den viktigste årsaken til funksjonshemming hos personer i alderen 15-44 år, noe som resulterer i 400 millioner uførhetsdager i løpet av et år (1). Den totale økonomiske byrden av sykdommen er beregnet til å være sammensatt av 26,1 milliarder dollar i direkte medisinske kostnader, 5,4 milliarder dollar i selvmordsrelaterte dødelighetskostnader og 51,5 milliarder dollar i indirekte arbeidsplasskostnader (1). Elektrokonvulsiv terapi (ECT) er gullstandardbehandlingen for alvorlig depressiv lidelse (MDD) som er alvorlig (2-5). Standardmetoden for ECT som brukes i USA nå er rett ensidig ultrakort studie. RUL ECT bruker en pulsbredde på </= 0,3 ms, dette optimerer elektrisk dosering og forårsaker redusert alvorlighetsgrad av kognitive bivirkninger. Med høyre unilateral ECT er det viktig at stimulansen er over anfallsterskelen. Stimulusdoseringen titreres for å fastslå hva anfallsterskelen er, og denne titreres i løpet av ECT-øktene (6). Fordi den maksimale ECT-effekten er begrenset av FDA, er et hyppig problem som ECT-klinikere støter på, høy anfallsterskel som til tider ikke kan gis av ECT-enheten og dette kompromitterer effektiviteten (7). Derfor vil det være nyttig å utvikle metoder for å senke anfallsterskelen.

I tillegg viser noen studier en reduksjon i effekt med ultrakort sammenlignet med kort ECT, hvor førstnevnte krever høyere antall ECT-er for å oppnå remisjon ved depresjonssymptomer (8). Det representerer et behov for å øke effekten for RUL ultrakort ECT gitt dens gunstige kognitive bivirkningsprofil. Å kombinere RUL ultrakort ECT med passende psykofarmakologiske midler for å endre anfallsprofilen er en mulig måte å optimalisere effekten på.

Design og prosedyrer Studien er designet for å evaluere effekten av bupropion på anfallsterskel hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) henvist til RUL ultrakort ECT. Studien er drevet av å bestemme endringer i anfallsvarighet og anfallsterskel ved å registrere 10 forsøkspersoner. Etterforskerne planlegger å screene 20 forsøkspersoner for å ha 10 deltakere. Potensielle deltakere vil bli diskutert med ECT-teamet som pasienten ville blitt henvist til. Når en potensiell deltaker er identifisert, vil en person i studieteamet diskutere studiet og ønsket om deltakelse personlig med den personen under ECT-konsultasjonssesjonen som er nødvendig før planlegging av ECT-økten. Hvis deltakerne viser seg å være kvalifisert, vil de bli invitert til å delta i studien, og studien vil bli igangsatt i forbindelse med deres første ECT-økt. Deltakerne vil gå gjennom prosedyren for informert samtykke. Etter å ha gitt informert samtykke vil deltakerne gjennomgå en klinisk vurdering for å bekrefte inkluderings-/eksklusjonskriteriene.

Pasienter vil få ECT-behandling som vanlig, men for denne studien vil de, hvis de velger å delta, randomiseres til å motta bupropion (preparat med forsinket frigjøring 300 mg) (Wellbutrin ®), som skal tas gjennom munnen, om morgenen (4 timer før kl. ECT) på dagen for ECT økt 1 eller økt 2. Det vil være en engangsadministrasjon av bupropion i denne dosen uten seponering av medisiner som pasienten allerede er på. Det vil heller ikke være noen utvaskingsperiode før bupropionadministrering eller ECT.

Studien er drevet til å bestemme endringer i anfallsvarighet og anfallsterskel ved å registrere 10 forsøkspersoner (5 forsøkspersoner vil motta bupropion før ECT-økt 1 og 5 vil motta det før ECT-økt 2). Motbalansert randomisering vil bli brukt for å tilordne pasientmedisinadministrasjon til ECT-økt 1 eller 2 med interindividuell cross-over. PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) og koordinator (Gopalkumar Rakesh) ville være blinde for randomiseringsdetaljer. Datagenerert randomisering ville bli utført av Richard Weiner MD PhD - direktøren for ECT-programmet.

ECT-administrasjon Den kliniske prosedyren for ultrakort RUL ECT hos disse pasientene vil ikke avvikes fra den vanlige prosedyren som er beskrevet nedenfor. ECT-behandlinger vil bli gitt tre ganger i uken, med standard høyre ensidig elektrodeplassering med en MECTA-spektrumenhet (MECTA Corporation, Portland, Ore.) med en pulsbredde </= 0,3 og en strøm på 0,8 A. En standard dosetitreringsprosedyre for å bestemme anfallsterskelen vil bli utført ved den første og andre behandlingen, vil forsøkspersonene motta bupropion under en av disse øktene. Etterfølgende behandlinger vil bli administrert ved 5,5 ganger krampeterskel fra behandlingsøkten uten bupropionadministrering.

Kliniske vurderinger Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) er et vurderingsverktøy for alvorlighetsgrad av depresjonssymptomer og vil bli utført ved baseline ved hvert ECT-besøk. Dette er vanlig praksis som ECT-klinikeren bruker før den kliniske administreringen av ECT. Etterforskerne vil også måle tiden til orienteringsrestitusjon etter ECT etter første og andre ECT-behandling.

Blodprøvetaking Under ECT-sesjon 1 og 2, rett før administrering av høyre unilateral (RUL) ECT, vil pasienter bli plassert med et venekateter, og etterforskerne vil skaffe seg en serumprøve fra samtykkende studiepasienter som skal brukes til å fastslå serumbupropionnivå.