Efecto del bupropión sobre el umbral de convulsiones en pacientes deprimidos

Antecedentes e importancia La depresión es la principal causa de discapacidad en personas de 15 a 44 años, lo que genera 400 millones de días de discapacidad al año (1). Se estima que la carga económica total de la enfermedad se compone de $26 100 millones en costos médicos directos, $5 400 millones en costos de mortalidad relacionados con el suicidio y $51 500 millones en costos indirectos en el lugar de trabajo (1). La terapia electroconvulsiva (TEC) es el tratamiento de referencia para el trastorno depresivo mayor (MDD) que es grave (2-5). El método estándar de TEC que se usa en los EE. UU. ahora es el estudio ultrabreve unilateral derecho. RUL ECT utiliza un ancho de pulso de </= 0,3 ms, esto optimiza la dosificación eléctrica y provoca una disminución de la gravedad de los efectos secundarios cognitivos. En la TEC unilateral derecha es imprescindible que el estímulo esté por encima del umbral convulsivo. La dosificación del estímulo se titula para establecer cuál es el umbral de convulsiones y esto se titula en el transcurso de las sesiones de TEC (6). Debido a que la salida máxima de ECT está limitada por la FDA, un problema frecuente que enfrentan los médicos de ECT es el alto umbral de convulsiones que a veces no puede ser proporcionado por el dispositivo de ECT y esto compromete la eficacia (7). Por lo tanto, sería útil desarrollar medios para reducir el umbral de convulsiones.

Además, algunos estudios muestran una reducción en la eficacia con la TEC ultrabreve en comparación con la TEC breve, requiriendo la primera un mayor número de TEC para lograr la remisión de los síntomas de depresión (8). Existe la necesidad de aumentar la eficacia de la TEC ultrabreve RUL dado su perfil favorable de efectos secundarios cognitivos. La combinación de TEC ultrabreve RUL con agentes psicofarmacológicos apropiados para alterar el perfil de las convulsiones es una forma factible de optimizar la eficacia.

Diseño y procedimientos El estudio está diseñado para evaluar el efecto del bupropión en el umbral de convulsiones en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) remitidos para TEC ultrabreve RUL. El estudio está diseñado para determinar los cambios en la duración de las convulsiones y el umbral de las convulsiones mediante la inscripción de 10 sujetos. Los investigadores planean seleccionar 20 sujetos para tener 10 participantes. Los posibles participantes se analizarán con el equipo de ECT al que se habría remitido al paciente. Una vez que se haya identificado a un participante potencial, un miembro del equipo de estudio discutirá el estudio y el deseo de participar en persona con esa persona durante la sesión de consulta de ECT que se necesita antes de programar la sesión de ECT. Si se determina que los participantes son elegibles, se les invitará a participar en el estudio y el estudio se iniciará junto con su primera sesión de ECT. Los participantes pasarán por el procedimiento de consentimiento informado. Después de dar su consentimiento informado, los participantes se someterán a una evaluación clínica para confirmar los criterios de inclusión/exclusión.

Los pacientes recibirán el tratamiento de TEC como de costumbre, pero para este estudio, si eligen participar, serán aleatorizados para recibir bupropion (preparación de liberación sostenida de 300 mg) (Wellbutrin ®), por vía oral, por la mañana (4 horas antes de la ECT) el día de la sesión 1 o la sesión 2 de ECT. Habrá una administración única de bupropión en esta dosis sin interrupción de los medicamentos que el paciente ya está tomando. Tampoco habrá período de lavado antes de la administración de bupropion o ECT.

El estudio está diseñado para determinar los cambios en la duración de las convulsiones y el umbral de las convulsiones mediante la inscripción de 10 sujetos (5 sujetos recibirán bupropión antes de la sesión 1 de TEC y 5 lo recibirán antes de la sesión 2 de TEC). Se usará la aleatorización contrabalanceada para asignar la administración del fármaco en cuestión a la sesión 1 o 2 de TEC con cruce interindividual. El IP (Steven T Szabo Jr MD PhD) y el coordinador (Gopalkumar Rakesh) no conocerían los detalles de la aleatorización. La aleatorización generada por computadora sería realizada por Richard Weiner MD PhD, el director del programa ECT.

Administración de TEC El procedimiento clínico de TEC RUL ultrabreve en estos sujetos no se desviará del procedimiento habitual que se describe a continuación. Los tratamientos de ECT se proporcionarán tres veces por semana, con la colocación estándar de electrodos unilaterales derechos con un dispositivo de espectro MECTA (MECTA Corporation, Portland, Oregon) con un ancho de pulso </= 0,3 y una corriente de 0,8 A. Un procedimiento de titulación de dosis estándar para determinar el umbral de convulsiones se llevará a cabo en el primer y segundo tratamiento, los sujetos recibirían bupropión durante una de estas sesiones. Los tratamientos posteriores se administrarían a 5,5 veces el umbral de convulsiones de la sesión de tratamiento sin administración de bupropión.

Evaluaciones clínicas La escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) es una herramienta de evaluación de la gravedad de los síntomas de depresión y se llevará a cabo al inicio de cada visita de TEC. Esta es una práctica habitual que el médico de ECT emplea antes de la administración clínica de ECT. Los investigadores también medirán el tiempo de recuperación de la orientación posterior a la TEC después del primer y segundo tratamiento con TEC.

Recolección de sangre Durante las sesiones 1 y 2 de ECT, justo antes de la administración de ECT unilateral derecha (RUL), se colocará a los pacientes un catéter venoso y los investigadores obtendrán de los pacientes del estudio que den su consentimiento una muestra de suero para determinar el nivel sérico de bupropión.