Wirkung von Bupropion auf die Krampfschwelle bei depressiven Patienten

Hintergrund und Bedeutung Depression ist die häufigste Ursache für Behinderungen bei Personen im Alter von 15 bis 44 Jahren, was zu 400 Millionen Behinderungstagen pro Jahr führt (1). Die wirtschaftliche Gesamtbelastung durch die Krankheit wird auf 26,1 Milliarden US-Dollar an direkten medizinischen Kosten, 5,4 Milliarden US-Dollar an durch Selbstmord verursachten Sterblichkeitskosten und 51,5 Milliarden US-Dollar an indirekten Arbeitsplatzkosten geschätzt (1). Die Elektrokrampftherapie (ECT) ist der Goldstandard bei der Behandlung schwerer Depressionen (MDD) (2-5). Die Standardmethode der EKT, die jetzt in den USA verwendet wird, ist die rechte einseitige ultrakurze Studie. RUL ECT verwendet eine Impulsbreite von </= 0,3 ms, dies optimiert die elektrische Dosierung und führt zu einer verringerten Schwere kognitiver Nebenwirkungen. Bei der rechten einseitigen ECT ist es wichtig, dass der Reiz über der Anfallsschwelle liegt. Die Stimulusdosis wird titriert, um festzustellen, was die Krampfschwelle ist, und diese wird im Laufe der ECT-Sitzungen titriert (6). Da die maximale ECT-Leistung von der FDA begrenzt ist, ist ein häufiges Problem, auf das ECT-Kliniker stoßen, eine hohe Anfallsschwelle, die manchmal nicht vom ECT-Gerät bereitgestellt werden kann und die Wirksamkeit beeinträchtigt (7). Daher wäre es nützlich, Mittel zu entwickeln, um die Anfallsschwelle zu senken.

Darüber hinaus zeigen einige Studien eine Verringerung der Wirksamkeit bei ultrakurzer EKT im Vergleich zu kurzer EKT, wobei erstere eine höhere Anzahl von EKT erfordert, um eine Remission der Depressionssymptome zu erreichen (8). Angesichts ihres günstigen kognitiven Nebenwirkungsprofils besteht die Notwendigkeit, die Wirksamkeit von RUL-Ultrakurz-ECT zu erhöhen. Die Kombination von RUL-Ultrakurz-EKT mit geeigneten Psychopharmaka zur Veränderung des Anfallsprofils ist ein praktikabler Weg zur Optimierung der Wirksamkeit.

Design und Verfahren Die Studie ist darauf ausgelegt, die Wirkung von Bupropion auf die Krampfschwelle bei Patienten mit Major Depression (MDD) zu bewerten, die für RUL-Ultrakurz-EKT überwiesen wurden. Die Studie ist darauf ausgelegt, Änderungen der Anfallsdauer und der Anfallsschwelle durch die Aufnahme von 10 Probanden zu bestimmen. Die Ermittler planen, 20 Probanden zu screenen, um 10 Teilnehmer zu haben. Potenzielle Teilnehmer werden mit dem ECT-Team besprochen, an das der Patient überwiesen worden wäre. Sobald ein potenzieller Teilnehmer identifiziert wurde, bespricht eine Person des Studienteams die Studie und den Wunsch nach Teilnahme persönlich mit dieser Person während der ECT-Beratungssitzung, die vor der Planung der ECT-Sitzung erforderlich ist. Wenn sich die Teilnehmer als geeignet herausstellen, werden sie zur Teilnahme an der Studie eingeladen und die Studie wird in Verbindung mit ihrer ersten ECT-Sitzung eingeleitet. Die Teilnehmer durchlaufen das Verfahren der informierten Zustimmung. Nach der Einverständniserklärung werden die Teilnehmer einer klinischen Bewertung unterzogen, um die Einschluss-/Ausschlusskriterien zu bestätigen.

Die Patienten erhalten wie üblich eine ECT-Behandlung, aber wenn sie sich für eine Teilnahme an dieser Studie entscheiden, werden sie randomisiert und erhalten Bupropion (Präparat mit verzögerter Freisetzung 300 mg) (Wellbutrin®), das morgens (4 Stunden vor der Einnahme) oral eingenommen wird ECT) am Tag der ECT-Sitzung 1 oder Sitzung 2. Es wird eine einmalige Verabreichung von Bupropion in dieser Dosis ohne Absetzen von Medikamenten, die der Patient bereits einnimmt, geben. Es wird auch keine Auswaschphase vor der Verabreichung von Bupropion oder ECT geben.

Die Studie ist darauf ausgelegt, Änderungen der Anfallsdauer und der Anfallsschwelle zu bestimmen, indem 10 Probanden aufgenommen wurden (5 Probanden erhalten Bupropion vor der ECT-Sitzung 1 und 5 erhalten es vor der ECT-Sitzung 2). Gegengewichtete Randomisierung wird verwendet, um die Medikamentenverabreichung der ECT-Sitzung 1 oder 2 mit interindividuellem Cross-Over zuzuordnen. Der PI (Steven T. Szabo Jr. MD PhD) und der Koordinator (Gopalkumar Rakesh) würden gegenüber Randomisierungsdetails blind sein. Die computergenerierte Randomisierung würde von Dr. med. Richard Weiner, dem Direktor des ECT-Programms, durchgeführt.

ECT-Verabreichung Das klinische Verfahren der ultrakurzen RUL-ECT bei diesen Patienten weicht nicht von dem üblichen Verfahren ab, das unten beschrieben wird. ECT-Behandlungen werden dreimal pro Woche mit einer standardmäßigen rechten einseitigen Elektrodenplatzierung mit einem MECTA-Spektrumgerät (MECTA Corporation, Portland, Oregon) mit einer Impulsbreite </= 0,3 und einem Strom von 0,8 A bereitgestellt. Ein Standard-Dosistitrationsverfahren um die Krampfschwelle zu bestimmen, wird bei der ersten und zweiten Behandlung durchgeführt, die Probanden erhalten während einer dieser Sitzungen Bupropion. Nachfolgende Behandlungen würden beim 5,5-fachen der Krampfschwelle gegenüber der Behandlungssitzung ohne Bupropion-Verabreichung verabreicht werden.

Klinische Bewertungen Die Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala (MADRS) ist ein Bewertungsinstrument für die Schwere der Depressionssymptome und wird bei jedem ECT-Besuch zu Studienbeginn durchgeführt. Dies ist die übliche Praxis, die der ECT-Kliniker vor der klinischen Verabreichung von ECT anwendet. Die Ermittler messen auch die Zeit bis zur Erholung der Orientierung nach der ECT nach der ersten und zweiten ECT-Behandlung.

Blutentnahme Während der ECT-Sitzungen 1 und 2, kurz vor der Verabreichung der rechten einseitigen (RUL) ECT, wird den Patienten ein Venenkatheter gelegt, und die Prüfärzte werden von den zustimmenden Studienpatienten eine Serumprobe entnehmen, die zur Bestimmung des Bupropionspiegels im Serum verwendet wird.