安非他酮对抑郁症患者癫痫发作阈值的影响

背景和意义 抑郁症是导致 15-44 岁人群残疾的主要原因，每年造成 4 亿个残疾日 (1)。 据估计，该疾病的总经济负担包括 261 亿美元的直接医疗费用、54 亿美元的自杀相关死亡费用和 515 亿美元的间接工作场所费用 (1)。 电休克疗法 (ECT) 是治疗重度抑郁症 (MDD) 的金标准 (2-5)。 美国目前使用的ECT标准方法是对单侧超短时间研究。 RUL ECT 使用 </= 0.3 ms 的脉冲宽度，这优化了电剂量并导致认知副作用的严重程度降低。 对于右单侧 ECT，刺激必须高于癫痫发作阈值。 滴定刺激剂量以确定癫痫发作阈值，并在 ECT 会话过程中滴定 (6)。 由于最大 ECT 输出受 FDA 限制，ECT 临床医生经常遇到的问题是癫痫发作阈值高，ECT 设备有时无法提供这种阈值，这会影响疗效 (7)。 因此，开发降低癫痫发作阈值的方法将是有用的。

此外，一些研究表明，与短暂 ECT 相比，超短暂 ECT 的疗效有所降低，前者需要更多的 ECT 才能缓解抑郁症状 (8)。 鉴于其良好的认知副作用特征，需要提高 RUL 超短 ECT 的疗效。 将 RUL 超短 ECT 与适当的精神药理学药物相结合以改变癫痫发作情况是优化疗效的可行方法。

设计和程序 本研究旨在评估安非他酮对重度抑郁症 (MDD) 患者癫痫发作阈值的影响，这些患者转诊接受 RUL 超短时间 ECT。 该研究通过招募 10 名受试者来确定癫痫发作持续时间和癫痫发作阈值的变化。 研究人员计划筛选 20 名受试者，让 10 名参与者参加。 潜在的参与者将与患者将被转介到的 ECT 团队进行讨论。 一旦确定了潜在的参与者，研究团队人员将在安排 ECT 会议之前的 ECT 咨询会议期间与该个人讨论研究和参与的愿望。 如果发现参与者符合条件，他们将被邀请参加研究，研究将与他们的第一次 ECT 会议一起启动。 参与者将通过知情同意程序。 在提供知情同意后，参与者将接受临床评估以确认纳入/排除标准。

患者将像往常一样接受 ECT 治疗，但对于这项研究，如果他们选择参加，他们将被随机分配接受安非他酮（缓释制剂 300 毫克）(Wellbutrin®)，在早上（服用前 4 小时）口服ECT）在 ECT 第 1 节或第 2 节的当天。将按此剂量一次性给予安非他酮，患者已经服用的药物不会中断。 在安非他酮给药或 ECT 之前也没有清除期。

该研究通过招募 10 名受试者（5 名受试者将在 ECT 会议 1 之前接受安非他酮，5 名受试者将在 ECT 会议 2 之前接受安非他酮）来确定癫痫发作持续时间和癫痫发作阈值的变化。 平衡随机化将用于将受试者药物管理分配给具有个体间交叉的 ECT 会话 1 或 2。 PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) 和协调员 (Gopalkumar Rakesh) 将对随机化细节视而不见。 计算机生成的随机化将由 ECT 项目的主任 Richard Weiner 医学博士完成。

ECT 管理 在这些受试者中超短 RUL ECT 的临床程序不会偏离下面描述的常规程序。 ECT 治疗将每周提供 3 次，使用 MECTA 频谱设备（MECTA Corporation，波特兰，俄勒冈州）标准右侧单侧电极放置，脉冲宽度 </= 0.3，电流为 0.8 A。标准剂量滴定程序确定癫痫发作阈值将在第一次和第二次治疗中进行，受试者将在其中一次治疗期间接受安非他酮。 随后的治疗将在没有给予安非他酮的治疗期间以癫痫发作阈值的 5.5 倍给予。

临床评估蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 是抑郁症状严重程度的评估工具，将在每次 ECT 就诊时在基线进行评估。 这是 ECT 临床医生在临床施用 ECT 之前采用的通常做法。 在第一次和第二次 ECT 治疗后，研究人员还将测量 ECT 后定向恢复的时间。

采血 在 ECT 会议 1 和 2 期间，就在右单侧 (RUL) ECT 给药之前，患者将被放置静脉导管，研究人员将从同意的研究患者那里获取血清样本，用于确定血清安非他酮水平。