Effekt af Bupropion på krampetærskel hos deprimerede patienter

Baggrund og betydning Depression er den hyppigste årsag til handicap hos personer i alderen 15-44, hvilket resulterer i 400 millioner handicapdage på et år (1). Den samlede økonomiske byrde af sygdommen anslås at være sammensat af $26,1 milliarder i direkte medicinske omkostninger, $5,4 milliarder i selvmordsrelaterede dødelighedsomkostninger og $51,5 milliarder i indirekte omkostninger på arbejdspladsen (1). Elektrokonvulsiv terapi (ECT) er den gyldne standardbehandling for svær depressiv lidelse (MDD), der er svær (2-5). Standardmetoden for ECT, der bruges i USA nu, er en ensidig ultrakort undersøgelse. RUL ECT bruger en pulsbredde på </= 0,3 ms, dette optimerer elektrisk dosering og forårsager nedsat sværhedsgrad af kognitive bivirkninger. Med højre unilateral ECT er det vigtigt, at stimulus er over anfaldstærsklen. Stimulusdoseringen titreres for at fastslå, hvad anfaldstærsklen er, og denne titreres i løbet af ECT-sessioner (6). Fordi den maksimale ECT-output er begrænset af FDA, er et hyppigt problem, som ECT-klinikere støder på, høj anfaldstærskel, som til tider ikke kan leveres af ECT-anordningen, og dette kompromitterer effektiviteten (7). Derfor ville det være nyttigt at udvikle midler til at sænke anfaldstærsklen.

Derudover viser nogle undersøgelser en reduktion i effektivitet med ultrakort sammenlignet med kort ECT, hvor førstnævnte kræver et højere antal ECT'er for at opnå remission i depressionssymptomer (8). Der repræsenterer et behov for at øge effektiviteten af ​​RUL ultrakort ECT givet dens gunstige kognitive bivirkningsprofil. Kombination af RUL ultrakort ECT med passende psykofarmakologiske midler for at ændre anfaldsprofilen er en mulig måde at optimere effekten på.

Design og procedurer Studiet er designet til at evaluere effekten af ​​bupropion på krampetærsklen hos patienter med svær depressiv lidelse (MDD), der henvises til RUL ultrakort ECT. Undersøgelsen er drevet til at bestemme ændringer i anfaldsvarighed og anfaldstærskel ved at tilmelde 10 forsøgspersoner. Efterforskerne planlægger at screene 20 forsøgspersoner for at have 10 deltagere. Potentielle deltagere vil blive drøftet med det ECT-team, som patienten ville være blevet henvist til. Når en potentiel deltager er blevet identificeret, vil en person i undersøgelsesteamet diskutere undersøgelsen og ønsket om deltagelse personligt med den pågældende under den ECT-konsultationssession, som er nødvendig forud for planlægningen af ​​ECT-sessionen. Hvis deltagerne viser sig at være kvalificerede, vil de blive inviteret til at deltage i undersøgelsen, og undersøgelsen vil blive påbegyndt i forbindelse med deres første ECT-session. Deltagerne vil gennemgå proceduren for informeret samtykke. Efter at have givet informeret samtykke vil deltagerne gennemgå en klinisk vurdering for at bekræfte inklusions-/eksklusionskriterierne.

Patienterne vil modtage ECT-behandling som sædvanligt, men til denne undersøgelse vil de, hvis de vælger at deltage, blive randomiseret til at modtage bupropion (præparat med vedvarende frigivelse 300 mg) (Wellbutrin ®), der skal tages gennem munden, om morgenen (4 timer før kl. ECT) på dagen for ECT session 1 eller session 2. Der vil være en engangsadministration af bupropion i denne dosis uden afbrydelse af medicin, som patienten allerede er på. Der vil heller ikke være nogen udvaskningsperiode før administration af bupropion eller ECT.

Undersøgelsen er drevet til at bestemme ændringer i anfaldsvarighed og anfaldstærskel ved at tilmelde 10 forsøgspersoner (5 forsøgspersoner vil modtage bupropion før ECT-session 1 og 5 vil modtage det før ECT-session 2). Modbalanceret randomisering vil blive brugt til at tildele patientens lægemiddeladministration til ECT-session 1 eller 2 med inter-individuel cross-over. PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) og koordinator (Gopalkumar Rakesh) ville være blinde for randomiseringsdetaljer. Computergenereret randomisering ville blive udført af Richard Weiner MD PhD - direktøren for ECT-programmet.

ECT-administration Den kliniske procedure for ultrakort RUL ECT i disse forsøgspersoner vil ikke afviges fra den sædvanlige procedure, der er beskrevet nedenfor. ECT-behandlinger vil blive givet tre gange om ugen med standardplacering af højre unilateral elektrode med en MECTA-spektrumenhed (MECTA Corporation, Portland, Ore.) med en pulsbredde </= 0,3 og en strømstyrke på 0,8 A. En standarddosistitreringsprocedure for at bestemme anfaldstærsklen vil blive udført ved den første og anden behandling, vil forsøgspersoner modtage bupropion under en af ​​disse sessioner. Efterfølgende behandlinger ville blive administreret ved 5,5 gange anfaldstærsklen fra behandlingssessionen uden bupropion-administration.

Kliniske vurderinger Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) er et vurderingsværktøj for sværhedsgraden af ​​depressionssymptomer og vil blive udført ved baseline ved hvert ECT-besøg. Dette er sædvanlig praksis, som ECT-klinikeren anvender før den kliniske administration af ECT. Efterforskerne vil også måle tiden til orienteringsrestitution efter ECT efter den første og anden ECT-behandling.

Blodprøvetagning Under ECT-session 1 og 2, lige før administration af højre unilateral (RUL) ECT, vil patienterne blive anbragt med et venekateter, og investigatorerne vil erhverve fra samtykkende undersøgelsespatienter en serumprøve, der skal bruges til at fastslå serumbupropionniveauet.