Bupropionin vaikutus masentuneiden potilaiden kohtauskynnykseen

Tausta ja merkitys Masennus on 15–44-vuotiaiden yleisin työkyvyttömyyden syy, mikä aiheuttaa 400 miljoonaa työkyvyttömyyspäivää vuodessa (1). Taudin aiheuttaman taloudellisen kokonaistaakan arvioidaan koostuvan 26,1 miljardin dollarin suorista lääketieteellisistä kuluista, 5,4 miljardia dollaria itsemurhiin liittyvistä kuolleisuuskustannuksista ja 51,5 miljardin dollarin välillisistä työpaikkakustannuksista (1). Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) on vakavan masennushäiriön (MDD) kultainen standardihoito (2-5). Yhdysvalloissa nyt käytetty standardi ECT-menetelmä on oikea yksipuolinen ultra-lyhyt tutkimus. RUL ECT käyttää pulssin leveyttä </= 0,3 ms, mikä optimoi sähköisen annostuksen ja vähentää kognitiivisten sivuvaikutusten vakavuutta. Oikealla yksipuolisella ECT:llä on välttämätöntä, että ärsyke on kohtauskynnyksen yläpuolella. Ärsykkeen annostus titrataan kohtauskynnyksen määrittämiseksi, ja tätä titrataan ECT-istuntojen aikana (6). Koska FDA rajoittaa maksimaalista ECT-tulosta, ECT-kliinikoiden usein kohtaama ongelma on korkea kohtauskynnys, jota ECT-laite ei toisinaan pysty tarjoamaan, ja tämä vaarantaa tehokkuuden (7). Siksi olisi hyödyllistä kehittää keinoja kohtauskynnyksen alentamiseksi.

Lisäksi jotkin tutkimukset osoittavat tehon heikkenemistä erittäin lyhyellä ECT:llä verrattuna lyhyeen ECT:hen, jossa edellisessä tarvitaan suurempi määrä ECT-hoitoja masennuksen oireiden lievittämiseksi (8). On olemassa tarve lisätä RUL-ultralyhyen ECT:n tehoa sen suotuisan kognitiivisen sivuvaikutusprofiilin vuoksi. RUL ultra short ECT:n yhdistäminen sopiviin psykofarmakologisiin aineisiin kohtausprofiilin muuttamiseksi on toteuttamiskelpoinen tapa optimoida tehoa.

Suunnittelu ja menettelyt Tutkimus on suunniteltu arvioimaan bupropionin vaikutusta kohtauskynnykseen potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), joka on tarkoitettu RUL:n ultralyhyen ECT:n hoitoon. Tutkimuksessa on tarkoitus määrittää muutoksia kohtausten kestossa ja kohtauskynnyksessä ottamalla mukaan 10 koehenkilöä. Tutkijat aikovat seuloa 20 kohdetta 10 osallistujalle. Mahdollisista osallistujista keskustellaan sen ECT-tiimin kanssa, jolle potilas olisi ohjattu. Kun potentiaalinen osallistuja on tunnistettu, tutkimusryhmän henkilö keskustelee tutkimuksesta ja halukkuudesta osallistua henkilökohtaisesti kyseisen henkilön kanssa ECT-konsultointiistunnon aikana, joka tarvitaan ennen ECT-istunnon aikataulua. Jos osallistujat todetaan kelpoisiksi, heidät kutsutaan osallistumaan tutkimukseen ja tutkimus aloitetaan heidän ensimmäisen ECT-istunnon yhteydessä. Osallistujat käyvät läpi tietoisen suostumuksen menettelyn. Kun osallistujat ovat antaneet tietoisen suostumuksen, he käyvät läpi kliinisen arvioinnin mukaanotto-/poissulkemiskriteerien vahvistamiseksi.

Potilaat saavat ECT-hoitoa tavalliseen tapaan, mutta jos he haluavat osallistua tähän tutkimukseen, he satunnaistetaan saamaan bupropionia (hidastetusti vapauttavaa valmistetta 300 mg) (Wellbutrin ®), joka otetaan suun kautta aamulla (4 tuntia ennen tutkimusta). ECT) ECT-istunnon 1 tai istunnon 2 päivänä. Bupropionia annetaan kerran tällä annoksella ilman, että potilas jo käyttää lääkkeitä keskeyttää. Huuhtelujaksoa ei myöskään ole ennen bupropionin antamista tai ECT:tä.

Tutkimuksessa voidaan määrittää muutoksia kohtausten kestossa ja kohtauskynnyksessä ottamalla mukaan 10 koehenkilöä (5 koehenkilöä saa bupropionia ennen ECT-istuntoa 1 ja 5 ennen ECT-istuntoa 2). Vastapainotettua satunnaistamista käytetään määrittämään koehenkilön lääkkeen anto ECT-istuntoon 1 tai 2 yksilöiden välisellä ristikkäiskäytöllä. PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) ja koordinaattori (Gopalkumar Rakesh) olisivat sokeita satunnaistuksen yksityiskohdille. Tietokoneella generoidun satunnaistamisen tekisi Richard Weiner MD PhD - ECT-ohjelman johtaja.

ECT-anto Ultralyhyen RUL ECT:n kliinistä toimenpidettä näillä koehenkilöillä ei poiketa alla kuvatusta tavanomaisesta menettelystä. ECT-hoitoja tarjotaan kolme kertaa viikossa, tavallisella oikeanpuoleisella elektrodin sijoittelulla MECTA-spektrilaitteella (MECTA Corporation, Portland, Ore.), jonka pulssinleveys </= 0,3 ja virta 0,8 A. Tavallinen annostitrausmenettely kouristuskynnyksen määrittämiseksi suoritetaan ensimmäisessä ja toisessa hoidossa, koehenkilöt saavat bupropionia yhden näistä istunnoista. Seuraavat hoidot annettaisiin 5,5-kertaisella kohtauskynnyksellä hoitoistunnosta ilman bupropionin antamista.

Kliiniset arvioinnit Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) on masennuksen oireiden vakavuuden arviointityökalu, ja se suoritetaan lähtötilanteessa jokaisella ECT-käynnillä. Tämä on tavallinen käytäntö, jota ECT-kliinikko käyttää ennen ECT:n kliinistä antoa. Tutkijat mittaavat myös orientaatioon palautumiseen kuluvaa aikaa ECT:n jälkeen ensimmäisen ja toisen ECT-hoidon jälkeen.

Verenotto ECT-istuntojen 1 ja 2 aikana, juuri ennen oikeanpuoleisen unilateraalisen (RUL) ECT:n antamista, potilaille asetetaan laskimokatetri ja tutkijat hankkivat suostumuksensa antaneilta tutkimuspotilailta seeruminäytteen, jota käytetään seerumin bupropionitason määrittämiseen.