우울증 환자의 발작 역치에 대한 부프로피온의 효과

배경 및 의미 우울증은 15-44세 개인의 주요 장애 원인이며, 그 결과 연간 4억 일의 장애 일수가 발생합니다(1). 질병의 총 경제적 부담은 직접 의료 비용 261억 달러, 자살 관련 사망 비용 54억 달러, 간접 작업장 비용 515억 달러로 구성되는 것으로 추정됩니다(1). 전기경련 요법(ECT)은 중증(2-5)인 주요 우울 장애(MDD)에 대한 황금 표준 치료법입니다. 현재 미국에서 사용되는 ECT의 표준 방법은 바로 일방적인 초간단 연구입니다. RUL ECT는 </= 0.3ms의 펄스 폭을 사용하여 전기 투여를 최적화하고 인지 부작용의 심각도를 감소시킵니다. 올바른 일방적 ECT를 사용하면 자극이 발작 역치 이상이어야 합니다. 자극 투여량은 발작 역치가 무엇인지 설정하기 위해 적정되며 이는 ECT 세션 동안 적정됩니다(6). 최대 ECT 출력은 FDA에 의해 제한되기 때문에 ECT 임상의가 직면하는 빈번한 문제는 때때로 ECT 장치에서 제공할 수 없는 높은 발작 역치이며 이는 효능을 손상시킵니다(7). 따라서 발작 역치를 낮추는 수단을 개발하는 것이 유용할 것입니다.

또한 일부 연구에서는 우울증 증상 완화를 달성하기 위해 더 많은 수의 ECT를 요구하는 전자의 간단한 ECT와 비교하여 초간단 ECT의 효능 감소를 보여줍니다(8). 유리한 인지 부작용 프로필을 고려할 때 RUL 울트라 브리프 ECT의 효능을 증가시킬 필요성이 있습니다. 발작 프로필을 변경하기 위해 RUL 울트라 브리프 ECT와 적절한 정신약리학적 제제를 결합하는 것은 효능을 최적화하는 실행 가능한 방법입니다.

디자인 및 절차 이 연구는 RUL 울트라 브리프 ECT에 의뢰된 주요 우울 장애(MDD) 환자의 발작 역치에 대한 부프로피온의 효과를 평가하기 위해 디자인되었습니다. 이 연구는 10명의 피험자를 등록하여 발작 기간 및 발작 역치의 변화를 결정하기 위한 것입니다. 조사관은 10명의 참가자가 있도록 20명의 피험자를 스크리닝할 계획입니다. 잠재적 참가자는 환자를 소개받은 ECT 팀과 논의됩니다. 잠재적 참가자가 확인되면 연구 팀 담당자는 ECT 세션 일정을 잡기 전에 필요한 ECT 상담 세션 중에 해당 개인과 직접 연구 및 참여 희망에 대해 논의합니다. 참가자가 자격이 있는 것으로 확인되면 연구에 참여하도록 초대되며 첫 번째 ECT 세션과 함께 연구가 시작됩니다. 참가자는 정보에 입각한 동의 절차를 거칩니다. 정보에 입각한 동의를 제공한 후 참가자는 포함/제외 기준을 확인하기 위해 임상 평가를 받게 됩니다.

환자는 평소와 같이 ECT 치료를 받지만, 이 연구에 참여하기로 선택한 경우 무작위로 배정되어 아침(시험 4시간 전)에 입으로 복용하는 부프로피온(지속 방출 제제 300mg)(Wellbutrin ®)을 투여받게 됩니다. ECT) ECT 세션 1 또는 세션 2 당일. 환자가 이미 복용 중인 약물을 중단하지 않고 이 용량의 부프로피온을 1회 투여합니다. 또한 부프로피온 투여 또는 ECT 전에 세척 기간이 없습니다.

이 연구는 10명의 피험자를 등록하여 발작 지속 시간과 발작 역치의 변화를 결정할 수 있습니다(5명의 피험자는 ECT 세션 1 전에 부프로피온을 받고 5명은 ECT 세션 2 전에 부프로피온을 받습니다). 균형 잡힌 무작위화는 개인 간 교차를 통해 대상 약물 투여를 ECT 세션 1 또는 2에 할당하는 데 사용됩니다. PI(Steven T Szabo Jr MD PhD)와 코디네이터(Gopalkumar Rakesh)는 무작위 세부 사항을 알지 못합니다. 컴퓨터 생성 무작위화는 ECT 프로그램의 책임자인 Richard Weiner MD PhD가 수행합니다.

ECT 투여 이러한 피험자에 대한 매우 간단한 RUL ECT의 임상 절차는 아래에 설명된 일반적인 절차에서 벗어나지 않습니다. 펄스 폭 </= 0.3 및 전류 0.8 A인 MECTA 스펙트럼 장치(MECTA Corporation, Portland, Ore.)를 사용하여 표준 오른쪽 편측 전극 배치와 함께 ECT 치료가 일주일에 세 번 제공됩니다. 표준 선량 적정 절차 발작 역치를 결정하기 위해 첫 번째 및 두 번째 치료에서 수행될 것이며 피험자는 이러한 세션 중 하나 동안 부프로피온을 투여받습니다. 후속 치료는 부프로피온 투여 없이 치료 세션에서 발작 역치의 5.5배로 시행됩니다.

임상 평가 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS)은 우울증 증상 중증도에 대한 평가 도구이며 모든 ECT 방문 시 기준선에서 수행됩니다. 이는 ECT 임상의가 ECT를 임상적으로 투여하기 전에 사용하는 일반적인 관행입니다. 조사관은 또한 첫 번째 및 두 번째 ECT 치료 후 ECT 후 방향 회복까지의 시간을 측정할 것입니다.

혈액 수집 ECT 세션 1 및 2 동안 우측 편측(RUL) ECT를 투여하기 직전에 환자에게 정맥 카테터를 삽입하고 연구자는 동의한 연구 환자로부터 혈청 부프로피온 수치를 확인하는 데 사용할 혈청 샘플을 얻습니다.