Effet du bupropion sur le seuil de crise chez les patients déprimés

Contexte et signification La dépression est la principale cause d'invalidité chez les personnes âgées de 15 à 44 ans, entraînant 400 millions de jours d'invalidité par an (1). Le fardeau économique total de la maladie est estimé à 26,1 milliards de dollars en coûts médicaux directs, 5,4 milliards de dollars en coûts de mortalité liés au suicide et 51,5 milliards de dollars en coûts indirects sur le lieu de travail (1). L'électroconvulsivothérapie (ECT) est le traitement de référence du trouble dépressif majeur (TDM) sévère (2-5). La méthode standard d'ECT utilisée aux États-Unis est maintenant l'étude ultra-brève unilatérale droite. RUL ECT utilise une largeur d'impulsion de </= 0,3 ms, ce qui optimise le dosage électrique et entraîne une diminution de la gravité des effets secondaires cognitifs. Avec l'ECT ​​unilatéral droit, il est essentiel que le stimulus soit au-dessus du seuil épileptogène. Le dosage du stimulus est titré pour établir le seuil épileptogène et celui-ci est titré au cours des séances d'ECT (6). Étant donné que la sortie maximale de l'ECT ​​est limitée par la FDA, un problème fréquent rencontré par les cliniciens ECT est le seuil de crise élevé qui ne peut parfois pas être fourni par l'appareil ECT et cela compromet l'efficacité (7). Il serait donc utile de développer des moyens pour abaisser le seuil épileptogène.

De plus, certaines études montrent une réduction de l'efficacité des ECT ultra-brèves par rapport aux ECT brèves, les premières nécessitant un plus grand nombre d'ECT pour obtenir une rémission des symptômes de la dépression (8). Il existe un besoin d'augmenter l'efficacité de l'ECT ​​ultra-brève RUL compte tenu de son profil d'effets secondaires cognitifs favorable. La combinaison de l'ECT ​​ultra-brève RUL avec des agents psychopharmacologiques appropriés pour modifier le profil des crises est un moyen réalisable d'optimiser l'efficacité.

Conception et procédures L'étude est conçue pour évaluer l'effet du bupropion sur le seuil épileptogène chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) référés pour RUL ultra bref ECT. L'étude est alimentée pour déterminer les changements dans la durée et le seuil de crise en inscrivant 10 sujets. Les enquêteurs prévoient de sélectionner 20 sujets pour avoir 10 participants. Les participants potentiels seront discutés avec l'équipe ECT à laquelle le patient aurait été référé. Une fois qu'un participant potentiel a été identifié, une personne de l'équipe d'étude discutera de l'étude et du désir de participation en personne avec cette personne lors de la session de consultation ECT qui est nécessaire avant la programmation de la session ECT. Si les participants sont jugés éligibles, ils seront invités à participer à l'étude et l'étude sera lancée en même temps que leur première session ECT. Les participants suivront la procédure de consentement éclairé. Après avoir fourni leur consentement éclairé, les participants subiront une évaluation clinique pour confirmer les critères d'inclusion/exclusion.

Les patients recevront un traitement ECT comme d'habitude, mais pour cette étude, s'ils choisissent de participer, ils seront randomisés pour recevoir du bupropion (préparation à libération prolongée 300 mg) (Wellbutrin®), à prendre par voie orale, le matin (4 heures avant ECT) le jour de la session 1 ou de la session 2 de l'ECT. Il y aura une administration unique de bupropion à cette dose sans interruption des médicaments que le patient prend déjà. Il n'y aura pas non plus de période de sevrage avant l'administration de bupropion ou l'ECT.

L'étude est alimentée pour déterminer les changements dans la durée des crises et le seuil de crise en inscrivant 10 sujets (5 sujets recevront du bupropion avant la session ECT 1 et 5 le recevront avant la session ECT 2). La randomisation contrebalancée sera utilisée pour attribuer l'administration du médicament au sujet à la session ECT 1 ou 2 avec croisement interindividuel. Le PI (Steven T Szabo Jr MD PhD) et le coordinateur (Gopalkumar Rakesh) seraient aveugles aux détails de la randomisation. La randomisation générée par ordinateur serait effectuée par Richard Weiner MD PhD - le directeur du programme ECT.

Administration d'ECT La procédure clinique d'ECT ultra brève RUL chez ces sujets ne sera pas déviée de la procédure habituelle décrite ci-dessous. Les traitements ECT seront fournis trois fois par semaine, avec un placement d'électrode unilatéral droit standard avec un dispositif à spectre MECTA (MECTA Corporation, Portland, Oregon) avec une largeur d'impulsion </= 0,3 et un courant de 0,8 A. Une procédure de titrage de dose standard afin de déterminer le seuil épileptogène sera menée lors des premier et deuxième traitements, les sujets recevraient du bupropion au cours de l'une de ces séances. Les traitements ultérieurs seraient administrés à 5,5 fois le seuil épileptogène à partir de la séance de traitement sans administration de bupropion.

Évaluations cliniques L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) est un outil d'évaluation de la gravité des symptômes de la dépression et sera effectuée au départ à chaque visite ECT. Il s'agit d'une pratique habituelle que le clinicien ECT utilise avant l'administration clinique de l'ECT. Les enquêteurs mesureront également le temps nécessaire à la récupération de l'orientation après l'ECT ​​après les premier et deuxième traitements ECT.

Prélèvement sanguin Au cours des sessions ECT 1 et 2, juste avant l'administration de l'ECT ​​unilatéral droit (RUL), les patients seront placés avec un cathéter veineux et les enquêteurs obtiendront des patients consentants de l'étude un échantillon de sérum à utiliser pour déterminer le taux sérique de bupropion.