Корреляция между тканевым и плазматическим EGFR при CBNPC с мутацией EGFR или прогностическим фактором мутации EGFR (CONCORDE)

Новейшие терапевтические прорывы часто основаны на молекулярном анализе опухолевой ткани до начала лечения или после появления резистентности. Опухолевая ткань обычно берется путем биопсии. Однако биопсия опухоли является инвазивной, малоповторимой и дорогостоящей техникой. Кроме того, образцы опухоли, полученные с помощью биопсии, не отражают гетерогенность опухоли и не могут информировать об эволюции опухоли во времени.

Недавние улучшения были достигнуты в обнаружении и характеристике циркулирующей в крови опухолевой ДНК (цДНК). ctDNA регулярно попадает в кровоток после апоптоза или некроза опухолевых клеток и может быть извлечена и секвенирована с помощью некоторых методов молекулярной биологии, таких как ПЦР в реальном времени (rtPCR), цифровая PCR (dPCR) или секвенирование следующего поколения (NGS). Интересно, что несколько исследований демонстрируют, что некоторые геномные изменения солидного рака могут быть охарактеризованы после секвенирования ctDNA. Другие эксперименты показали, что уровень ctDNA может быть связан со стадией опухоли и прогнозом пациента.

Этот прогресс привел к разработке нового неинвазивного метода выделения ctDNA, называемого жидкой биопсией (LB). LB может быть полезен для мониторинга генотипа опухоли, оценки ответа опухоли на лечение и обнаружения остаточных опухолевых клеток после радикального лечения. Кроме того, ЛБ может быть важным методом для изучения механизмов молекулярных изменений опухолевых клеток при таргетной терапии рака, когда возникает клиническая резистентность.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является наиболее часто диагностируемым типом рака легкого. Регулярная химиотерапия первой линии основана на использовании солей платины. Однако некоторые мутации в гене EGFR могут повышать чувствительность НМРЛ к ингибиторам тирозинкиназы, таким как гефитиниб, эрлотиниб или афатиниб. Следовательно, поиск молекулярных мутаций в геноме клеток НМРЛ представляет первостепенный интерес для пациентов с клинически распространенным НМРЛ.

В последнее время некоторые исследования показывают, что мутационный статус EGFR при НМРЛ резко коррелирует между опухолевой тканью, полученной при классической биопсии, и цтДНК, полученной при жидкостной биопсии.

Эти результаты дают многообещающие данные, обнадеживающие использование LB для изучения ctDNA NSCLC. Однако для подтверждения этих данных необходимы некоторые эксперименты.

По этой причине в клиническом исследовании CONCORDE будет оцениваться корреляция между мутационным статусом EGFR, определенным после биопсии опухоли, и мутационным статусом EGFR, проанализированным после жидкостной биопсии. Статус EGFR будет оцениваться с помощью ПЦР в реальном времени (rtPCR), цифровой ПЦР (dPCR) и секвенирования нового поколения (NGS) у пациентов с карциномой легкого, ранее не получавших химиотерапию.