Изучение бозутиниба у взрослых японских пациентов с недавно диагностированной хронической фазой хронического миелогенного лейкоза
26 апреля 2022 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 2, ОТКРЫТОЕ, ОДИНАРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ МОНОТЕРАПИИ БОСУТИНИБА У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ В ЯПОНИИ С НОВЫМ ДИАГНОЗОМ ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗЫ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОГЕННОГО ЛЕЙКОЗА
Фаза 2, одногрупповое, открытое исследование.
Пациенты будут получать бозутиниб на время исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участие в исследовании будет открыто до тех пор, пока не будет зарегистрировано запланированное число примерно 60 пациентов с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+).
Все пациенты будут проходить лечение и/или наблюдаться в течение примерно 3 лет (144 недель) после регистрации последнего пациента или до окончания исследования.
Пациенты, прекратившие исследуемую терапию досрочно из-за прогрессирования заболевания или непереносимости исследуемого препарата, будут продолжать наблюдаться ежегодно для определения выживаемости в течение примерно до 3 лет (144 недель) после регистрации последнего пациента или до окончания исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chiba, Япония, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
Fukuoka, Япония, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Saga, Япония, 849-8501
- Saga University Hospital
-
Tokyo, Япония, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
-
Aichi
-
Toyoake-City, Aichi, Япония, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Toyohashi, Aichi, Япония, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
-
Akita
-
Akita City, Akita, Япония, 010-8543
- Akita University Hospital
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Япония, 286-8523
- Japanese Red Cross Narita Hospital
-
-
Ehime
-
Toon-shi, Ehime, Япония, 791-0295
- Ehime University Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe-city, Hyogo, Япония, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Osaka
-
Kawachinagano, Osaka, Япония, 586-8521
- National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
-
Osaka-City, Osaka, Япония, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Osaka-Sayama, Osaka, Япония, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu, Shizuoka, Япония, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Tachikawa, Tokyo, Япония, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
-
-
Yamagata
-
Yamagata-Shi, Yamagata, Япония, 990-9585
- Yamagata University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ХМЛ ≤6 месяцев (от первоначального диагноза); Диагноз ХМЛ ХП с молекулярным подтверждением путем выявления перестройки BCR-ABL при скрининге (для включения цитогенетическая оценка Ph не требуется; однако пациенты с известным Ph-ХМЛ до регистрации не имеют права на участие в этом исследовании)
- Возраст ≥20 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
- Адекватная функция печени и почек
Критерий исключения:
- Любое предшествующее лечение ХМЛ, включая ИТК, за исключением лечения гидроксимочевиной, которое разрешено в течение 6 месяцев до регистрации.
- Любые прошлые или текущие поражения ЦНС, включая лептоменингеальный лейкоз.
- Только экстрамедуллярное заболевание
- Крупная операция или лучевая терапия в течение 14 дней до регистрации
- Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе.
- Пациенты с активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией
- Недавнее или продолжающееся клинически значимое желудочно-кишечное расстройство
- Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до регистрации
- Неконтролируемая гипомагниемия или нескорректированная гипокалиемия из-за потенциального влияния на интервал QT
- Известная предшествующая или подозреваемая тяжелая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому компоненту в их препаратах.
- Участие в других исследованиях с использованием исследуемого препарата (препаратов) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до регистрации и/или во время участия в исследовании.
- Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние или активные суицидальные мысли или поведение, или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или помешать интерпретации результатов исследования.
- Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей или сотрудники Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бозутиниб
Монотерапия бозутинибом; Все пациенты будут получать бозутиниб в начальной дозе 400 мг QD.
Доза бозутиниба может быть увеличена (максимум до 600 мг QD) при неудовлетворительном ответе или уменьшена при токсичности.
|
Все пациенты будут получать бозутиниб в начальной дозе 400 мг QD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с большим молекулярным ответом (MMR) через 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12
|
MMR определяется как меньше или равное (<=) 0,1 процента (%) транскриптов BCR-ABL по международной шкале (IS), что соответствует >=3-логарифмическому снижению от стандартизированного исходного уровня с не менее чем 3000 ABL, оцененными центральная лаборатория.
Значение MMR учитывалось только в том случае, если ответ был продемонстрирован на 12-месячном визите; любой полученный или потерянный MMR или никогда не достигнутый во время или до 12-месячного визита считался неответившим.
|
Месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с большим молекулярным ответом (MMR) к 12-му месяцу
Временное ограничение: До 12 месяца
|
MMR определяется как меньше или равное (<=) 0,1 процента (%) транскриптов BCR-ABL по международной шкале (IS), что соответствует >=3-логарифмическому снижению от стандартизированного исходного уровня с не менее чем 3000 ABL, оцененными центральная лаборатория.
Значение MMR учитывалось, только если ответ был продемонстрирован во время или до визита через 12 месяцев.
|
До 12 месяца
|
|
Процент участников с большим молекулярным ответом (MMR) к 18 месяцу
Временное ограничение: До 18 месяца
|
MMR определяется как меньше или равное (<=) 0,1 процента (%) транскриптов BCR-ABL по международной шкале (IS), что соответствует >=3-логарифмическому снижению от стандартизированного исходного уровня с не менее чем 3000 ABL, оцененными центральная лаборатория.
Значение MMR учитывалось только в том случае, если ответ был продемонстрирован во время или до 18-месячного визита.
|
До 18 месяца
|
|
Процент участников с полным цитогенетическим ответом (CCyR) к 12-му месяцу
Временное ограничение: До 12 месяца
|
CCyR основан на преобладании положительных метафаз филадельфийской хромосомы среди клеток в метафазе в образце костного мозга.
CCyR определяли как отсутствие обнаруживаемых положительных клеток с филадельфийской хромосомой.
CCyR был достигнут, когда было «0» положительных метафаз филадельфийской хромосомы среди не менее 20 метафаз из образца костного мозга или когда был достигнут MMR, если анализ костного мозга не проводился.
Значение CCyR учитывалось только в том случае, если ответ был продемонстрирован во время или до визита через 12 месяцев.
|
До 12 месяца
|
|
Вероятность сохранения основного молекулярного ответа (MMR) на 36-м месяце
Временное ограничение: В 36 месяце
|
Продолжительность MMR: время от первой даты MMR до первой даты подтвержденной потери MMR, прекращения лечения из-за прогрессирующего заболевания (PD) или смерти из-за PD в течение 28 дней после последней дозы или цензурирования.
PD: переход к ускоренной фазе (AP) или к взрывной фазе (BP).
AP: 15-29% бластов в крови или костном мозге или> 30% бластов плюс промиелоциты в крови или костном мозге с бластами <30%; ≥20% базофилов в крови.
АД: ≥30% Бласты в крови или костном мозге, экстрамедуллярная пролиферация бластов, кроме селезенки.
Был использован анализ Каплана-Мейера.
|
В 36 месяце
|
|
Вероятность сохранения полного цитогенетического ответа (CCyR) через 36 месяцев
Временное ограничение: В 36 месяце
|
Продолжительность CCyR, от первой даты CCyR до подтвержденной потери CCyR, прекращения лечения из-за БП, смерти из-за БП в течение 28 дней после последней дозы или цензурирования.
Подтвержденная потеря: как минимум 1 метафаза Ph+, подтвержденная вторым определением >=4 недели спустя, или неподтвержденная потеря с последующим прекращением лечения из-за субоптимального ответа.
PD: прогрессирование до AP или до BP. Был использован анализ Каплана-Мейера.
|
В 36 месяце
|
|
Совокупная частота выживаемости без событий (EFS) на 36-м месяце
Временное ограничение: До 36 месяца
|
БСВ: время от 1-й дозы до 1-го возникновения 1 из следующих событий или цензурирования: 1) смерть от любой причины 2) трансформация в ОП или АД 3) потеря полного гематологического ответа (ПГК) 4) потеря CCyR 5) участники не достижение CHR: удвоение лейкоцитов >= с интервалом в 1 месяц со 2-м значением >20*10^9/л и сохраняется при последующих оценках в течение >=2 недель.
Потеря CHR: появление любого из следующих признаков, подтвержденных вторым определением >=4 недели спустя (если не связано с прекращением лечения, связанного с ХМЛ): количество лейкоцитов: >20,0*10^9/л, количество тромбоцитов: >=600*10 ^9/л, появление пальпируемой селезенки/других экстрамедуллярных поражений, появление 5% миелоцитов или бластов или промиелоцитов в периферической крови.
Потеря CCyR: >= одна метафаза Ph+, подтвержденная вторым определением >=4 недели спустя (если не связано с прекращением лечения, связанного с ХМЛ).
Кумулятивная заболеваемость: % участников с событием на 36-м месяце с поправкой на конкурирующий риск прекращения лечения без события.
|
До 36 месяца
|
|
Вероятность общей выживаемости (ОВ) на 36-м месяце
Временное ограничение: До 36 месяца
|
Общая выживаемость определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине или цензуре.
Анализ Каплана-Мейера использовали для определения вероятности общей выживаемости.
|
До 36 месяца
|
|
Минимальные концентрации бозутиниба в плазме
Временное ограничение: Предварительно в День 1, День 28, День 56, День 84
|
Предварительно в День 1, День 28, День 56, День 84
|
|
|
Резюме и анализ минимальных концентраций бозутиниба в плазме по основному молекулярному ответу (MMR)
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе участников с ответом MMR как «Да» и «Нет» в определенные моменты времени.
MMR определяется как меньше или равное (<=) 0,1 процента (%) транскриптов BCR-ABL по международной шкале (IS), что соответствует >=3-логарифмическому снижению от стандартизированного исходного уровня с не менее чем 3000 ABL, оцененными центральная лаборатория.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
|
Сводка и анализ минимальных концентраций бозутиниба в плазме по ответу CCyR
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе участников с ответом CCyR как «Да» и «Нет» в определенные моменты времени.
CCyR основан на преобладании положительных метафаз филадельфийской хромосомы среди клеток в метафазе в образце костного мозга.
CCyR определяли как отсутствие обнаруживаемых положительных клеток с филадельфийской хромосомой.
CCyR был достигнут, когда было «0» положительных метафаз филадельфийской хромосомы среди не менее 20 метафаз из образца костного мозга или когда был достигнут MMR, если анализ костного мозга не проводился.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
|
Резюме минимальных концентраций бозутиниба в плазме по общему билирубину
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе диапазона уровней общего билирубина на исходном уровне.
Диапазон уровней 1: <=7,7 мкмоль на литр (микромоль/л), диапазон уровней 2: >7,7 и <= 10,3 мкмоль/л, диапазон уровней 3: >10,3 и <=12,85 мкмоль/л и диапазон уровней 4: >12,85 мкмоль/л.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
|
Резюме минимальных концентраций бозутиниба в плазме по клиренсу креатинина
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
Сообщается, что минимальные концентрации бозутиниба в плазме классифицируются на основе различных диапазонов исходного клиренса креатинина.
Диапазон уровней 1: <=71,479
миллилитр в минуту (мл/мин), уровень ярости 2: >71,479 и <=100,936
мл/мин, диапазон уровней 3: >100,936 и <=129,355
мл/мин) и диапазон уровней 4: >129,355
мл/мин.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
|
Резюме минимальной концентрации бозутиниба в плазме с помощью аспартатаминотрансферазы
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе различных диапазонов аспартатаминотрансферазы на исходном уровне.
Диапазон уровня 1: <=22 единиц на литр (Е/л), диапазон уровня 2: >22 и <=26 Е/л, диапазон уровня 3: >26 и <=33 Е/л и диапазон уровня 4: >33 Е/л.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
|
Резюме минимальной концентрации бозутиниба в плазме с помощью аланинаминотрансферазы
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе различных диапазонов активности аланинаминотрансферазы на исходном уровне.
Диапазон уровней 1: <=17,5 ЕД/л, уровень ярости 2: >17,5 и <=25 ЕД/л, диапазон уровней 3: >25 и <=32 ЕД/л и диапазон уровней 4: >32 ЕД/л.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день.
|
|
Сводка и анализ минимальных уровней бозутиниба в плазме по наличию/отсутствию 1 степени: диарея
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день для минимальной концентрации бозутиниба в плазме до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, приблизительно, для интересующего неблагоприятного события
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе наличия/отсутствия диареи 1 степени как «Да» и «Нет» в определенные моменты времени.
В соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03, степень 1: увеличение <4 стула в день по сравнению с исходным уровнем.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день для минимальной концентрации бозутиниба в плазме до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, приблизительно, для интересующего неблагоприятного события
|
|
Сводка и анализ минимальных уровней бозутиниба в плазме по наличию/отсутствию 1 степени: тошнота
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день для минимальной концентрации бозутиниба в плазме до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, приблизительно, для интересующего неблагоприятного события
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе наличия/отсутствия тошноты 1-й степени как «Да» и «Нет» в определенные моменты времени.
Согласно NCI-CTCAE версии 4.03, степень 1: потеря аппетита без изменения пищевых привычек.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день для минимальной концентрации бозутиниба в плазме до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, приблизительно, для интересующего неблагоприятного события
|
|
Сводка и анализ минимальных уровней бозутиниба в плазме по наличию/отсутствию 1 степени: рвота
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день для минимальной концентрации бозутиниба в плазме до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, приблизительно, для интересующего неблагоприятного события
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе наличия/отсутствия рвоты 1-й степени как «Да» и «Нет» в определенные моменты времени.
Согласно NCI-CTCAE версии 4.03, степень 1: 1–2 эпизода (с интервалом 5 минут) в течение 24 часов.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день для минимальной концентрации бозутиниба в плазме до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, приблизительно, для интересующего неблагоприятного события
|
|
Резюме и анализ минимальных уровней бозутиниба в плазме по наличию/отсутствию 1 степени: тромбоцитопения
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день для минимальной концентрации бозутиниба в плазме до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, приблизительно, для интересующего неблагоприятного события
|
Сообщается, что минимальная концентрация бозутиниба в плазме классифицируется на основе наличия/отсутствия тромбоцитопении 1 степени как «Да» и «Нет» в определенные моменты времени.
Согласно NCI-CTCAE, версия 4.03, степень 1: количество тромбоцитов снижено: 75,0–50,0*10^9/л.
|
Предварительная доза на 28-й, 56-й и 84-й день для минимальной концентрации бозутиниба в плазме до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, приблизительно, для интересующего неблагоприятного события
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), вызванными лечением: Общие критерии терминологии Национального института рака для НЯ (NCI CTCAE) (версия 4.03), степень 3 или выше
Временное ограничение: От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Тяжесть оценивалась по NCI CTCAE v.4.03.
1 степень – легкое НЯ.
2 степень – умеренное НЯ.
3 степень – тяжелое НЯ.
4-я степень была опасными для жизни последствиями, и срочное вмешательство указывало на НЯ.
5-я степень была смертью, связанной с AE. Сообщается о количестве участников с AE степени 3 или выше.
|
От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями, биохимия: Общие критерии терминологии Национального института рака для НЯ (NCI CTCAE) (версия 4.03), степень 3 или 4
Временное ограничение: От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
Лабораторные параметры включают: Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ): Степень 3: >5,0-20,0*верхнее
предел нормы (ВГН), степень 4:> 20,0*ВГН,
Повышение щелочной фосфатазы (ЩФ): 3-я степень: >5,0–20,0 x ВГН, 4-я степень: >20,0 x ВГН, повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ): 3-я степень: >5,0–20,0 *ВГН, 4-я степень: >20,0*ВГН.
Повышение билирубина в крови: Степень 3: >3,0–10,0*ВГН, Степень 4: >10,0*ВГН, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК): Степень 3: >5*ВГН-10*ВГН, Степень 4: >10*ВГН, гипергликемия : Степень 3: >250-500 миллиграмм/децилитр (мг/дл), Степень 4: >500 мг/дл.
Гипермагниемия: степень 3: >3,0–8,0 мг/дл, степень 4: >8,0 мг/дл, гипокалиемия: степень 3: <3,0–2,5 ммоль/л (ммоль/л), степень 4: <2,5 ммоль/л); Гипонатриемия: 3 степень: <130-120 ммоль/л, 4 степень: <120 ммоль/л.
Гипофосфатемия: степень 3: <2,0–1,0 мг/дл, степень 4: <1,0 мг/дл.
Липаза повышена: степень 3:>2,0-5,0*ВГН,
4 степень: >5,0*ВГН.
Уровень амилазы в сыворотке повышен: 3-я степень: >2,0–5,0*ВГН, 4-я степень: >5,0*ВГН.
|
От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями, гематология: Общие критерии терминологии Национального института рака для НЯ (NCI CTCAE) (версия 4.03), степень 3 или 4
Временное ограничение: От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
Лабораторные параметры включают: Анемия: степень 3: гемоглобин (Hgb) <8,0 г/дл, степень 4: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство, количество лимфоцитов уменьшилось: степень 3: <500–200/мм^3, степень 4: <200/мм^3, снижение количества нейтрофилов: степень 3: <1000–500/мм^3, степень 4: <500/мм^3, количество тромбоцитов снижено: 3-я степень: <50,0–25,0*10^9/л, 4-я степень: <25,0*10^9/л.
Снижено количество лейкоцитов: 3-я степень: <2,0–1,0*10^9/л, 4-я степень: <1,0*10^9/л.
Сообщались только те строки, в которых хотя бы 1 участник имел данные.
|
От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями, коагуляция: Общие критерии терминологии Национального института рака для НЯ (NCI CTCAE) (версия 4.03), степень 3
Временное ограничение: С первой дозы и до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, примерно
|
Параметры коагуляции включают: удлинение АЧТВ (Степень 3: >2,5*ВГН и кровотечение) и повышенное МНО (Степень 3 >2,5*ВГН).
|
С первой дозы и до 12 марта 2019 г.; максимум 22 месяца, примерно
|
|
Количество участников с клинически значимыми показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
Жизненно важные признаки включали: увеличение массы тела >= 10% изменение по сравнению с исходным уровнем и снижение >= 10% изменение по сравнению с исходным уровнем, систолическое артериальное давление в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.): <80 мм рт.ст. и >210 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление в мм рт.ст.: < 40 мм рт.ст. и >130 мм рт.ст., частота сердечных сокращений в ударах в минуту (уд/мин): <40 уд/мин и >150 уд/мин, температура в градусах Цельсия (С): <32 и >40°С.
|
От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
|
Количество участников с клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
Параметры ЭКГ включали: QTc, скорректированный по интервалу Базетта (QTcB): >500 мс (миллисекунд), QTc, скорректированный по интервалу Фридериции (QTcF): >500 мс и >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины).
|
От первой дозы и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 45 месяцев)
|
|
Количество участников, оцененных по фракции выброса левого желудочка
Временное ограничение: В конце лечения для пациентов, прекративших лечение после начальной дозы (до 12 марта 2019 г.)
|
Категории интерпретации включали: а) нормальный, б) аномальный, не клинически значимый и в) аномальный, клинически значимый.
|
В конце лечения для пациентов, прекративших лечение после начальной дозы (до 12 марта 2019 г.)
|
|
Процент участников с большим молекулярным ответом (MMR) через 3, 6, 9 и 18 месяцев
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 9 и 18
|
MMR определяется как меньше или равное (<=) 0,1 процента (%) транскриптов BCR-ABL по международной шкале (IS), что соответствует >=3-логарифмическому снижению от стандартизированного исходного уровня с не менее чем 3000 ABL, оцененными центральная лаборатория.
Значение MMR учитывалось только в том случае, если ответ был продемонстрирован во время назначенного визита; любой MMR, достигнутый и потерянный или никогда не достигнутый во время или до назначенного визита, считался неответившим.
|
Месяц 3, 6, 9 и 18
|
|
Процент участников с молекулярным ответом 1 (MR1) через 3 месяца
Временное ограничение: Месяц 3
|
MR1 определяется как <= 10% BCR-ABL с минимум 3000 транскриптов ABL, оцененных центральной лабораторией.
|
Месяц 3
|
|
Процент участников с молекулярным ответом 2 (MR2) через 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6
|
MR2 определяется как <= 1% BCR-ABL с минимум 3000 транскриптов ABL, оцененных центральной лабораторией.
|
Месяц 6
|
|
Процент участников с молекулярной реакцией 4.0 (MR4.0) и молекулярной реакцией 4.5 (MR4.5) на 3, 6, 9 и 12 месяцах
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9 и 12
|
MR4.0 определяется как: обнаруживаемое заболевание с <= 0,01% BCR-ABL с минимум 9800 транскриптов ABL, оцененных центральной лабораторией, или невыявляемое заболевание в кДНК с минимум 9800 транскриптов ABL, оцененных центральной лабораторией.
MR4.5 определяется как: обнаруживаемое заболевание с <= 0,0032% BCR-ABL с минимум 30 990 транскриптов ABL, оцененных центральной лабораторией, или неопределяемое заболевание в кДНК с минимум 30 990 транскриптов ABL, оцененных центральной лабораторией.
Значение MMR учитывалось только в том случае, если ответ был продемонстрирован во время назначенного визита; любой MMR, достигнутый и потерянный или никогда не достигнутый во время или до назначенного визита, считался неответившим.
|
Месяцы 3, 6, 9 и 12
|
|
Кумулятивная частота большого молекулярного ответа (MMR) на 36-м месяце
Временное ограничение: В 36 месяце
|
Процент участников с MMR на 36-м месяце.
Кумулятивную заболеваемость MMR измеряли от первой дозы до первой даты ответа.
Задокументированные участники, у которых не было ответа MMR, подвергались цензуре при последней молекулярной оценке.
MMR определяется как <=0,1% транскриптов BCR-ABL по международной шкале, что соответствует >=3-логарифмическому снижению по сравнению со стандартизированным исходным уровнем при не менее 3000 ABL, оцененных центральной лабораторией.
Кумулятивная заболеваемость: % участников с событием на 36-м месяце с поправкой на конкурирующий риск прекращения лечения без события.
|
В 36 месяце
|
|
Кумулятивная частота молекулярного ответа 4.0 (MR4.0) на 36-м месяце
Временное ограничение: В 36 месяце
|
Процент участников с MR4.0 на 36-м месяце.
Совокупная заболеваемость MR4.0 измерялась от первой дозы до первой даты MR 4.0.
Задокументированные участники, у которых не было ответа MR4.0, подвергались цензуре при последней молекулярной оценке.
MR4.0 определяется как 1) обнаруживаемое заболевание с <=0,01%
BCR-ABL IS или 2) неопределяемое заболевание в кДНК с минимальным количеством 9800 транскриптов ABL, указанным центральной лабораторией.
Кумулятивная заболеваемость: % участников с событием на 36-м месяце с поправкой на конкурирующий риск прекращения лечения без события.
|
В 36 месяце
|
|
Совокупная частота молекулярного ответа 4,5 (MR4,5) на 36-м месяце
Временное ограничение: В 36 месяце
|
Процент участников с MR4,5 на 36-м месяце.
Совокупная частота MR 4,5 измерялась от первой дозы до первой даты MR 4,5.
Задокументированные участники, у которых не было ответа MR4.5, подвергались цензуре при последней молекулярной оценке.
MR 4,5 определяется как 1) обнаруживаемое заболевание с <=0,0032%
BCR-ABL IS или 2) неопределяемое заболевание в кДНК с минимальным количеством 30990 транскриптов ABL, указанных центральной лабораторией в том же объеме кДНК, который использовался для тестирования на BCR-ABL.
Кумулятивная заболеваемость: % участников с событием на 36-м месяце с поправкой на конкурирующий риск прекращения лечения без события.
|
В 36 месяце
|
|
Кумулятивная частота полного цитогенетического ответа (CCyR) на 36-м месяце
Временное ограничение: В 36 месяце
|
Процент участников с CCyR на 36-м месяце.
Совокупная заболеваемость CCyR измерялась от первой дозы до первой даты CCyR.
Задокументированные участники, у которых не было ответа CCyR, подвергались цензуре при последней цитогенетической оценке.
CCyR определяли как отсутствие обнаруживаемых положительных клеток с филадельфийской хромосомой.
CCyR был достигнут, когда было «0» положительных метафаз филадельфийской хромосомы среди не менее 20 метафаз из образца костного мозга или когда был достигнут MMR, если анализ костного мозга не проводился.
Кумулятивная заболеваемость: % участников с событием на 36-м месяце с поправкой на конкурирующий риск прекращения лечения без события.
|
В 36 месяце
|
|
Процент участников с совокупным полным гематологическим ответом (CHR)
Временное ограничение: До 36 месяца
|
CHR основывается на оценке периферической крови: лейкоциты <=10*10^9/л, базофилы <5% в крови, миелоциты отсутствуют, промиелоциты, миелобласты в дифференциале крови, количество тромбоцитов <450*10^9/л, селезенка отсутствует -осязаемый.
При отсутствии информации об экстрамедуллярном заболевании предполагалось, что селезенка не пальпируется.
Если CHR нельзя было оценить из-за отсутствия одного или нескольких компонентов CHR, а у участника был MMR или CCyR, и все оцениваемые компоненты CHR находились в соответствующих пределах, тогда CHR вменили с использованием CCyR или MMR.
CHR должен длиться не менее 4 недель и подтверждаться двумя оценками с интервалом не менее 4 недель.
|
До 36 месяца
|
|
Совокупная частота перехода в фазу акселерации (AP) и фазу взрыва (BP) на 36-м месяце
Временное ограничение: В 36 месяце
|
Процент участников с трансформацией в AP и BP через 36 месяцев.
Трансформацию в AP или BP CML определяют как время от первой дозы до первой даты трансформации в ускоренную фазу или в бластную фазу CML.
Задокументированные участники, у которых не развился ОП или АД, подвергались цензуре при последней гематологической оценке.
Трансформацию в АР или АД учитывали, пока участники находились на лечении до 28 дней после последней дозы.
Кумулятивная заболеваемость: % участников с событием на 36-м месяце с поправкой на конкурирующий риск прекращения лечения без события.
|
В 36 месяце
|
|
Количество участников с мутацией BCR-ABL на момент прекращения лечения
Временное ограничение: Максимум до 44 месяцев лечения
|
Анализ мутаций проводился в случае отсутствия ответа, субоптимального ответа или потери ответа, а также при визите в конце лечения/отмене.
|
Максимум до 44 месяцев лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Takahashi N, Cortes JE, Sakaida E, Ishizawa K, Ono T, Doki N, Matsumura I, Garcia-Gutierrez V, Rosti G, Ono C, Ohkura M, Tanetsugu Y, Viqueira A, Brummendorf TH. Safety profile of bosutinib in Japanese versus non-Japanese patients with chronic myeloid leukemia: a pooled analysis. Int J Hematol. 2022 Jun;115(6):838-851. doi: 10.1007/s12185-022-03314-y. Epub 2022 Mar 2.
- Ono T, Hino M, Matsumura I, Fujisawa S, Ishizawa K, Sakaida E, Sekiguchi N, Ono C, Aizawa M, Tanetsugu Y, Koide Y, Takahashi N. Bosutinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: final 3-year follow-up results of a phase 2 study. Int J Hematol. 2022 Dec;116(6):871-882. doi: 10.1007/s12185-022-03435-4. Epub 2022 Aug 13.
- Hino M, Matsumura I, Fujisawa S, Ishizawa K, Ono T, Sakaida E, Sekiguchi N, Tanetsugu Y, Fukuhara K, Ohkura M, Koide Y, Takahashi N. Phase 2 study of bosutinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia. Int J Hematol. 2020 Jul;112(1):24-32. doi: 10.1007/s12185-020-02878-x. Epub 2020 Apr 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B1871048
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .