Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bosutinib vizsgálata újonnan diagnosztizált krónikus fázisú, krónikus mielogén leukémiában szenvedő japán felnőtt betegeknél

2022. április 26. frissítette: Pfizer

2. FÁZIS, NYÍLT, EGYKARÚ VIZSGÁLAT A BOSUTINIB MONOTERÁPIA HATÉKONYSÁGÁNAK ÉS BIZTONSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSÉRE ÚJON DIAGNOSZTOROZOTT KRÓNIKUS FÁZIS KRÓNIKUS MYELOGÉN LEUKÉMIÁBAN JAPÁN FELNŐTT BETEGEKEN

2. fázis, egykarú, nyílt vizsgálat. A betegek bosutinibet kapnak a vizsgálat időtartama alatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatba a tervezett körülbelül 60 Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) beteg regisztrálásáig lehet jelentkezni. Minden beteget kezelnek és/vagy követnek körülbelül 3 évig (144 hétig) az utolsó beteg regisztrációját követően vagy a vizsgálat befejezéséig. Azokat a betegeket, akik korán abbahagyják a vizsgálati terápiát a betegség progressziója vagy a vizsgált gyógyszerekkel szembeni intolerancia miatt, továbbra is évente követik a túlélést az utolsó beteg regisztrációját követő körülbelül 3 évig (144 hétig), vagy a vizsgálat befejezéséig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

64

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Chiba, Japán, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japán, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japán, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japán, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japán, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japán, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japán, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japán, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japán, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japán, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japán, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japán, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japán, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japán, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japán, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japán, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japán, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japán, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japán, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≤6 hónapos CP CML diagnózisa (a kezdeti diagnózistól számítva); A CP CML diagnosztizálása molekuláris megerősítéssel a BCR-ABL átrendeződésének kimutatásával a szűrés során (a Ph-re vonatkozó citogenetikai értékelés nem szükséges a felvételhez; azonban a regisztráció előtt ismert Ph-CML-ben szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban)
  • Életkor ≥20 év
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
  • Megfelelő máj- és vesefunkció

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi CML orvosi kezelés, beleértve a TKI-t is, kivéve a hidroxi-karbamid kezelést, amely a regisztrációt megelőző 6 hónapig engedélyezett
  • Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi központi idegrendszeri érintettség, beleértve a leptomeningealis leukémiát
  • Csak extramedulláris betegség
  • Jelentős műtét vagy sugárterápia a regisztrációt megelőző 14 napon belül
  • Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség az anamnézisben
  • Aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésben szenvedő betegek
  • Friss vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős GI-rendellenesség
  • Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében a regisztrációt megelőző 5 éven belül
  • Kontrollálatlan hypomagnesemia vagy nem korrigált hypokalaemia a QT-intervallumra gyakorolt ​​​​potenciális hatások miatt
  • Ismert vagy feltételezett súlyos túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok bármely összetevőjével szemben
  • Részvétel egyéb, vizsgálati gyógyszer(eke)t érintő vizsgálatokban a vizsgálati készítmény 30 napján vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a regisztráció előtt és/vagy a vizsgálatban való részvétel során
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését
  • A vizsgálati helyszín munkatársai, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában és családtagjaik, vagy a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bosutinib
Bosutinib monoterápia; Minden beteg napi 400 mg-os bosutinibet kap. A bosutinib adagja megemelhető (maximum 600 mg QD-ig) nem kielégítő válasz esetén, vagy csökkenthető toxicitás miatt.
Drog: Bosutinib
Minden beteg napi 400 mg-os bosutinibet kap.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A jelentős molekuláris választ (MMR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap
Az MMR-nek a nemzetközi skálán (IS) számított (<=) 0,1 százalékos (%) BCR-ABL-transzkriptumnál kisebb vagy egyenlő, ami a standardizált kiindulási értékhez képest >=3 log csökkenésnek felel meg, legalább 3000 ABL értékkel. a központi laboratórium. Az MMR érték csak akkor számítható be, ha a válasz a 12 hónapos vizit alkalmával kimutatható volt; a 12 hónapos látogatás során vagy azt megelőzően szerzett és elvesztett, vagy soha meg nem ért MMR-t nem reagálónak tekintették.
12. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A jelentős molekuláris választ (MMR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 12. hónapban
Időkeret: 12 hónapig
Az MMR-nek a nemzetközi skálán (IS) számított (<=) 0,1 százalékos (%) BCR-ABL-transzkriptumnál kisebb vagy egyenlő, ami a standardizált kiindulási értékhez képest >=3 log csökkenésnek felel meg, legalább 3000 ABL értékkel. a központi laboratórium. Az MMR érték csak akkor számítható be, ha a válasz a 12 hónapos látogatáskor vagy azt megelőzően kimutatható volt.
12 hónapig
A jelentős molekuláris választ (MMR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 18. hónapra
Időkeret: 18 hónapig
Az MMR-nek a nemzetközi skálán (IS) számított (<=) 0,1 százalékos (%) BCR-ABL-transzkriptumnál kisebb vagy egyenlő, ami a standardizált kiindulási értékhez képest >=3 log csökkenésnek felel meg, legalább 3000 ABL értékkel. a központi laboratórium. Az MMR érték csak akkor számítható be, ha a válasz a 18 hónapos vizit előtt vagy azt megelőzően kimutatható volt.
18 hónapig
A teljes citogenetikai választ (CCyR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 12. hónapra
Időkeret: 12 hónapig
A CCyR a Philadelphia kromoszóma pozitív metafázisok előfordulásán alapul a metafázisban lévő sejtek között egy csontvelőmintán. A CCyR-t a kimutatható Philadelphia kromoszóma pozitív sejtek hiányaként határoztuk meg. A CCyR-t akkor érték el, ha a csontvelőmintából származó legalább 20 metafázis között "0" Philadelphia kromoszóma pozitív metafázis volt, vagy ha MMR-t értek el, ha nem végeztek csontvelőanalízist. A CCyR értéket csak akkor számoltuk, ha a válasz a 12 hónapos vizit előtt vagy azt megelőzően kimutatható volt.
12 hónapig
A fő molekuláris válasz (MMR) fenntartásának valószínűsége a 36. hónapban
Időkeret: 36. hónapban
Az MMR időtartama: az MMR első időpontjától az MMR igazolt elvesztésének első dátumáig, a kezelés progresszív betegség (PD) miatti megszakításáig vagy a PD miatti halálig az utolsó adag vagy cenzúra után 28 napon belül. PD: előrehaladás gyorsított fázisba (AP) vagy robbanásfázisba (BP). AP: 15-29% blasztok a vérben vagy a csontvelőben, vagy >30% blasztok plusz promyelociták a vérben vagy a csontvelőben 30% alatti blastokkal; ≥20% bazofil a vérben. BP: ≥30% Blastok a vérben vagy a csontvelőben, extramedulláris blast proliferáció, kivéve a lépben. Kaplan-Meier analízist alkalmaztunk.
36. hónapban
A teljes citogenetikai válasz (CCyR) fenntartásának valószínűsége a 36. hónapban
Időkeret: 36. hónapban
A CCyR időtartama, a CCyR első időpontjától a CCyR igazolt elvesztéséig, a kezelés PD miatti megszakításáig, PD miatti halálozásig az utolsó adag vagy cenzúra után 28 napon belül. Megerősített veszteség: legalább 1 Ph+ metafázis, amelyet >=4 héttel későbbi második meghatározás igazol, vagy nem megerősített veszteség, amelyet a kezelés megszakítása követ a szuboptimális válasz miatt. PD: progresszió AP-ba vagy BP-be. Kaplan-Meier analízist alkalmaztunk.
36. hónapban
Az eseménymentes túlélés kumulatív előfordulása (EFS) a 36. hónapban
Időkeret: 36 hónapig
EFS: az 1. adagtól az alábbi események közül 1. előfordulásáig eltelt idő vagy cenzúra: 1) bármilyen okból bekövetkezett halál 2) AP vagy BP átalakulás 3) a teljes hematológiai válasz elvesztése (CHR) 4) a CCyR elvesztése 5) a résztvevők nem CHR elérése: a fehérvérsejtek megduplázódása >= 1 hónapos különbséggel, a 2. érték >20*10^9/l, és a következő értékeléseknél több mint 2 hétig megmarad. CHR elvesztése: a következők bármelyikének megjelenése, amelyet a 2. meghatározás igazolt >=4 héttel később (kivéve, ha a CML-hez kapcsolódó kezelés abbahagyásával jár): WBC-szám: >20,0*10^9/l, trombocitaszám: >=600*10 ^9/L, tapintható lép megjelenése/egyéb extra medulláris érintettség, 5% mielociták vagy blasztok vagy promyelociták megjelenése a perifériás vérben. A CCyR elvesztése:>= egy Ph+ metafázis, amelyet a 2. meghatározás igazolt >=4 héttel később (kivéve, ha a CML-hez kapcsolódó kezelés abbahagyásával jár). Kumulatív incidencia: a 36. hónapban eseménnyel rendelkező résztvevők százalékos aránya a kezelés esemény nélküli megszakításának versengő kockázatához igazítva.
36 hónapig
A teljes túlélés valószínűsége (OS) a 36. hónapban
Időkeret: 36 hónapig
A teljes túlélést a vizsgált gyógyszer első adagjától a bármilyen ok vagy cenzúra miatti halálig eltelt időként határozták meg. A teljes túlélés valószínűségének meghatározására Kaplan-Meier analízist használtunk.
36 hónapig
A bosutinib plazmakoncentrációi között
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, 28. napon, 56. napon, 84. napon
Előadagolás az 1. napon, 28. napon, 56. napon, 84. napon
A bosutinib plazmakoncentrációjának összefoglalása és elemzése a fő molekuláris válasz (MMR) válasz alapján
Időkeret: Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt az MMR-re adott résztvevők alapján a meghatározott időpontokban "Igen" és "Nem" kategóriába sorolták. Az MMR-nek a nemzetközi skálán (IS) számított (<=) 0,1 százalékos (%) BCR-ABL-transzkriptumnál kisebb vagy egyenlő, ami a standardizált kiindulási értékhez képest >=3 log csökkenésnek felel meg, legalább 3000 ABL értékkel. a központi laboratórium.
Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmakoncentráció összefoglalása és elemzése a CCyR válasz alapján
Időkeret: Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt a CCyR-reakcióval rendelkező résztvevők alapján a megadott időpontokban "Igen" és "Nem" kategóriába sorolták. A CCyR a Philadelphia kromoszóma pozitív metafázisok előfordulásán alapul a metafázisban lévő sejtek között egy csontvelőmintán. A CCyR-t a kimutatható Philadelphia kromoszóma pozitív sejtek hiányaként határoztuk meg. A CCyR-t akkor érték el, ha a csontvelőmintából származó legalább 20 metafázis között "0" Philadelphia kromoszóma pozitív metafázis volt, vagy ha MMR-t értek el, ha nem végeztek csontvelőanalízist.
Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A bosutinib plazma mélyponti koncentrációjának összefoglalása a teljes bilirubin alapján
Időkeret: Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt a kiindulási összbilirubinszint tartománya alapján osztályozták. 1. szinttartomány: <=7,7 mikromol/l (mikromol/L), 2. szint: >7,7 és <= 10,3 mikromol/L, 3. szinttartomány: >10,3 és <=12,85 mikromol/L és 4. szinttartomány: >12,85 mikromol/l.
Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmakoncentráció összefoglalása kreatinin clearance alapján
Időkeret: Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt a kiindulási kreatinin-clearance különböző tartományai alapján osztályozták. 1. szinttartomány: <=71,479 milliliter/perc (mL/perc), 2. szint: >71,479 és <=100,936 ml/perc, 3. szinttartomány: >100,936 és <=129,355 ml/perc) és 4-es szinttartomány: >129,355 ml/perc.
Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A bosutinib plazma minimális koncentrációjának összefoglalása aszpartát aminotranszferáz által
Időkeret: Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt a kiindulási aszpartát-aminotranszferáz különböző tartományai alapján osztályozták. 1. szinttartomány: <=22 egység literenként (U/L), 2. szint: >22 és <=26 U/L, 3. szinttartomány: >26 és <=33 U/L és 4. szinttartomány: >33 U/L.
Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A bosutinib plazma alanin-aminotranszferáz általi minimális koncentrációjának összefoglalása
Időkeret: Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt a kiindulási alanin-aminotranszferáz különböző tartományai alapján osztályozták. 1. szinttartomány: <=17,5 U/L, 2. szint: >17,5 és <=25 U/L, 3. szinttartomány: >25 és <=32 U/L és 4. szinttartomány: >32 U/L.
Előadagolás a 28., az 56. és a 84. napon
A minimális bosutinib plazmaszintek összefoglalása és elemzése jelenlét/hiányzás szerint 1. fokozat: Hasmenés
Időkeret: Előadagolás a 28., 56. és 84. napon a bosutinib minimális plazmakoncentrációjához 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, hozzávetőlegesen az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményre
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt az 1. fokozatú hasmenés megléte/hiánya alapján „Igen” és „Nem” osztályba sorolták meghatározott időpontokban. Az Országos Rákkutató Intézet közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója szerint, 1. fokozat: napi 4-nél kisebb székletemelkedés az alapvonalhoz képest.
Előadagolás a 28., 56. és 84. napon a bosutinib minimális plazmakoncentrációjához 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, hozzávetőlegesen az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményre
A minimális bosutinib plazmaszintek összefoglalása és elemzése jelenlét/hiányzás szerint 1. fokozat: Hányinger
Időkeret: Előadagolás a 28., 56. és 84. napon a bosutinib minimális plazmakoncentrációjához 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, hozzávetőlegesen az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményre
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt az 1. fokú hányinger megléte/hiánya alapján „Igen” és „Nem” osztályba sorolták meghatározott időpontokban. Az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint, 1. fokozat: étvágytalanság az étkezési szokások megváltozása nélkül.
Előadagolás a 28., 56. és 84. napon a bosutinib minimális plazmakoncentrációjához 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, hozzávetőlegesen az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményre
A minimális bosutinib plazmaszintek összefoglalása és elemzése jelenlét/hiányzás szerint 1. fokozat: Hányás
Időkeret: Előadagolás a 28., 56. és 84. napon a bosutinib minimális plazmakoncentrációjához 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, hozzávetőlegesen az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményre
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt az 1. fokú hányás megléte/hiánya alapján „Igen” és „Nem” osztályba sorolták meghatározott időpontokban. Az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint, 1. fokozat: 1-2 epizód (5 perccel elválasztva) 24 órán belül.
Előadagolás a 28., 56. és 84. napon a bosutinib minimális plazmakoncentrációjához 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, hozzávetőlegesen az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményre
A minimális bosutinib plazmaszintek összefoglalása és elemzése jelenlét/hiány szerint 1. fokozat: Thrombocytopenia
Időkeret: Előadagolás a 28., 56. és 84. napon a bosutinib minimális plazmakoncentrációjához 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, hozzávetőlegesen az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményre
A minimális bosutinib plazmakoncentrációt az 1. fokozatú thrombocytopenia megléte/hiánya alapján „Igen” és „Nem” kategóriába sorolták meghatározott időpontokban. Az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint, 1. fokozat: thrombocytaszám csökkent: 75,0-50,0*10^9/l.
Előadagolás a 28., 56. és 84. napon a bosutinib minimális plazmakoncentrációjához 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, hozzávetőlegesen az érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményre
Kezeléssel előidézett nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) (4.03-as verzió) 3. fokozat vagy magasabb
Időkeret: Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A súlyosságot az NCI CTCAE v.4.03 minősítette. Az 1. fokozat enyhe AE volt. A 2. fokozat közepes AE volt. A 3. fokozat súlyos AE volt. A 4. fokozat életveszélyes következményekkel járt, és a sürgős beavatkozás AE-t jelez. Az 5. fokozat az AE-vel kapcsolatos haláleset volt. A 3. vagy magasabb fokozatú mellékhatásokkal rendelkező résztvevők számát jelentik.
Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma, kémia: Nemzeti Rákkutató Intézet általános terminológiai kritériumai az AE-ekre (NCI CTCAE) (4.03-as verzió) 3. vagy 4. fokozat
Időkeret: Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
A laboratóriumi paraméterek a következők: Alanin-aminotranszferáz (ALT) emelkedett: 3. fokozat: >5,0-20,0*felső normál határérték (ULN), 4. fokozat:>20,0*ULN, Az alkalikus foszfatáz (ALP) emelkedése: 3. fokozat: >5,0-20,0 x ULN, 4. fokozat: >20,0 x ULN, Aszpartát-aminotranszferáz (AST) emelkedett: 3. fokozat: >5,0-20,0 *ULN, 4. fokozat: >20,0*ULN. A vér bilirubinszintje emelkedett: 3. fokozat:> 3,0 - 10,0 * ULN, 4. fokozat: >10,0 * ULN, kreatin-foszfokináz (CPK) emelkedett: 3. fokozat: >5 * ULN-10 * ULN, 4. fokozat: >10 * ULN, Hiperglikémia : 3. fokozat: >250-500 milligramm/deciliter (mg/dL), 4. fokozat: >500 mg/dl. Hypermagnesemia: 3. fokozat: >3,0-8,0 mg/dl, 4. fokozat: >8,0 mg/dl, Hipokalémia: 3. fokozat: <3,0-2,5 millimol/liter (mmol/L), 4. fokozat: <2,5 mmol/l; Hiponatrémia: 3. fokozat: <130-120 mmol/L, 4. fokozat: <120 mmol/L. Hipofoszfatémia: 3. fokozat: <2,0-1,0 mg/dl, 4. fokozat: <1,0 mg/dl. Megnövekedett lipáz: 3. fokozat:>2,0-5,0*ULN, 4. fokozat: >5,0*ULN. A szérum amiláz szintje megnövekedett: 3. fokozat: >2,0 - 5,0*ULN, 4. fokozat: >5,0* ULN.
Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma, hematológia: Nemzeti Rákkutató Intézet általános terminológiai kritériumai az AE-ekre (NCI CTCAE) (4.03-as verzió) 3. vagy 4. fokozat
Időkeret: Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
A laboratóriumi paraméterek a következők: Anémia: 3. fokozat: hemoglobin (Hgb) <8,0 g/dl, 4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozás javasolt, Limfocitaszám csökkent: 3. fokozat: <500 - 200/milliméter(mm)^3, 4. fokozat: <200/mm^3, Neutrophilszám csökkent: 3. fokozat: <1000 - 500/mm^3, Grade 4: <500/mm^3, Vérlemezkeszám csökkent: 3. fokozat: <50,0 - 25,0*10^9 /L, 4. fokozat: <25,0*10^9 /L. Csökkent fehérvérsejtszám: 3. fokozat: <2,0 - 1,0*10^9 /L, 4. fokozat: <1,0*10^9 /L. Csak azokat a sorokat jelentették, amelyekben legalább 1 résztvevő rendelkezett adatokkal.
Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma, koaguláció: Nemzeti Rákkutató Intézet általános terminológiai kritériumai az AE-ekre (NCI CTCAE) (4.03-as verzió) 3. fokozat
Időkeret: Az első adagtól 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, kb
A véralvadási paraméterek közé tartozik: megnyúlt APTT (3. fokozat: >2,5*ULN és vérzés), valamint megnövekedett INR (3. fokozat >2.5*ULN).
Az első adagtól 2019. március 12-ig; legfeljebb 22 hónap, kb
Klinikailag jelentős életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
Az életjelek a következők: testtömeg növekedés >= 10%-os változás az alapvonalhoz képest és csökkenés >= 10%-os változás az alapvonalhoz képest, szisztolés vérnyomás higanymilliméterben (Hgmm): <80 Hgmm és >210 Hgmm, diasztolés vérnyomás Hgmm-ben: < 40 Hgmm és >130 Hgmm, pulzusszám percenkénti ütésben (bpm): <40 bpm és >150 bpm, hőmérséklet Celsius-fokban (C): <32 és >40 C.
Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
A klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
Az EKG-paraméterek a következők: Bazett (QTcB) intervallummal korrigált QTc: >500 msec (ezredmásodperc), Fridericia (QTcF) intervallumával korrigált QTc: >500 msec és >450 msec (férfiak) vagy >470 msec (nők).
Az első adagtól és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 45 hónapig)
Bal kamrai ejekciós frakcióra értékelt résztvevők száma
Időkeret: A kezelés végén azoknál a betegeknél, akik a kezdeti adag beadása után abbahagyták a kezelést (2019. március 12-ig)
Az értelmezési kategóriák a következők voltak: a) normális, b) kóros, klinikailag nem szignifikáns és c) abnormális, klinikailag szignifikáns.
A kezelés végén azoknál a betegeknél, akik a kezdeti adag beadása után abbahagyták a kezelést (2019. március 12-ig)
A 3., 6., 9. és 18. hónapban jelentős molekuláris reakcióval (MMR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 3., 6., 9. és 18. hónap
Az MMR-nek a nemzetközi skálán (IS) számított (<=) 0,1 százalékos (%) BCR-ABL-transzkriptumnál kisebb vagy egyenlő, ami a standardizált kiindulási értékhez képest >=3 log csökkenésnek felel meg, legalább 3000 ABL értékkel. a központi laboratórium. Az MMR-érték csak akkor számítható be, ha a választ a kijelölt látogatáson kimutatták; a kijelölt látogatáson vagy azt megelőzően szerzett és elvesztett, vagy soha meg nem ért MMR nem válaszolónak minősül.
3., 6., 9. és 18. hónap
Az 1. molekuláris választ (MR1) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 3. hónapban
Időkeret: 3. hónap
Az MR1 <= 10% BCR-ABL-nek minősül, legalább 3000 ABL-átirattal, amelyet a központi laboratórium értékelt.
3. hónap
A 2. molekuláris választ (MR2) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 6. hónapban
Időkeret: 6. hónap
Az MR2 <= 1% BCR-ABL-nek minősül, legalább 3000 ABL-átirattal, amelyet a központi laboratórium értékelt.
6. hónap
A 4.0 molekuláris választ (MR4.0) és a 4.5 molekuláris választ (MR4.5) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 3., 6., 9. és 12. hónapban
Időkeret: 3., 6., 9. és 12. hónap
Az MR4.0 meghatározása szerint: kimutatható betegség <= 0,01% BCR-ABL-lel, legalább 9800 ABL-átirattal, amelyet a központi laboratórium értékelt, vagy nem detektálható betegség a cDNS-ben legalább 9800 ABL-átirattal, amelyet a központi laboratórium értékelt. Az MR4.5 meghatározása szerint: kimutatható betegség <= 0,0032% BCR-ABL-lel, legalább 30 990 központi laboratórium által értékelt ABL-transzkriptummal vagy nem kimutatható betegség cDNS-ben, legalább 30 990 központi laboratórium által értékelt ABL-átirattal. Az MMR-érték csak akkor számítható be, ha a választ a kijelölt látogatáson kimutatták; a kijelölt látogatáson vagy azt megelőzően szerzett és elvesztett, vagy soha meg nem ért MMR nem válaszolónak minősül.
3., 6., 9. és 12. hónap
A jelentősebb molekuláris válasz (MMR) kumulatív előfordulása a 36. hónapban
Időkeret: 36. hónapban
Az MMR-ben résztvevők százalékos aránya a 36. hónapban. Az MMR kumulatív előfordulását az első adagtól a válasz első időpontjáig mértük. A dokumentált résztvevőket, akiknek nem volt MMR-válaszuk, cenzúrázták az utolsó molekuláris értékeléskor. Az MMR a nemzetközi skálán <=0,1%-os BCR-ABL transzkriptumként definiálható, amely >=3 log csökkenésnek felel meg a standardizált kiindulási értékhez képest legalább 3000 ABL értékkel, amelyet a központi laboratórium értékelt. Kumulatív incidencia: a 36. hónapban eseménnyel rendelkező résztvevők százalékos aránya az esemény nélküli kezelés megszakításának versengő kockázatához igazítva.
36. hónapban
A molekuláris válasz kumulatív előfordulása 4.0 (MR4.0) a 36. hónapban
Időkeret: 36. hónapban
Az MR4.0-val rendelkező résztvevők százalékos aránya a 36. hónapban. Az MR4.0 kumulatív előfordulását az első adagtól az MR 4.0 első időpontjáig mértük. A dokumentált résztvevőket, akiknek nem volt MR4.0 válaszuk, cenzúrázták az utolsó molekuláris értékeléskor. Az MR4.0 definíciója szerint 1) kimutatható betegség <=0,01% BCR-ABL IS vagy 2) kimutathatatlan betegség a cDNS-ben, a központi laboratórium által meghatározott minimális számú 9800 ABL transzkriptum mellett. Kumulatív incidencia: a 36. hónapban eseménnyel rendelkező résztvevők százalékos aránya az esemény nélküli kezelés megszakításának versengő kockázatához igazítva.
36. hónapban
A molekuláris válasz kumulatív előfordulása 4,5 (MR4,5) a 36. hónapban
Időkeret: 36. hónapban
Az MR4,5-tel rendelkező résztvevők százalékos aránya a 36. hónapban. Az MR 4.5 kumulatív előfordulását az első adagtól az MR 4.5 első időpontjáig mértük. Azokat a dokumentált résztvevőket, akiknek nem volt MR4.5-reakciója, a legutóbbi molekuláris értékeléskor cenzúrázták. Az MR 4,5 meghatározása szerint 1) kimutatható betegség <=0,0032% BCR-ABL IS vagy 2) kimutathatatlan betegség a cDNS-ben, legalább 30 990 ABL transzkriptumban, amelyet a központi laboratórium határoz meg a BCR-ABL teszteléséhez használt cDNS-térfogatban. Kumulatív incidencia: a 36. hónapban eseménnyel rendelkező résztvevők százalékos aránya az esemény nélküli kezelés megszakításának versengő kockázatához igazítva.
36. hónapban
A teljes citogenetikai válasz (CCyR) kumulatív előfordulása a 36. hónapban
Időkeret: 36. hónapban
A CCyR-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya a 36. hónapban. A CCyR kumulatív előfordulását az első adagtól a CCyR első időpontjáig mértük. A dokumentált résztvevőket, akiknek nem volt CCyR-reakciója, az utolsó citogenetikai értékelés során cenzúrázták. A CCyR-t a kimutatható Philadelphia kromoszóma pozitív sejtek hiányaként határoztuk meg. A CCyR-t akkor érték el, ha a csontvelőmintából származó legalább 20 metafázis között "0" Philadelphia kromoszóma pozitív metafázis volt, vagy ha MMR-t értek el, ha nem végeztek csontvelőanalízist. Kumulatív incidencia: a 36. hónapban eseménnyel rendelkező résztvevők százalékos aránya az esemény nélküli kezelés megszakításának versengő kockázatához igazítva.
36. hónapban
A kumulatív teljes hematológiai választ (CHR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 36 hónapig
A CHR a perifériás vérvizsgálaton alapul: WBC <=10*10^9/l, bazofilek <5% a vérben, myelocyták nincsenek, promyelociták, mieloblasztok a vérben, vérlemezkeszám <450* 10^9/l, lép nem -kézzelfogható. Az extramedulláris betegségre vonatkozó információk hiányában azt feltételezték, hogy a lép nem tapintható. Ha a CHR-t a CHR egy vagy több hiányzó komponense miatt nem lehetett értékelni, és a résztvevőnek volt MMR-je vagy CCyR-je, és a CHR összes értékelt komponense a megfelelő határokon belül volt, akkor a CHR-t CCyR vagy MMR segítségével imputáltuk. A CHR-nek legalább 4 hetes időtartamúnak kell lennie, és 2, legalább 4 hetes különbséggel végzett értékelésnek meg kell erősítenie.
36 hónapig
A gyorsított fázisba (AP) és a robbanásos fázisba (BP) történő átalakulás kumulatív előfordulása a 36. hónapban
Időkeret: 36. hónapban
Azon résztvevők százalékos aránya, akik AP-ra és BP-re változtak a 36. hónapban. Transzformáció AP-vé vagy BP-vé CML-be, amelyet az első dózistól az akcelerált vagy blast fázisú CML-be való átalakulás első időpontjáig eltelt időként határoztak meg. Azokat a dokumentált résztvevőket, akik nem fejlődtek AP-ba vagy BP-be, az utolsó hematológiai értékeléskor cenzúrázták. Az AP-vé vagy BP-vé való átalakulást számoltuk, miközben a résztvevők az utolsó adag után 28 napig kezelésben voltak. Kumulatív incidencia: a 36. hónapban eseménnyel rendelkező résztvevők százalékos aránya az esemény nélküli kezelés megszakításának versengő kockázatához igazítva.
36. hónapban
A BCR-ABL mutációval rendelkező résztvevők száma a kezelés leállításakor
Időkeret: Maximum 44 hónapos kezelés
A mutációs elemzést a válasz hiánya, szuboptimális válasz vagy a válasz elvesztése esetén, illetve a kezelés végén/elvonási látogatáskor végeztük.
Maximum 44 hónapos kezelés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. március 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 26.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B1871048

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bosutinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Algeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel