Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van bosutinib bij Japanse volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische fase chronische myeloïde leukemie

26 april 2022 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 2, OPEN-LABEL, ENKELE-ARM STUDIE OM DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN BOSUTINIB-MONOTHERAPIE TE EVALUEREN BIJ JAPANSE VOLWASSEN PATIËNTEN MET ONLANGS GEDIAGNOSEERDE CHRONISCHE FASE CHRONISCHE MYELOGENE LEUKEMIE

Fase 2, eenarmige, open-label studie. Patiënten zullen bosutinib krijgen voor de duur van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie staat open voor inschrijving totdat het geplande aantal van ongeveer 60 Philadelphia chromosoompositieve (Ph+) patiënten is geregistreerd. Alle patiënten zullen worden behandeld en/of gevolgd tot ongeveer 3 jaar (144 weken) na registratie van de laatste patiënt of tot beëindiging van de studie. Patiënten die de studietherapie voortijdig beëindigen vanwege ziekteprogressie of intolerantie voor studiemedicatie, zullen jaarlijks worden gevolgd om te overleven tot ongeveer 3 jaar (144 weken) na registratie van de laatste patiënt of tot beëindiging van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japan, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japan, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van CP CML van ≤6 maanden (vanaf de eerste diagnose); Diagnose van CP CML met moleculaire bevestiging door detectie van BCR-ABL-herrangschikking bij screening (cytogenetische beoordeling voor Ph is niet vereist voor inschrijving; patiënten met bekende Ph-CML voorafgaand aan registratie komen echter niet in aanmerking voor dit onderzoek)
  • Leeftijd ≥20 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
  • Adequate lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere medische behandeling voor CML, inclusief TKI's, met uitzondering van hydroxyureumbehandeling, die is toegestaan ​​tot 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Elke eerdere of huidige betrokkenheid van het CZS, inclusief leptomeningeale leukemie
  • Alleen extramedullaire ziekte
  • Grote operatie of bestraling binnen 14 dagen voor aanmelding
  • Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte
  • Patiënten met actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • Recente of aanhoudende klinisch significante gastro-intestinale aandoening
  • Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan registratie
  • Ongecontroleerde hypomagnesiëmie of ongecorrigeerde hypokaliëmie vanwege mogelijke effecten op het QT-interval
  • Bekende eerdere of vermoede ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of een bestanddeel in hun formuleringen
  • Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan registratie en/of tijdens deelname aan het onderzoek
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren
  • Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun gezinsleden, die direct betrokken zijn bij het uitvoeren van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bosutinib
Bosutinib monotherapie; Alle patiënten krijgen bosutinib met een startdosis van 400 mg eenmaal daags. De dosis bosutinib kan worden verhoogd (tot een maximum van 600 mg eenmaal daags) bij een onbevredigende respons of verlaagd bij toxiciteit.
Geneesmiddel: Bosutinib
Alle patiënten krijgen bosutinib met een startdosis van 400 mg eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met Major Molecular Response (MMR) in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
Een MMR wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transcripties op de internationale schaal (IS), overeenkomend met een >=3-log reductie ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn met ten minste 3000 ABL beoordeeld door het centrale laboratorium. De MMR-waarde telde alleen als de respons werd aangetoond tijdens het bezoek van 12 maanden; elke gewonnen en verloren MMR, of nooit bereikt tijdens of voor het bezoek van 12 maanden, werd beschouwd als non-responder.
Maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met Major Molecular Response (MMR) in maand 12
Tijdsspanne: Tot maand 12
Een MMR wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transcripties op de internationale schaal (IS), overeenkomend met een >=3-log reductie ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn met ten minste 3000 ABL beoordeeld door het centrale laboratorium. De MMR-waarde telde alleen als de respons werd aangetoond tijdens of vóór het bezoek van 12 maanden.
Tot maand 12
Percentage deelnemers met Major Molecular Response (MMR) in maand 18
Tijdsspanne: Tot maand 18
Een MMR wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transcripties op de internationale schaal (IS), overeenkomend met een >=3-log reductie ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn met ten minste 3000 ABL beoordeeld door het centrale laboratorium. De MMR-waarde telde alleen als de respons werd aangetoond tijdens of vóór het bezoek van 18 maanden.
Tot maand 18
Percentage deelnemers met volledige cytogenetische respons (CCyR) in maand 12
Tijdsspanne: Tot maand 12
CCyR is gebaseerd op de prevalentie van Philadelphia-chromosoom-positieve metafasen onder cellen in metafase op een beenmergmonster. CCyR werd gedefinieerd als de afwezigheid van detecteerbare Philadelphia-chromosoompositieve cellen. CCyR werd bereikt wanneer er "0" Philadelphia-chromosoom-positieve metafasen waren onder ten minste 20 metafasen van een beenmergmonster of wanneer MMR werd bereikt als er geen beenmerganalyse werd uitgevoerd. De CCyR-waarde werd alleen geteld als de respons werd aangetoond tijdens of vóór het bezoek van 12 maanden.
Tot maand 12
Waarschijnlijkheid van behoud van Major Molecular Response (MMR) in maand 36
Tijdsspanne: Op maand 36
Duur van MMR: tijd vanaf de eerste datum van MMR tot de eerste datum van bevestigd verlies van MMR, stopzetting van de behandeling vanwege progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van PD binnen 28 dagen na de laatste dosis of censurering. PD: progressie naar Accelerated Phase (AP) of naar Blast Phase (BP). AP: 15-29% blasten in bloed of beenmerg, of>30% blasten plus promyelocyten in bloed of beenmerg met blasten <30%; ≥20% basofielen in het bloed. BP: ≥30% Blasten in bloed of beenmerg, extramedullaire blastenproliferatie, anders dan in de milt. Kaplan-Meier-analyse werd gebruikt.
Op maand 36
Waarschijnlijkheid van behoud van volledige cytogenetische respons (CCyR) in maand 36
Tijdsspanne: Op maand 36
Duur van CCyR, vanaf de eerste datum van CCyR tot bevestigd verlies van CCyR, stopzetting van de behandeling vanwege PD, overlijden als gevolg van PD binnen 28 dagen na de laatste dosis of censurering. Bevestigd verlies: ten minste 1 Ph+ metafase bevestigd door een tweede bepaling >=4 weken later of onbevestigd verlies gevolgd door stopzetting van de behandeling wegens suboptimale respons. PD: progressie naar AP of naar BP. Kaplan-Meier-analyse werd gebruikt.
Op maand 36
Cumulatieve incidentie van gebeurtenisvrije overleving (EFS) op maand 36
Tijdsspanne: Tot maand 36
EFS: tijd vanaf de 1e dosis tot het 1e optreden van 1 van de volgende gebeurtenissen of censurering: 1) overlijden door welke oorzaak dan ook 2) transformatie naar AP of BP 3) verlies van volledige hematologische respons (CHR) 4) verlies van CCyR 5) deelnemers niet bereiken van CHR: verdubbeling van WBC's >= 1 maand uit elkaar met 2e waarde >20*10^9/L en gehandhaafd in volgende beoordelingen gedurende >=2 weken. Verlies van CHR: optreden van een van de volgende bevestigd door 2e bepaling>=4 weken later (tenzij geassocieerd met CML-gerelateerde stopzetting van de behandeling): WBC-aantal: >20,0*10^9/L, aantal bloedplaatjes: >=600*10 ^ 9/L, verschijning van voelbare milt/andere extra medullaire betrokkenheid, verschijning van 5% myelocyten of blasten of promyelocyten in perifeer bloed. Verlies van CCyR:>= één Ph+ metafase bevestigd door 2e bepaling >= 4 weken later (tenzij geassocieerd met CML-gerelateerde stopzetting van de behandeling). Cumulatieve incidentie: % van de deelnemers met een voorval in maand 36 gecorrigeerd voor een concurrerend risico op stopzetting van de behandeling zonder voorval.
Tot maand 36
Kans op algehele overleving (OS) in maand 36
Tijdsspanne: Tot maand 36
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dood als gevolg van welke oorzaak dan ook of censurering. Kaplan-Meier-analyse werd gebruikt voor het bepalen van de waarschijnlijkheid van totale overleving.
Tot maand 36
Dalplasmaconcentraties van bosutinib
Tijdsspanne: Voordosering op Dag 1, Dag 28, Dag 56, Dag 84
Voordosering op Dag 1, Dag 28, Dag 56, Dag 84
Samenvatting en analyse van de dalconcentratie van bosutinib in het plasma op basis van Major Molecular Response (MMR)-respons
Tijdsspanne: Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Dalconcentraties van bosutinib worden geclassificeerd op basis van deelnemers met MMR-respons als "Ja" en "Nee" op gespecificeerde tijdstippen. Een MMR wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transcripties op de internationale schaal (IS), overeenkomend met een >=3-log reductie ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn met ten minste 3000 ABL beoordeeld door het centrale laboratorium.
Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Samenvatting en analyse van de dalconcentratie van bosutinib in het plasma volgens CCyR-respons
Tijdsspanne: Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Dalconcentraties van bosutinib worden geclassificeerd op basis van deelnemers met CCyR-respons als "Ja" en "Nee" op gespecificeerde tijdstippen. CCyR is gebaseerd op de prevalentie van Philadelphia-chromosoom-positieve metafasen onder cellen in metafase op een beenmergmonster. CCyR werd gedefinieerd als de afwezigheid van detecteerbare Philadelphia-chromosoompositieve cellen. CCyR werd bereikt wanneer er "0" Philadelphia-chromosoom-positieve metafasen waren onder ten minste 20 metafasen van een beenmergmonster of wanneer MMR werd bereikt als er geen beenmerganalyse werd uitgevoerd.
Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Samenvatting van de dalconcentratie van bosutinib in het totale bilirubine
Tijdsspanne: Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Dalconcentraties van bosutinib worden geclassificeerd op basis van het bereik van de totale bilirubinespiegel bij baseline. Niveaubereik 1: <=7,7 micromol per liter (micromol/L), niveaubereik 2: >7,7 en <= 10,3 micromol/L, niveaubereik 3: >10,3 en <=12,85 micromol/L en niveaubereik 4: >12,85 micromol/L.
Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Samenvatting van de dalconcentratie van bosutinib op basis van creatinineklaring
Tijdsspanne: Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Dalconcentraties van bosutinib in het plasma zijn geclassificeerd op basis van verschillende reeksen van creatinineklaring bij baseline. Niveaubereik 1: <=71.479 milliliter per minuut (ml/min), niveau rage 2: >71.479 en <=100.936 ml/min, niveaubereik 3: >100,936 en <=129,355 ml/min) en niveaubereik 4: >129.355 ml/min.
Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Samenvatting van dalconcentratie van bosutinib-plasma door aspartaat-aminotransferase
Tijdsspanne: Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Dalconcentraties van bosutinib in plasma zijn geclassificeerd op basis van verschillende bereiken van aspartaataminotransferase bij baseline. Niveaubereik 1: <=22 eenheden per liter (U/L), niveaubereik 2: >22 en <=26 E/L, niveaubereik 3: >26 en <=33 E/L en niveaubereik 4: >33 U/L.
Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Samenvatting van dalconcentratie van bosutinib-plasma door alanine-aminotransferase
Tijdsspanne: Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
De dalconcentraties van bosutinib in het plasma zijn geclassificeerd op basis van verschillende alanineaminotransferasebereiken bij baseline. Niveaubereik 1: <=17,5 U/L, niveaubereik 2: >17,5 en <=25 U/L, niveaubereik 3: >25 en <=32 U/L en niveaubereik 4: >32 U/L.
Voordosering op dag 28, dag 56 en dag 84
Samenvatting en analyse van dalconcentraties van bosutinib volgens aanwezigheid/afwezigheid Graad 1: diarree
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 28, dag 56 en dag 84 voor dalconcentraties bosutinib in plasma tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer, voor de nadelige gebeurtenis van belang
Dalconcentraties van bosutinib worden geclassificeerd op basis van aan- of afwezigheid van graad 1-diarree als "Ja" en "Nee" op gespecificeerde tijdstippen. Conform de Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute, Graad 1: toename van <4 stoelgangen per dag ten opzichte van de uitgangswaarde.
Pre-dosis op dag 28, dag 56 en dag 84 voor dalconcentraties bosutinib in plasma tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer, voor de nadelige gebeurtenis van belang
Samenvatting en analyse van dalconcentraties van bosutinib volgens aanwezigheid/afwezigheid Graad 1: Misselijkheid
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 28, dag 56 en dag 84 voor dalconcentraties bosutinib in plasma tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer, voor de nadelige gebeurtenis van belang
Dalconcentraties van bosutinib worden geclassificeerd op basis van aan- of afwezigheid van graad 1 misselijkheid als "Ja" en "Nee" op gespecificeerde tijdstippen. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03, Graad 1: verlies van eetlust zonder verandering in eetgewoonten.
Pre-dosis op dag 28, dag 56 en dag 84 voor dalconcentraties bosutinib in plasma tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer, voor de nadelige gebeurtenis van belang
Samenvatting en analyse van dalconcentraties van bosutinib volgens aanwezigheid/afwezigheid Graad 1: braken
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 28, dag 56 en dag 84 voor dalconcentraties bosutinib in plasma tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer, voor de nadelige gebeurtenis van belang
Dalconcentraties van bosutinib worden gerapporteerd geclassificeerd op basis van aan- of afwezigheid van braken graad 1 als "Ja" en "Nee" op gespecificeerde tijdstippen. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03, Graad 1: 1 - 2 afleveringen (gescheiden door 5 minuten) in 24 uur.
Pre-dosis op dag 28, dag 56 en dag 84 voor dalconcentraties bosutinib in plasma tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer, voor de nadelige gebeurtenis van belang
Samenvatting en analyse van dalconcentraties van bosutinib volgens aanwezigheid/afwezigheid Graad 1: trombocytopenie
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 28, dag 56 en dag 84 voor dalconcentraties bosutinib in plasma tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer, voor de nadelige gebeurtenis van belang
Dalconcentraties van bosutinib in het plasma zijn geclassificeerd op basis van de aanwezigheid/of afwezigheid van graad 1 trombocytopenie als "Ja" en "Nee" op gespecificeerde tijdstippen. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03, Graad 1: aantal bloedplaatjes verlaagd: 75,0 - 50,0*10^9/L.
Pre-dosis op dag 28, dag 56 en dag 84 voor dalconcentraties bosutinib in plasma tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer, voor de nadelige gebeurtenis van belang
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's): National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE's (NCI CTCAE) (versie 4.03) Graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. De ernst werd beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03. Graad 1 was milde AE. Graad 2 was matige AE. Graad 3 was ernstige AE. Graad 4 was levensbedreigende gevolgen en dringende interventie duidde op AE. Graad 5 was overlijden gerelateerd aan AE. Het aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger wordt gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen, chemie: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (versie 4.03) Graad 3 of 4
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Laboratoriumparameters zijn onder meer: ​​Alanineaminotransferase (ALAT) verhoogd: Graad 3: >5,0-20,0*hoog grens van normaal (ULN), Graad 4:>20.0*ULN, Alkalische fosfatase (ALP) verhoogd: Graad 3: >5,0 - 20,0 x ULN, Graad 4: >20,0 x ULN, Aspartaataminotransferase (AST) verhoogd: Graad 3: >5,0 - 20,0 *ULN, Graad 4: >20,0*ULN. Bloedbilirubine verhoogd: Graad 3:>3,0 - 10,0*ULN, Graad 4: >10,0*ULN, creatinefosfokinase (CPK) verhoogd: Graad 3: >5*ULN-10*ULN, Graad 4: >10*ULN, hyperglykemie : Graad 3: >250-500 milligram/deciliter (mg/dL), Graad 4: >500 mg/dL. Hypermagnesiëmie: graad 3: >3,0-8,0 mg/dl, graad 4: >8,0 mg/dl, hypokaliëmie: graad 3: <3,0-2,5 millimol/liter (mmol/l), graad 4: <2,5 mmol/l); Hyponatriëmie: Graad 3: <130-120 mmol/L, Graad 4: <120 mmol/L. Hypofosfatemie: graad 3: <2,0-1,0 mg/dl, graad 4: <1,0 mg/dl. Lipase verhoogd: Graad 3:>2,0-5,0*ULN, Graad 4: >5,0*ULN. Verhoogd serumamylase: Graad 3: >2,0 - 5,0*ULN, Graad 4: >5,0*ULN.
Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen, hematologie: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (versie 4.03) Graad 3 of 4
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Laboratoriumparameters omvatten: Anemie: graad 3: hemoglobine (Hgb) <8,0 g/dl, graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, aantal lymfocyten verlaagd: Graad 3: <500 - 200/millimeter(mm)^3, Graad 4: <200/mm^3, Aantal neutrofielen verlaagd: Graad 3: <1000 - 500/mm^3, Graad 4: <500/mm^3, Aantal bloedplaatjes verlaagd: Graad 3: <50,0 - 25,0*10^9 /L, Graad 4: <25,0*10^9 /L. Aantal witte bloedcellen verlaagd: Graad 3: <2,0 - 1,0*10^9 /L, Graad 4: <1,0*10^9 /L. Alleen die rijen waarin ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen, stolling: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (versie 4.03) Graad 3
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis en tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer
Stollingsparameters zijn onder andere: verlengde APTT (graad 3: >2,5*ULN en bloeding) en verhoogde INR (graad 3 >2,5*ULN).
Vanaf de eerste dosis en tot 12 maart 2019; maximaal 22 maanden, ongeveer
Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen van vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Vitale functies omvatten: lichaamsgewicht Toename >= 10% verandering ten opzichte van baseline en afname >= 10% verandering ten opzichte van baseline, systolische bloeddruk in millimeters kwik (mmHg): <80 mmHg en >210 mmHg, diastolische bloeddruk in mmHg: < 40 mmHg en >130 mmHg, hartslag in slagen per minuut (bpm): <40 bpm en >150 bpm, temperatuur in graden Celsius (C): <32 en >40 graden C.
Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Aantal deelnemers met klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
ECG-parameters inbegrepen: QTc gecorrigeerd door Bazett's (QTcB) interval: >500 msec (milliseconden), QTc gecorrigeerd door Fridericia's (QTcF) interval: >500 msec en >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen).
Vanaf de eerste dosis en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximaal tot 45 maanden)
Aantal deelnemers beoordeeld op linkerventrikel-ejectiefractie
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling voor patiënten die de behandeling na de initiële dosis hebben stopgezet (tot 12 maart 2019)
Interpretatiecategorieën omvatten: a) normaal, b) abnormaal, niet klinisch significant en c) abnormaal, klinisch significant.
Aan het einde van de behandeling voor patiënten die de behandeling na de initiële dosis hebben stopgezet (tot 12 maart 2019)
Percentage deelnemers met Major Molecular Response (MMR) op maand 3, 6, 9 en 18
Tijdsspanne: Maand 3, 6, 9 en 18
Een MMR wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transcripties op de internationale schaal (IS), overeenkomend met een >=3-log reductie ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn met ten minste 3000 ABL beoordeeld door het centrale laboratorium. De MMR-waarde telde alleen als de respons werd aangetoond tijdens het aangewezen bezoek; elke MMR die werd verkregen en verloren, of nooit werd bereikt op of vóór het aangewezen bezoek, werd beschouwd als non-responder.
Maand 3, 6, 9 en 18
Percentage deelnemers met moleculaire respons 1 (MR1) in maand 3
Tijdsspanne: Maand 3
MR1 wordt gedefinieerd als <= 10% BCR-ABL met minimaal 3.000 ABL-transcripten beoordeeld door het centrale laboratorium.
Maand 3
Percentage deelnemers met moleculaire respons 2 (MR2) in maand 6
Tijdsspanne: Maand 6
MR2 wordt gedefinieerd als <= 1% BCR-ABL met minimaal 3.000 ABL-transcripten beoordeeld door het centrale laboratorium.
Maand 6
Percentage deelnemers met moleculaire respons 4.0 (MR4.0) en moleculaire respons 4.5 (MR4.5) op maand 3, 6, 9 en 12
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 9 en 12
MR4.0 gedefinieerd als: detecteerbare ziekte met <= 0,01% BCR-ABL met minimaal 9.800 ABL-transcripten beoordeeld door het centrale laboratorium, of niet-detecteerbare ziekte in cDNA met minimaal 9.800 ABL-transcripten beoordeeld door het centrale laboratorium. MR4.5 gedefinieerd als: detecteerbare ziekte met <= 0,0032% BCR-ABL met minimaal 30.990 ABL-transcripten beoordeeld door het centrale laboratorium of niet-detecteerbare ziekte in cDNA met minimaal 30.990 ABL-transcripten beoordeeld door het centrale laboratorium. De MMR-waarde telde alleen als de respons werd aangetoond tijdens het aangewezen bezoek; elke MMR die werd verkregen en verloren, of nooit werd bereikt op of vóór het aangewezen bezoek, werd beschouwd als non-responder.
Maanden 3, 6, 9 en 12
Cumulatieve incidentie van Major Molecular Response (MMR) op maand 36
Tijdsspanne: Op maand 36
Percentage deelnemers met MMR in maand 36. De cumulatieve incidentie van MMR werd gemeten vanaf de eerste dosis tot de eerste responsdatum. Gedocumenteerde deelnemers die geen MMR-respons hadden, werden gecensureerd bij de laatste moleculaire beoordeling. Een MMR wordt gedefinieerd als <=0,1% BCR-ABL-transcripten op internationale schaal, overeenkomend met een >=3-log reductie ten opzichte van de gestandaardiseerde baseline met ten minste 3000 ABL beoordeeld door het centrale laboratorium. Cumulatieve incidentie: % van de deelnemers met een voorval in maand 36 gecorrigeerd voor een concurrerend risico op stopzetting van de behandeling zonder het voorval.
Op maand 36
Cumulatieve incidentie van moleculaire respons 4.0 (MR4.0) op maand 36
Tijdsspanne: Op maand 36
Percentage deelnemers met MR4.0 in maand 36. De cumulatieve incidentie van MR4.0 werd gemeten vanaf de eerste dosis tot de eerste datum van MR 4.0. Gedocumenteerde deelnemers die geen MR4.0-respons hadden, werden gecensureerd bij de laatste moleculaire beoordeling. MR4.0 gedefinieerd als ofwel 1) detecteerbare ziekte met <=0,01% BCR-ABL IS of 2) niet-detecteerbare ziekte in cDNA met een minimum aantal van 9800 ABL-transcripten gespecificeerd door het centrale laboratorium. Cumulatieve incidentie: % van de deelnemers met een voorval in maand 36 gecorrigeerd voor een concurrerend risico op stopzetting van de behandeling zonder het voorval.
Op maand 36
Cumulatieve incidentie van moleculaire respons 4,5 (MR4,5) op maand 36
Tijdsspanne: Op maand 36
Percentage deelnemers met MR4.5 in maand 36. De cumulatieve incidentie van MR 4,5 werd gemeten vanaf de eerste dosis tot de eerste datum van MR 4,5. Gedocumenteerde deelnemers die geen MR4.5-respons hadden, werden gecensureerd bij de laatste moleculaire beoordeling. MR 4.5 gedefinieerd als ofwel 1) detecteerbare ziekte met <=0,0032% BCR-ABL IS of 2) niet-detecteerbare ziekte in cDNA met een minimum aantal van 30990 ABL-transcripten gespecificeerd door het centrale laboratorium in hetzelfde volume cDNA dat wordt gebruikt om te testen op BCR-ABL. Cumulatieve incidentie: % van de deelnemers met een voorval in maand 36 gecorrigeerd voor een concurrerend risico op stopzetting van de behandeling zonder het voorval.
Op maand 36
Cumulatieve incidentie van complete cytogenetische respons (CCyR) in maand 36
Tijdsspanne: Op maand 36
Percentage deelnemers met CCyR in maand 36. De cumulatieve incidentie van CCyR werd gemeten vanaf de eerste dosis tot de eerste datum van CCyR. Gedocumenteerde deelnemers die geen CCyR-respons hadden, werden gecensureerd bij de laatste cytogenetische beoordeling. CCyR werd gedefinieerd als de afwezigheid van detecteerbare Philadelphia-chromosoompositieve cellen. CCyR werd bereikt wanneer er "0" Philadelphia-chromosoom-positieve metafasen waren onder ten minste 20 metafasen van een beenmergmonster of wanneer MMR werd bereikt als er geen beenmerganalyse werd uitgevoerd. Cumulatieve incidentie: % van de deelnemers met een voorval in maand 36 gecorrigeerd voor een concurrerend risico op stopzetting van de behandeling zonder het voorval.
Op maand 36
Percentage deelnemers met cumulatieve complete hematologische respons (CHR)
Tijdsspanne: Tot maand 36
CHR is gebaseerd op beoordeling van perifeer bloed: WBC <=10*10^9/L, basofielen <5% in bloed, geen myelocyten, promyelocyten, myeloblasten in het bloeddifferentiaal, aantal bloedplaatjes <450* 10^9/L, milt niet -zichtbaar. Bij gebrek aan informatie over extramedullaire ziekte werd aangenomen dat de milt niet voelbaar was. Als de CHR niet kon worden beoordeeld vanwege een of meer ontbrekende componenten van de CHR en de deelnemer had een MMR of een CCyR en alle beoordeelde componenten van de CHR lagen binnen de juiste grenzen, dan werd de CHR geïmputeerd met behulp van CCyR of MMR. CHR moet minimaal 4 weken duren en worden bevestigd door 2 beoordelingen met een tussenpoos van minimaal 4 weken.
Tot maand 36
Cumulatieve incidentie van transformatie naar versnelde fase (AP) en explosiefase (BP) in maand 36
Tijdsspanne: Op maand 36
Percentage deelnemers met transformatie naar AP en BP op maand 36. Transformatie naar AP of naar BP CML gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste datum van transformatie naar CML in de acceleratiefase of in de blastaire fase. Gedocumenteerde deelnemers die niet doorgingen naar AP of BP werden gecensureerd bij de laatste hematologische beoordeling. De transformatie naar AP of naar BP werd geteld terwijl de deelnemers tot 28 dagen na de laatste dosis werden behandeld. Cumulatieve incidentie: % van de deelnemers met een voorval in maand 36 gecorrigeerd voor een concurrerend risico op stopzetting van de behandeling zonder het voorval.
Op maand 36
Aantal deelnemers met BCR-ABL-mutatie bij stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Maximaal tot 44 maanden behandeling
Mutatieanalyse werd uitgevoerd in geval van gebrek aan respons, suboptimale respons of verlies van respons, of bij het einde van de behandeling/ontwenningsbezoek.
Maximaal tot 44 maanden behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1871048

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leukemie, chronische myeloïde

Klinische onderzoeken op Bosutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren