Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af bosutinib hos japanske voksne patienter med nydiagnosticeret kronisk fase kronisk myelogen leukæmi

26. april 2022 opdateret af: Pfizer

EN FASE 2, ÅBEN LABEL, EN-ARMET UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF EFFEKTIVITET OG SIKKERHED AF BOSUTINIB MONOTERAPI I JAPANSKE VOKSNE PATIENTER MED NYDIAGNOSERET KRONISK FASE KRONISK MYELOGEN LEUKÆMI

Fase 2, enkelt-arm, åbent forsøg. Patienterne vil modtage bosutinib i hele undersøgelsens varighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil være åbent for tilmelding, indtil det planlagte antal på cirka 60 Philadelphia kromosompositive (Ph+) patienter er blevet registreret. Alle patienter vil blive behandlet og/eller fulgt i op til ca. 3 år (144 uger) efter registrering af den sidste patient eller indtil undersøgelsesafslutning. Patienter, som ophører med undersøgelsesterapi tidligt på grund af sygdomsprogression eller intolerance over for undersøgelsesmedicin, vil fortsat blive fulgt årligt for overlevelse i op til ca. 3 år (144 uger) efter registrering af den sidste patient eller indtil undersøgelsesafslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japan, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japan, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CP CML på ≤6 måneder (fra den første diagnose); Diagnose af CP CML med molekylær bekræftelse ved påvisning af BCR-ABL omlejring ved screening (cytogenetisk vurdering for Ph er ikke påkrævet for tilmelding; dog er patienter med kendt Ph-CML før registrering ikke kvalificerede til denne undersøgelse)
  • Alder ≥20 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere medicinsk behandling for CML, herunder TKI'er, med undtagelse af hydroxyurinstofbehandling, som er tilladt i op til 6 måneder før registrering
  • Enhver tidligere eller nuværende CNS-involvering, herunder leptomeningeal leukæmi
  • Kun ekstramedullær sygdom
  • Større operation eller strålebehandling inden for 14 dage før registrering
  • Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom
  • Patienter med aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion
  • Nylig eller igangværende klinisk signifikant GI lidelse
  • Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før registrering
  • Ukontrolleret hypomagnesiæmi eller ukorrigeret hypokaliæmi på grund af potentielle effekter på QT-intervallet
  • Kendt tidligere eller formodet alvorlig overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller enhver komponent i deres formuleringer
  • Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst, før registrering og/eller under undersøgelsesdeltagelse
  • Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
  • Medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bosutinib
Bosutinib monoterapi; Alle patienter vil modtage bosutinib i en startdosis på 400 mg én gang daglig. Dosis af bosutinib kan eskaleres (op til et maksimum på 600 mg dagligt) for utilfredsstillende respons eller reduceret for toksicitet.
Medicin: Bosutinib
Alle patienter vil modtage bosutinib i en startdosis på 400 mg én gang daglig.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR) ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
En MFR er defineret som mindre end eller lig med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transskriptioner på international skala (IS), svarende til en >=3-log reduktion fra standardiseret baseline med mindst 3000 ABL vurderet af det centrale laboratorium. MMR-værdien talte kun, hvis responsen blev påvist ved det 12-måneders besøg; enhver MMR opnået og tabt eller aldrig opnået ved eller før det 12-måneders besøg blev betragtet som ikke-responderende.
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR) efter måned 12
Tidsramme: Op til måned 12
En MFR er defineret som mindre end eller lig med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transskriptioner på international skala (IS), svarende til en >=3-log reduktion fra standardiseret baseline med mindst 3000 ABL vurderet af det centrale laboratorium. MMR-værdien talte kun, hvis responsen blev påvist ved eller før det 12-måneders besøg.
Op til måned 12
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR) efter måned 18
Tidsramme: Op til måned 18
En MFR er defineret som mindre end eller lig med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transskriptioner på international skala (IS), svarende til en >=3-log reduktion fra standardiseret baseline med mindst 3000 ABL vurderet af det centrale laboratorium. MMR-værdien talte kun, hvis responsen blev påvist ved eller før det 18-måneders besøg.
Op til måned 18
Procentdel af deltagere med fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR) efter 12. måned
Tidsramme: Op til måned 12
CCyR er baseret på forekomsten af ​​Philadelphia kromosom positive metafaser blandt celler i metafase på en knoglemarvsprøve. CCyR blev defineret som fravær af påviselige Philadelphia-kromosompositive celler. CCyR blev opnået, når der var "0" Philadelphia kromosom positive metafaser blandt mindst 20 metafaser fra en knoglemarvsprøve, eller når MMR blev opnået, hvis der ikke blev udført knoglemarvsanalyse. CCyR-værdien blev kun talt, hvis responsen blev påvist ved eller før det 12-måneders besøg.
Op til måned 12
Sandsynlighed for at opretholde Major Molecular Response (MMR) ved måned 36
Tidsramme: Ved måned 36
Varighed af MFR: Tid fra første dato for MFR til første dato for bekræftet tab af MFR, behandlingsophør på grund af progressiv sygdom (PD) eller død på grund af PD inden for 28 dage efter sidste dosis eller censur. PD: progression til accelereret fase (AP) eller til blast fase (BP). AP: 15-29 % blaster i blod eller marv, eller >30 % blaster plus promyelocytter i blod eller marv med blaster <30 %; ≥20 % basofiler i blodet. BP: ≥30 % Blaster i blod eller knoglemarv, ekstramedullær blastproliferation, andet end i milten. Kaplan-Meier analyse blev anvendt.
Ved måned 36
Sandsynlighed for at opretholde fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR) ved måned 36
Tidsramme: Ved måned 36
Varighed af CCyR, fra første dato for CCyR til bekræftet tab af CCyR, behandlingsophør på grund af PD, død på grund af PD inden for 28 dage efter sidste dosis eller censurering. Bekræftet tab: mindst 1 Ph+ metafase bekræftet ved en anden bestemmelse >=4 uger senere eller ubekræftet tab efterfulgt af behandlingsophør på grund af suboptimal respons. PD: progression til AP eller til BP. Kaplan-Meier analyse blev anvendt.
Ved måned 36
Kumulativ forekomst af begivenhedsfri overlevelse (EFS) ved 36. måned
Tidsramme: Op til måned 36
EFS: tid fra 1. dosis til 1. forekomst af 1 af følgende hændelser eller censur: 1) død af enhver årsag 2) transformation til AP eller BP 3) tab af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) 4) tab af CCyR 5) deltagere ikke opnåelse af CHR: fordobling af hvide blodlegemer >= 1 måneds mellemrum med 2. værdi >20*10^9/L og fastholdt i efterfølgende vurderinger i >=2 uger. Tab af CHR: forekomst af et eller flere af følgende bekræftet ved 2. bestemmelse>=4 uger senere (medmindre det er forbundet med CML-relateret behandlingsophør): WBC-tal: >20,0*10^9/L, trombocyttal: >=600*10 ^9/L, forekomst af palpabel milt/anden ekstra medullær involvering, forekomst af 5 % myelocytter eller blaster eller promyelocytter i perifert blod. Tab af CCyR:>= én Ph+ metafase bekræftet ved 2. bestemmelse >=4 uger senere (medmindre forbundet med CML-relateret behandlingsophør). Kumulativ forekomst: % af deltagere med hændelse i måned 36 justeret for konkurrerende risiko for behandlingsophør uden hændelse.
Op til måned 36
Sandsynlighed for samlet overlevelse (OS) ved måned 36
Tidsramme: Op til måned 36
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til død på grund af enhver årsag eller censurering. Kaplan-Meier analyse blev brugt til at bestemme sandsynligheden for samlet overlevelse.
Op til måned 36
Lavplasmakoncentrationer af Bosutinib
Tidsramme: Fordosis på dag 1, dag 28, dag 56, dag 84
Fordosis på dag 1, dag 28, dag 56, dag 84
Opsummering og analyse af bundkoncentrationen af ​​Bosutinib-plasma efter Major Molecular Response (MMR)-respons
Tidsramme: Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af deltagere med MFR-respons som "Ja" og "Nej" på bestemte tidspunkter. En MFR er defineret som mindre end eller lig med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transskriptioner på international skala (IS), svarende til en >=3-log reduktion fra standardiseret baseline med mindst 3000 ABL vurderet af det centrale laboratorium.
Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Opsummering og analyse af lav Bosutinib-plasmakoncentration ved CCyR-respons
Tidsramme: Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af deltagere med CCyR-respons som "Ja" og "Nej" på bestemte tidspunkter. CCyR er baseret på forekomsten af ​​Philadelphia kromosom positive metafaser blandt celler i metafase på en knoglemarvsprøve. CCyR blev defineret som fravær af påviselige Philadelphia-kromosompositive celler. CCyR blev opnået, når der var "0" Philadelphia kromosom positive metafaser blandt mindst 20 metafaser fra en knoglemarvsprøve, eller når MMR blev opnået, hvis der ikke blev udført knoglemarvsanalyse.
Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Resumé af lav Bosutinib-plasmakoncentration ved total bilirubin
Tidsramme: Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af det totale bilirubinniveau ved baseline. Niveauområde 1: <=7,7 mikromol pr. liter (mikromol/L), niveauområde 2: >7,7 og <= 10,3 mikromol/L, niveauområde 3: >10,3 og <=12,85 mikromol/L og niveauområde 4: >12,85 mikromol/L.
Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Resumé af lav Bosutinib-plasmakoncentration ved kreatininclearance
Tidsramme: Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af forskellige intervaller for kreatininclearance ved baseline. Niveauområde 1: <=71,479 milliliter pr. minut (mL/min), niveau rage 2: >71,479 og <=100,936 ml/min, niveauområde 3: >100,936 og <=129,355 ml/min) og niveauområde 4: >129,355 ml/min.
Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Resumé af lav Bosutinib-plasmakoncentration ved aspartataminotransferase
Tidsramme: Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af forskellige områder af aspartataminotransferase ved baseline. Niveauområde 1: <=22 enheder pr. liter (U/L), niveauområde 2: >22 og <=26 U/L, niveauområde 3: >26 og <=33 U/L og niveauområde 4: >33 U/L.
Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Resumé af lav Bosutinib-plasmakoncentration af alaninaminotransferase
Tidsramme: Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af forskellige områder af alaninaminotransferase ved baseline. Niveauområde 1: <=17,5 U/L, niveauområde 2: >17,5 og <=25 U/L, niveauområde 3: >25 og <=32 U/L og niveauområde 4: >32 U/L.
Før dosis på dag 28, dag 56 og dag 84
Sammenfatning og analyse af bundniveauer af Bosutinib-plasma efter tilstedeværelse/fravær Grad 1: Diarré
Tidsramme: Præ-dosis på dag 28, dag 56 og dag 84 for laveste plasmakoncentration af bosutinib op til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca., for den ugunstige begivenhed af interesse
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af tilstedeværelse/eller fravær af grad 1 diarré som "Ja" og "Nej" på bestemte tidspunkter. I henhold til det nationale cancerinstituts fælles terminologikriterier (NCI-CTCAE) version 4.03, grad 1: stigning på <4 afføring pr. dag i forhold til baseline.
Præ-dosis på dag 28, dag 56 og dag 84 for laveste plasmakoncentration af bosutinib op til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca., for den ugunstige begivenhed af interesse
Sammenfatning og analyse af bundniveauer af Bosutinib-plasma efter tilstedeværelse/fravær Grad 1: Kvalme
Tidsramme: Præ-dosis på dag 28, dag 56 og dag 84 for laveste plasmakoncentration af bosutinib op til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca., for den ugunstige begivenhed af interesse
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af tilstedeværelse/eller fravær af grad 1 kvalme som "Ja" og "Nej" på bestemte tidspunkter. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: tab af appetit uden ændring i spisevaner.
Præ-dosis på dag 28, dag 56 og dag 84 for laveste plasmakoncentration af bosutinib op til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca., for den ugunstige begivenhed af interesse
Sammenfatning og analyse af bundniveauer af Bosutinib-plasma efter tilstedeværelse/fravær Grad 1: Opkastning
Tidsramme: Præ-dosis på dag 28, dag 56 og dag 84 for laveste plasmakoncentration af bosutinib op til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca., for den ugunstige begivenhed af interesse
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af tilstedeværelse/eller fravær af grad 1 opkastning som "Ja" og "Nej" på bestemte tidspunkter. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: 1 - 2 episoder (adskilt af 5 minutter) på 24 timer.
Præ-dosis på dag 28, dag 56 og dag 84 for laveste plasmakoncentration af bosutinib op til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca., for den ugunstige begivenhed af interesse
Sammenfatning og analyse af bundniveauer af Bosutinib-plasma efter tilstedeværelse/fravær Grad 1: Trombocytopeni
Tidsramme: Præ-dosis på dag 28, dag 56 og dag 84 for laveste plasmakoncentration af bosutinib op til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca., for den ugunstige begivenhed af interesse
Laveste plasmakoncentration af bosutinib er rapporteret klassificeret på basis af tilstedeværelse/eller fravær af grad 1 trombocytopeni som "Ja" og "Nej" på bestemte tidspunkter. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: blodpladetal faldet: 75,0 - 50,0*10^9/L.
Præ-dosis på dag 28, dag 56 og dag 84 for laveste plasmakoncentration af bosutinib op til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca., for den ugunstige begivenhed af interesse
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er): National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE'er (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 eller højere
Tidsramme: Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Sværhedsgraden blev bedømt af NCI CTCAE v.4.03. Grad 1 var mild AE. Grad 2 var moderat AE. Grad 3 var svær AE. Grad 4 var livstruende konsekvenser, og akut indgreb indikerede AE. Grad 5 var død relateret til AE. Antal deltagere med grad 3 eller højere AE'er indberettes.
Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
Antal deltagere med laboratorieabnormaliteter, kemi: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 eller 4
Tidsramme: Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
Laboratorieparametre inkluderer: Alaninaminotransferase (ALT) øget: Grad 3: >5,0-20,0*øvre normalgrænse (ULN), Grade 4:>20,0*ULN, Alkalisk fosfatase (ALP) øget: Grad 3: >5,0 - 20,0 x ULN, Grad 4: >20,0 x ULN, Aspartataminotransferase (AST) øget: Grad 3: >5,0 - 20,0 *ULN, Grade 4: >20,0*ULN. Blodbilirubin øget: Grad 3:>3,0 - 10,0*ULN, Grad 4: >10,0*ULN, kreatinfosfokinase (CPK) øget: Grad 3: >5*ULN-10*ULN, Grad 4: >10*ULN, Hyperglykæmi : Grade 3: >250-500 milligram/deciliter (mg/dL), Grade 4: >500 mg/dL. Hypermagnesæmi: Grad 3: >3,0-8,0 mg/dL, Grad 4: >8,0 mg/dL, Hypokaliæmi: Grad 3: <3,0-2,5 millimol/liter (mmol/L), Grad 4: <2,5 mmol/L); Hyponatriæmi: Grad 3: <130-120 mmol/L, Grad 4: <120 mmol/L. Hypophosphatæmi: Grad 3: <2,0-1,0 mg/dL, Grad 4: <1,0 mg/dL. Lipase øget: Grad 3:>2,0-5,0*ULN, Karakter 4: >5,0*ULN. Serumamylase øget: Grad 3: >2,0 - 5,0*ULN, Grade 4: >5,0* ULN.
Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
Antal deltagere med laboratorieabnormaliteter, hæmatologi: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE'er (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 eller 4
Tidsramme: Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
Laboratorieparametre omfatter: Anæmi: Grad 3: hæmoglobin (Hgb) <8,0 g/dL, grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb indiceret, Lymfocyttal faldet: Grad 3: <500 - 200/millimeter(mm)^3, Grade 4: <200/mm^3, Neutrofiltal faldet: Grad 3: <1000 - 500/mm^3, Grade 4: <500/mm^3, Trombocyttal faldet: Grad 3: <50,0 - 25,0*10^9 /L, Grade 4: <25,0*10^9 /L. Hvide blodlegemer faldt: Grad 3: <2,0 - 1,0*10^9 /L, Grade 4: <1,0*10^9 /L. Kun de rækker, hvor mindst 1 deltager havde data, blev rapporteret.
Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
Antal deltagere med laboratorieabnormaliteter, koagulation: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE'er (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3
Tidsramme: Fra første dosis og frem til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca
Koagulationsparametre omfatter: APTT forlænget (grad 3: >2,5*ULN og blødning), og INR øget (grad 3 >2,5*ULN).
Fra første dosis og frem til 12. marts 2019; maksimalt 22 måneder, ca
Antal deltagere med klinisk signifikante vitale tegn
Tidsramme: Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
Vitale tegn inkluderet: kropsvægt Forøgelse >= 10 % ændring fra baseline og fald >= 10 % ændring fra baseline, systolisk blodtryk i millimeter kviksølv (mmHg): <80 mmHg og >210 mmHg, diastolisk blodtryk i mmHg: < 40 mmHg og >130 mmHg, puls i slag pr. minut (bpm): <40 bpm og >150 bpm, temperatur i grader Celsius (C): <32 og >40 grader C.
Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
Antal deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
EKG-parametre inkluderet: QTc korrigeret af Bazetts (QTcB) interval: >500 msec (millisekunder), QTc korrigeret af Fridericias (QTcF) interval: >500 msec og >450 msec (mænd) eller >470 msec (kvinder).
Fra første dosis og op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (maksimalt op til 45 måneder)
Antal deltagere vurderet for venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen for patienter, der ophørte med behandlingen efter startdosis (op til 12. marts 2019)
Fortolkningskategorier omfattede: a) normal, b) unormal, ikke klinisk signifikant og c) unormal, klinisk signifikant.
Ved afslutning af behandlingen for patienter, der ophørte med behandlingen efter startdosis (op til 12. marts 2019)
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR) på 3, 6, 9 og 18 måneder
Tidsramme: Måned 3, 6, 9 og 18
En MFR er defineret som mindre end eller lig med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transskriptioner på international skala (IS), svarende til en >=3-log reduktion fra standardiseret baseline med mindst 3000 ABL vurderet af det centrale laboratorium. MMR-værdien tæller kun, hvis responsen blev påvist ved det udpegede besøg; enhver MMR opnået og tabt, eller aldrig opnået ved eller før det udpegede besøg, blev betragtet som ikke-reagerende.
Måned 3, 6, 9 og 18
Procentdel af deltagere med molekylær respons 1 (MR1) ved 3. måned
Tidsramme: Måned 3
MR1 er defineret som <= 10 % BCR-ABL med minimum 3.000 ABL-transskriptioner vurderet af centrallaboratoriet.
Måned 3
Procentdel af deltagere med molekylær respons 2 (MR2) ved 6. måned
Tidsramme: Måned 6
MR2 er defineret som <= 1 % BCR-ABL med minimum 3.000 ABL-transskriptioner vurderet af centrallaboratoriet.
Måned 6
Procentdel af deltagere med molekylær respons 4.0 (MR4.0) og molekylær respons 4.5 (MR4.5) i måned 3, 6, 9 og 12
Tidsramme: Måned 3, 6, 9 og 12
MR4.0 defineret som enten: påviselig sygdom med <= 0,01 % BCR-ABL med minimum 9.800 ABL-transkriptioner vurderet af centrallaboratoriet, eller upåviselig sygdom i cDNA med minimum 9.800 ABL-transkriptioner vurderet af centrallaboratoriet. MR4.5 defineret som enten: påviselig sygdom med <= 0,0032 % BCR-ABL med minimum 30.990 ABL-transskriptioner vurderet af centrallaboratoriet eller upåviselig sygdom i cDNA med minimum 30.990 ABL-transkripter vurderet af centrallaboratoriet. MMR-værdien tæller kun, hvis responsen blev påvist ved det udpegede besøg; enhver MMR opnået og tabt, eller aldrig opnået ved eller før det udpegede besøg, blev betragtet som ikke-reagerende.
Måned 3, 6, 9 og 12
Kumulativ forekomst af større molekylær respons (MMR) ved 36. måned
Tidsramme: Ved måned 36
Procentdel af deltagere med MFR ved 36. måned. Kumulativ forekomst af MMR blev målt fra første dosis til den første dato for respons. Dokumenterede deltagere, der ikke havde et MFR-svar, blev censureret ved den sidste molekylære vurdering. En MFR er defineret som <=0,1% BCR-ABL transkriptioner på international skala, svarende til en >=3-log reduktion fra standardiseret baseline med mindst 3000 ABL vurderet af centrallaboratoriet. Kumulativ forekomst: % af deltagere med hændelse i måned 36 justeret for konkurrerende risiko for behandlingsophør uden hændelsen.
Ved måned 36
Kumulativ forekomst af molekylær respons 4.0 (MR4.0) ved måned 36
Tidsramme: Ved måned 36
Procentdel af deltagere med MR4.0 ved måned 36. Kumulativ forekomst af MR4.0 blev målt fra første dosis til den første dato for MR 4.0. Dokumenterede deltagere, der ikke havde et MR4.0-svar, blev censureret ved den sidste molekylære vurdering. MR4.0 defineret som enten 1) påviselig sygdom med <=0,01 % BCR-ABL IS eller 2) upåviselig sygdom i cDNA med et minimumsantal på 9800 ABL-transskriptioner specificeret af centrallaboratoriet. Kumulativ forekomst: % af deltagere med hændelse i måned 36 justeret for konkurrerende risiko for behandlingsophør uden hændelsen.
Ved måned 36
Kumulativ forekomst af molekylær respons 4,5 (MR4,5) ved måned 36
Tidsramme: Ved måned 36
Procentdel af deltagere med MR4,5 ved 36. måned. Kumulativ forekomst af MR 4,5 blev målt fra første dosis til den første dato for MR 4,5. Dokumenterede deltagere, som ikke havde et MR4.5-svar, blev censureret ved den sidste molekylære vurdering. MR 4,5 defineret som enten 1) påviselig sygdom med <=0,0032 % BCR-ABL IS eller 2) upåviselig sygdom i cDNA med et minimumsantal på 30990 ABL-transkriptioner specificeret af centrallaboratoriet i den samme mængde cDNA, som blev brugt til at teste for BCR-ABL. Kumulativ forekomst: % af deltagere med hændelse i måned 36 justeret for konkurrerende risiko for behandlingsophør uden hændelsen.
Ved måned 36
Kumulativ forekomst af komplet cytogenetisk respons (CCyR) ved måned 36
Tidsramme: Ved måned 36
Procentdel af deltagere med CCyR ved måned 36. Kumulativ forekomst af CCyR blev målt fra første dosis til den første dato for CCyR. Dokumenterede deltagere, der ikke havde et CCyR-respons, blev censureret ved den sidste cytogenetiske vurdering. CCyR blev defineret som fravær af påviselige Philadelphia-kromosompositive celler. CCyR blev opnået, når der var "0" Philadelphia kromosom positive metafaser blandt mindst 20 metafaser fra en knoglemarvsprøve, eller når MMR blev opnået, hvis der ikke blev udført knoglemarvsanalyse. Kumulativ forekomst: % af deltagere med hændelse i måned 36 justeret for konkurrerende risiko for behandlingsophør uden hændelsen.
Ved måned 36
Procentdel af deltagere med kumulativ fuldstændig hæmatologisk respons (CHR)
Tidsramme: Op til måned 36
CHR er baseret på vurdering af perifert blod: WBC <=10*10^9/L, basofiler <5% i blod, ingen myelocytter, promyelocytter, myeloblaster i bloddifferentialet, blodpladetal <450* 10^9/L, milt ikke -håndgribelig. I mangel af information om ekstramedullær sygdom, blev det antaget, at milten var ikke-palpabel. Hvis CHR ikke kunne vurderes på grund af en eller flere manglende komponenter i CHR, og deltageren havde en MMR eller en CCyR, og alle vurderede komponenter af CHR var inden for passende grænser, blev CHR imputeret ved hjælp af CCyR eller MMR. CHR skal være af mindst 4 ugers varighed og bekræftet af 2 vurderinger med mindst 4 ugers mellemrum.
Op til måned 36
Kumulativ forekomst af transformation til Accelerated Phase (AP) og Blast Phase (BP) ved måned 36
Tidsramme: Ved måned 36
Procentdel af deltagere med transformation til AP og BP ved 36. måned. Transformation til AP eller til BP CML defineret som tiden fra første dosis til den første dato for transformation til accelereret fase eller til blastfase CML. Dokumenterede deltagere, som ikke udviklede sig til AP eller BP, blev censureret ved den sidste hæmatologiske vurdering. Transformationen til AP eller til BP blev talt, mens deltagerne var i behandling op til 28 dage efter sidste dosis. Kumulativ forekomst: % af deltagere med hændelse i måned 36 justeret for konkurrerende risiko for behandlingsophør uden hændelsen.
Ved måned 36
Antal deltagere med BCR-ABL-mutation ved seponering af behandlingen
Tidsramme: Maksimalt op til 44 måneders behandling
Mutationsanalyse blev udført i tilfælde af enten manglende respons, suboptimal respons eller tab af respons eller ved afslutningen af ​​behandlingen/seponeringsbesøget.
Maksimalt op til 44 måneders behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2017

Først opslået (Faktiske)

25. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1871048

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, kronisk myelogen

Kliniske forsøg med Bosutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner