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Étude du bosutinib chez des patients adultes japonais atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiquée

26 avril 2022 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 2, EN OUVERT, À UN BRAS POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ ET LA SÉCURITÉ DE BOSUTINIB EN MONOTHÉRAPIE CHEZ DES PATIENTS ADULTES JAPONAIS ATTEINTS DE LEUCÉMIE MYÉLOGÈNE CHRONIQUE EN PHASE CHRONIQUE NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUÉE

Essai ouvert de phase 2, à un seul bras. Les patients recevront du bosutinib pendant toute la durée de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera ouverte aux inscriptions jusqu'à ce que le nombre prévu d'environ 60 patients atteints du chromosome Philadelphie positif (Ph+) ait été enregistré. Tous les patients seront traités et/ou suivis jusqu'à environ 3 ans (144 semaines) après l'inscription du dernier patient ou jusqu'à la fin de l'étude. Les patients qui interrompent prématurément le traitement à l'étude en raison de la progression de la maladie ou d'une intolérance aux médicaments à l'étude continueront d'être suivis chaque année pour la survie jusqu'à environ 3 ans (144 semaines) après l'enregistrement du dernier patient ou jusqu'à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiba, Japon, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japon, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japon, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japon, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japon, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japon, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japon, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japon, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japon, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japon, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japon, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japon, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japon, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japon, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japon, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japon, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LMC PC de ≤ 6 mois (à partir du diagnostic initial) ; Diagnostic de la LMC CP avec confirmation moléculaire par la détection du réarrangement BCR-ABL lors du dépistage (l'évaluation cytogénétique de la Ph n'est pas requise pour l'inscription ; cependant, les patients atteints de LMC-Ph connue avant l'inscription ne sont pas éligibles pour cette étude)
  • Âge ≥20 ans
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Fonction hépatique et rénale adéquate

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement médical antérieur pour la LMC, y compris les ITK, à l'exception du traitement à l'hydroxyurée, qui est autorisé jusqu'à 6 mois avant l'enregistrement
  • Toute atteinte passée ou actuelle du système nerveux central, y compris la leucémie leptoméningée
  • Maladie extramédullaire uniquement
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée
  • Patients atteints d'une infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée
  • Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif récent ou en cours
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'enregistrement
  • Hypomagnésémie non contrôlée ou hypokaliémie non corrigée en raison d'effets potentiels sur l'intervalle QT
  • Hypersensibilité grave connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou à tout composant de leurs formulations
  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'enregistrement et/ou pendant la participation à l'étude
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents ou actifs, ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
  • Membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'étude et membres de leur famille, ou employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bosutinib
Bosutinib en monothérapie ; Tous les patients recevront du bosutinib à une dose initiale de 400 mg QD. La dose de bosutinib peut être augmentée (jusqu'à un maximum de 600 mg par jour) en cas de réponse insatisfaisante ou réduite en cas de toxicité.
Médicament: Bosutinib
Tous les patients recevront du bosutinib à une dose initiale de 400 mg QD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire majeure (RMM) au mois 12
Délai: Mois 12
Un RMM est défini comme inférieur ou égal à (<=) 0,1 % (%) de transcrits BCR-ABL à l'échelle internationale (IS), correspondant à une réduction >= 3 log par rapport à la ligne de base standardisée avec au moins 3 000 ABL évalués par le laboratoire central. La valeur du RMM n'a compté que si la réponse a été démontrée lors de la visite de 12 mois ; tout RMM gagné et perdu, ou jamais atteint lors ou avant la visite de 12 mois a été considéré comme non-répondant.
Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire majeure (RMM) au mois 12
Délai: Jusqu'au mois 12
Un RMM est défini comme inférieur ou égal à (<=) 0,1 % (%) de transcrits BCR-ABL à l'échelle internationale (IS), correspondant à une réduction >= 3 log par rapport à la ligne de base standardisée avec au moins 3 000 ABL évalués par le laboratoire central. La valeur du RMM n'a compté que si la réponse a été démontrée au plus tard à la visite de 12 mois.
Jusqu'au mois 12
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire majeure (ROR) au mois 18
Délai: Jusqu'au mois 18
Un RMM est défini comme inférieur ou égal à (<=) 0,1 % (%) de transcrits BCR-ABL à l'échelle internationale (IS), correspondant à une réduction >= 3 log par rapport à la ligne de base standardisée avec au moins 3 000 ABL évalués par le laboratoire central. La valeur du RMM n'a été prise en compte que si la réponse a été démontrée au plus tard à la visite de 18 mois.
Jusqu'au mois 18
Pourcentage de participants ayant une réponse cytogénétique complète (CCyR) au mois 12
Délai: Jusqu'au mois 12
La CCyR est basée sur la prévalence des métaphases positives au chromosome Philadelphie parmi les cellules en métaphase sur un échantillon de moelle osseuse. CCyR a été défini comme l'absence de cellules positives au chromosome Philadelphie détectables. La CCyR a été obtenue lorsqu'il y avait "0" métaphases positives pour le chromosome Philadelphie parmi au moins 20 métaphases d'un échantillon de moelle osseuse ou lorsque la ROR a été obtenue si aucune analyse de la moelle osseuse n'a été effectuée. La valeur CCyR n'a été comptée que si la réponse a été démontrée au plus tard à la visite de 12 mois.
Jusqu'au mois 12
Probabilité de maintenir la réponse moléculaire majeure (RMM) au mois 36
Délai: Au mois 36
Durée du RRO : temps entre la première date de ROR et la première date de perte confirmée du RRO, l'arrêt du traitement en raison d'une maladie évolutive (MP) ou le décès dû à la MP dans les 28 jours suivant la dernière dose ou la censure. PD : progression vers la phase accélérée (AP) ou vers la phase blastique (BP). AP : 15 à 29 % de blastes dans le sang ou la moelle, ou > 30 % de blastes plus des promyélocytes dans le sang ou la moelle avec des blastes < 30 % ; ≥20 % de basophiles dans le sang. PA : ≥ 30 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse, prolifération de blastes extramédullaires, autres que dans la rate. L'analyse de Kaplan-Meier a été utilisée.
Au mois 36
Probabilité de maintenir une réponse cytogénétique complète (CCyR) au mois 36
Délai: Au mois 36
Durée de la CCyR, de la première date de CCyR à la perte confirmée de CCyR, arrêt du traitement dû à la MP, décès dû à la MP dans les 28 jours suivant la dernière dose ou la censure. Perte confirmée : au moins 1 métaphase Ph+ confirmée par une seconde détermination >=4 semaines plus tard ou perte non confirmée suivie d'un arrêt du traitement en raison d'une réponse sous-optimale. PD : progression vers AP ou vers BP. L'analyse de Kaplan-Meier a été utilisée.
Au mois 36
Incidence cumulée de la survie sans événement (EFS) au mois 36
Délai: Jusqu'au mois 36
EFS : temps entre la 1ère dose et la 1ère occurrence de 1 des événements suivants ou censure : 1) décès quelle qu'en soit la cause 2) transformation en AP ou BP 3) perte de réponse hématologique complète (CHR) 4) perte de CCyR 5) participants non obtention d'une CHR : doublement des globules blancs >= 1 mois d'intervalle avec une 2e valeur > 20 * 10 ^ 9/L et maintien dans les évaluations suivantes pendant > = 2 semaines. Perte de CHR : apparition de l'un des éléments suivants confirmé par la 2e détermination>=4 semaines plus tard (sauf si elle est associée à l'arrêt du traitement lié à la LMC) : numération leucocytaire : > 20,0*10^9/L, numération plaquettaire : >=600*10 ^ 9/L, apparition d'une rate palpable/autre atteinte extra-médullaire, apparition de 5 % de myélocytes ou de blastes ou de promyélocytes dans le sang périphérique. Perte de CCyR :>= une métaphase Ph+ confirmée par 2e détermination >=4 semaines plus tard (sauf si associée à l'arrêt du traitement lié à la LMC). Incidence cumulée : % de participants présentant un événement au mois 36 ajusté en fonction du risque concurrent d'arrêt du traitement sans événement.
Jusqu'au mois 36
Probabilité de survie globale (SG) au mois 36
Délai: Jusqu'au mois 36
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause ou la censure. L'analyse de Kaplan-Meier a été utilisée pour déterminer la probabilité de survie globale.
Jusqu'au mois 36
Concentrations plasmatiques minimales de bosutinib
Délai: Pré-dose le jour 1, le jour 28, le jour 56, le jour 84
Pré-dose le jour 1, le jour 28, le jour 56, le jour 84
Résumé et analyse de la concentration plasmatique minimale de bosutinib par réponse de réponse moléculaire majeure (RMM)
Délai: Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est rapportée et classée sur la base des participants avec une réponse ROR comme « Oui » et « Non » à des moments précis. Un RMM est défini comme inférieur ou égal à (<=) 0,1 % (%) de transcrits BCR-ABL à l'échelle internationale (IS), correspondant à une réduction >= 3 log par rapport à la ligne de base standardisée avec au moins 3 000 ABL évalués par le laboratoire central.
Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
Résumé et analyse de la concentration plasmatique minimale de bosutinib par réponse CCyR
Délai: Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est rapportée et classée sur la base des participants avec une réponse CCyR comme « Oui » et « Non » à des moments précis. La CCyR est basée sur la prévalence des métaphases positives au chromosome Philadelphie parmi les cellules en métaphase sur un échantillon de moelle osseuse. CCyR a été défini comme l'absence de cellules positives au chromosome Philadelphie détectables. La CCyR a été obtenue lorsqu'il y avait "0" métaphases positives pour le chromosome Philadelphie parmi au moins 20 métaphases d'un échantillon de moelle osseuse ou lorsque la ROR a été obtenue si aucune analyse de la moelle osseuse n'a été effectuée.
Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
Résumé de la concentration plasmatique minimale de bosutinib en fonction de la bilirubine totale
Délai: Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est classée en fonction de la plage de taux de bilirubine totale à l'inclusion. Gamme de niveau 1 : <=7,7 micromole par litre (micromol/L), gamme de niveau 2 : >7,7 et <= 10,3 micromol/L, gamme de niveau 3 : >10,3 et <=12,85 micromol/L et gamme de niveau 4 : >12,85 micromol/L.
Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
Résumé de la concentration plasmatique minimale de bosutinib en fonction de la clairance de la créatinine
Délai: Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est classée selon différentes plages de clairance de la créatinine au départ. Plage de niveau 1 : <=71.479 millilitre par minute (mL/min), niveau 2 : >71,479 et <=100,936 mL/min, plage de niveau 3 : >100,936 et <=129,355 mL/min) et plage de niveau 4 : >129,355 mL/min.
Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
Résumé de la concentration plasmatique minimale de bosutinib par aspartate aminotransférase
Délai: Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est classée selon différentes plages d'aspartate aminotransférase au départ. Gamme de niveau 1 : <=22 unités par litre (U/L), gamme de niveau 2 : >22 et <=26 U/L, gamme de niveau 3 : >26 et <=33 U/L et gamme de niveau 4 : >33 U/L.
Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
Résumé de la concentration plasmatique minimale de bosutinib par l'alanine aminotransférase
Délai: Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est rapportée et classée sur la base de différentes plages d'alanine aminotransférase au départ. Gamme de niveau 1 : <=17,5 U/L, gamme de niveau 2 : >17,5 et <=25 U/L, gamme de niveau 3 : >25 et <=32 U/L et gamme de niveau 4 : >32 U/L.
Pré-dose le jour 28, le jour 56 et le jour 84
Résumé et analyse des concentrations plasmatiques minimales de bosutinib par présence/absence Grade 1 : diarrhée
Délai: Pré-dose au jour 28, au jour 56 et au jour 84 pour la concentration plasmatique minimale de bosutinib jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ, pour l'événement indésirable d'intérêt
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est rapportée et classée sur la base de la présence/ou de l'absence de diarrhée de grade 1 comme « Oui » et « Non » à des moments précis. Selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 4.03, grade 1 : augmentation de < 4 selles par jour par rapport au départ.
Pré-dose au jour 28, au jour 56 et au jour 84 pour la concentration plasmatique minimale de bosutinib jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ, pour l'événement indésirable d'intérêt
Résumé et analyse des concentrations plasmatiques minimales de bosutinib par présence/absence Grade 1 : Nausées
Délai: Pré-dose au jour 28, au jour 56 et au jour 84 pour la concentration plasmatique minimale de bosutinib jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ, pour l'événement indésirable d'intérêt
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est rapportée et classée sur la base de la présence/ou de l'absence de nausées de grade 1 comme « Oui » et « Non » à des moments précis. Selon NCI-CTCAE version 4.03, Grade 1 : perte d'appétit sans altération des habitudes alimentaires.
Pré-dose au jour 28, au jour 56 et au jour 84 pour la concentration plasmatique minimale de bosutinib jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ, pour l'événement indésirable d'intérêt
Résumé et analyse des concentrations plasmatiques minimales de bosutinib par présence/absence Grade 1 : vomissements
Délai: Pré-dose au jour 28, au jour 56 et au jour 84 pour la concentration plasmatique minimale de bosutinib jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ, pour l'événement indésirable d'intérêt
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est rapportée et classée sur la base de la présence/ou de l'absence de vomissements de grade 1 comme « Oui » et « Non » à des moments précis. Selon NCI-CTCAE version 4.03, Grade 1 : 1 - 2 épisodes (séparés de 5 minutes) en 24 heures.
Pré-dose au jour 28, au jour 56 et au jour 84 pour la concentration plasmatique minimale de bosutinib jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ, pour l'événement indésirable d'intérêt
Résumé et analyse des concentrations plasmatiques minimales de bosutinib par présence/absence Grade 1 : Thrombocytopénie
Délai: Pré-dose au jour 28, au jour 56 et au jour 84 pour la concentration plasmatique minimale de bosutinib jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ, pour l'événement indésirable d'intérêt
La concentration plasmatique minimale de bosutinib est classée en fonction de la présence/ou de l'absence d'une thrombocytopénie de grade 1 comme « Oui » et « Non » à des moments précis. Conformément à la version 4.03 du NCI-CTCAE, Grade 1 : nombre de plaquettes diminué : 75,0 - 50,0*10^9/L.
Pré-dose au jour 28, au jour 56 et au jour 84 pour la concentration plasmatique minimale de bosutinib jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ, pour l'événement indésirable d'intérêt
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement : National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grade 3 ou supérieur
Délai: De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. La gravité a été classée par NCI CTCAE v.4.03. Le grade 1 était un EI léger. Le grade 2 était un EI modéré. Le grade 3 était un EI grave. Le grade 4 correspondait à des conséquences potentiellement mortelles et une intervention urgente indiquait un EI. Le grade 5 était le décès lié à l'EI. Le nombre de participants avec des EI de grade 3 ou plus est rapporté.
De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire, chimie : National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grade 3 ou 4
Délai: De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Les paramètres de laboratoire comprennent : Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) : Grade 3 : > 5,0 à 20,0 * supérieur limite de la normale (LSN),Grade 4 : >20,0*LSN, Augmentation de la phosphatase alcaline (ALP) : Grade 3 : > 5,0 - 20,0 x LSN, Grade 4 : > 20,0 x LSN, augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) : Grade 3 : > 5,0 - 20,0 *LSN, Grade 4 : > 20,0*LSN. Augmentation de la bilirubine sanguine : Grade 3 : > 3,0 - 10,0*LSN, Grade 4 : > 10,0 * LSN, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) : Grade 3 : > 5 * LSN-10 * LSN, Grade 4 : > 10 * LSN, hyperglycémie : Grade 3 : >250-500 milligrammes/décilitre (mg/dL), Grade 4 : >500 mg/dL. Hypermagnésémie : Grade 3 : >3,0-8,0 mg/dL, Grade 4 : >8,0 mg/dL, Hypokaliémie : Grade 3 : <3,0-2,5 millimoles/litre (mmol/L), Grade 4 :<2,5 mmol/L) ; Hyponatrémie : Grade 3 : <130-120 mmol/L, Grade 4 : <120 mmol/L. Hypophosphatémie : Grade 3 : <2,0-1,0 mg/dL, Grade 4 : <1,0 mg/dL. Augmentation de la lipase : Grade 3 : > 2,0-5,0*LSN, Grade 4 : > 5,0 * LSN. Amylase sérique augmentée : Grade 3 : > 2,0 - 5,0* LSN, Grade 4 : > 5,0* LSN.
De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire, hématologie : National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grade 3 ou 4
Délai: De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Les paramètres de laboratoire incluent : Anémie : Grade 3 : hémoglobine (Hgb) < 8,0 g/dL, Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée, Diminution du nombre de lymphocytes : Grade 3 : <500 - 200/millimètre(mm)^3, Grade 4 : <200/mm^3, Diminution du nombre de neutrophiles : Grade 3 : <1000 - 500/mm^3, Grade 4 : < 500/mm^3, diminution du nombre de plaquettes : 3e grade : <50,0 - 25,0*10^9/L, 4e grade : <25,0*10^9/L. Diminution des globules blancs : Grade 3 : <2,0 - 1,0*10^9/L, Grade 4 : <1,0*10^9/L. Seules les lignes dans lesquelles au moins 1 participant avait des données ont été rapportées.
De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire, coagulation : National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grade 3
Délai: Dès la première dose et jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ
Les paramètres de coagulation incluent : TCA prolongé (Grade 3 : > 2,5 * LSN et hémorragie) et INR augmenté (Grade 3 > 2,5 * LSN).
Dès la première dose et jusqu'au 12 mars 2019 ; maximum de 22 mois, environ
Nombre de participants présentant des signes vitaux cliniquement significatifs
Délai: De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Signes vitaux inclus : augmentation du poids >= 10 % de changement par rapport au départ et diminution >= 10 % de changement par rapport au départ, tension artérielle systolique en millimètres de mercure (mmHg) : <80 mmHg et >210 mmHg, tension artérielle diastolique en mmHg : < 40 mmHg et >130 mmHg, fréquence cardiaque en battements par minute (bpm) : <40 bpm et >150 bpm, température en degré Celsius (C) : <32 et >40 degré C.
De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs
Délai: De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Paramètres ECG inclus : QTc corrigé par l'intervalle de Bazett (QTcB) : > 500 msec (millisecondes), QTc corrigé par l'intervalle de Fridericia (QTcF) : > 500 msec et > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes).
De la première dose et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 45 mois)
Nombre de participants évalués pour la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: À la fin du traitement pour les patients ayant arrêté le traitement après la dose initiale (jusqu'au 12 mars 2019)
Les catégories d'interprétation comprenaient : a) normal, b) anormal, non cliniquement significatif et c) anormal, cliniquement significatif.
À la fin du traitement pour les patients ayant arrêté le traitement après la dose initiale (jusqu'au 12 mars 2019)
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire majeure (RMM) aux mois 3, 6, 9 et 18
Délai: Mois 3, 6, 9 et 18
Un RMM est défini comme inférieur ou égal à (<=) 0,1 % (%) de transcrits BCR-ABL à l'échelle internationale (IS), correspondant à une réduction >= 3 log par rapport à la ligne de base standardisée avec au moins 3 000 ABL évalués par le laboratoire central. La valeur du RMM n'a compté que si la réponse a été démontrée lors de la visite désignée ; tout RMM gagné et perdu, ou jamais atteint à ou avant la visite désignée a été considéré comme non-répondant.
Mois 3, 6, 9 et 18
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire 1 (MR1) au mois 3
Délai: Mois 3
MR1 est défini comme <= 10 % BCR-ABL avec un minimum de 3 000 transcrits ABL évalués par le laboratoire central.
Mois 3
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire 2 (MR2) au mois 6
Délai: Mois 6
MR2 est défini comme <= 1% BCR-ABL avec un minimum de 3 000 transcrits ABL évalués par le laboratoire central.
Mois 6
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire de 4,0 (MR4.0) et une réponse moléculaire de 4,5 (MR4,5) aux mois 3, 6, 9 et 12
Délai: Mois 3, 6, 9 et 12
MR4.0 défini comme : une maladie détectable avec <= 0,01 % de BCR-ABL avec un minimum de 9 800 transcrits ABL évalués par le laboratoire central, ou une maladie indétectable dans l'ADNc avec un minimum de 9 800 transcrits ABL évalués par le laboratoire central. MR4.5 définie comme : maladie détectable avec <= 0,0032 % de BCR-ABL avec un minimum de 30 990 transcrits ABL évalués par le laboratoire central ou maladie indétectable dans l'ADNc avec un minimum de 30 990 transcrits ABL évalués par le laboratoire central. La valeur du RMM n'a compté que si la réponse a été démontrée lors de la visite désignée ; tout RMM gagné et perdu, ou jamais atteint à ou avant la visite désignée a été considéré comme non-répondant.
Mois 3, 6, 9 et 12
Incidence cumulée de la réponse moléculaire majeure (RMM) au mois 36
Délai: Au mois 36
Pourcentage de participants avec RRO au mois 36. L'incidence cumulée du RRO a été mesurée de la première dose à la première date de réponse. Les participants documentés qui n'ont pas eu de réponse ROR ont été censurés lors de la dernière évaluation moléculaire. Un ROR est défini comme <=0,1 % de transcrits BCR-ABL à l'échelle internationale, correspondant à une réduction >= 3 log par rapport à la ligne de base standardisée avec au moins 3 000 ABL évalués par le laboratoire central. Incidence cumulée : % de participants présentant un événement au mois 36 ajusté en fonction du risque concurrent d'arrêt du traitement sans l'événement.
Au mois 36
Incidence cumulée de la réponse moléculaire 4,0 (MR4,0) au mois 36
Délai: Au mois 36
Pourcentage de participants avec MR4.0 au mois 36. L'incidence cumulée de MR4.0 a été mesurée de la première dose à la première date de MR 4.0. Les participants documentés qui n'ont pas eu de réponse MR4.0 ont été censurés lors de la dernière évaluation moléculaire. MR4.0 défini comme soit 1) une maladie détectable avec <=0,01 % BCR-ABL IS ou 2) maladie indétectable dans l'ADNc avec un nombre minimum de 9800 transcrits ABL spécifiés par le laboratoire central. Incidence cumulée : % de participants présentant un événement au mois 36 ajusté en fonction du risque concurrent d'arrêt du traitement sans l'événement.
Au mois 36
Incidence cumulée de la réponse moléculaire 4,5 (MR4,5) au mois 36
Délai: Au mois 36
Pourcentage de participants avec MR4.5 au mois 36. L'incidence cumulée de RM 4,5 a été mesurée de la première dose à la première date de RM 4,5. Les participants documentés qui n'avaient pas de réponse MR4.5 ont été censurés lors de la dernière évaluation moléculaire. RM 4,5 défini comme soit 1) une maladie détectable avec <=0,0032 % BCR-ABL IS ou 2) maladie indétectable dans l'ADNc avec un nombre minimum de 30990 transcrits ABL spécifiés par le laboratoire central dans le même volume d'ADNc utilisé pour tester BCR-ABL. Incidence cumulée : % de participants présentant un événement au mois 36 ajusté en fonction du risque concurrent d'arrêt du traitement sans l'événement.
Au mois 36
Incidence cumulée de la réponse cytogénétique complète (CCyR) au mois 36
Délai: Au mois 36
Pourcentage de participants avec CCyR au mois 36. L'incidence cumulée de CCyR a été mesurée de la première dose à la première date de CCyR. Les participants documentés qui n'avaient pas eu de réponse CCyR ont été censurés lors de la dernière évaluation cytogénétique. CCyR a été défini comme l'absence de cellules positives au chromosome Philadelphie détectables. La CCyR a été obtenue lorsqu'il y avait "0" métaphases positives pour le chromosome Philadelphie parmi au moins 20 métaphases d'un échantillon de moelle osseuse ou lorsque la ROR a été obtenue si aucune analyse de la moelle osseuse n'a été effectuée. Incidence cumulée : % de participants présentant un événement au mois 36 ajusté en fonction du risque concurrent d'arrêt du traitement sans l'événement.
Au mois 36
Pourcentage de participants ayant une réponse hématologique complète cumulée (CHR)
Délai: Jusqu'au mois 36
Le CHR est basé sur l'évaluation du sang périphérique : GB <=10*10^9/L, basophiles <5 % dans le sang, pas de myélocytes, promyélocytes, myéloblastes dans le différentiel sanguin, numération plaquettaire <450* 10^9/L, rate non -palpable. En l'absence d'informations sur la maladie extramédullaire, il a été supposé que la rate était non palpable. Si le CHR ne pouvait pas être évalué en raison d'un ou plusieurs composants manquants du CHR et que le participant avait un MMR ou un CCyR et que tous les composants évalués du CHR étaient dans les limites appropriées, alors le CHR a été imputé en utilisant le CCyR ou le MMR. La CHR doit avoir une durée d'au moins 4 semaines et être confirmée par 2 évaluations à au moins 4 semaines d'intervalle.
Jusqu'au mois 36
Incidence cumulée de la transformation en phase accélérée (AP) et en phase blastique (BP) au mois 36
Délai: Au mois 36
Pourcentage de participants avec transformation en AP et BP au mois 36. Transformation en AP ou en BP LMC définie comme le temps entre la première dose et la première date de transformation en phase accélérée ou en phase blastique de LMC. Les participants documentés qui n'ont pas progressé vers AP ou BP ont été censurés lors de la dernière évaluation hématologique. La transformation en AP ou en BP a été comptée pendant que les participants étaient sous traitement jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Incidence cumulée : % de participants présentant un événement au mois 36 ajusté en fonction du risque concurrent d'arrêt du traitement sans l'événement.
Au mois 36
Nombre de participants avec mutation BCR-ABL à l'arrêt du traitement
Délai: Maximum jusqu'à 44 mois de traitement
L'analyse des mutations a été effectuée en cas d'absence de réponse, de réponse sous-optimale ou de perte de réponse, ou lors de la visite de fin de traitement/de sevrage.
Maximum jusqu'à 44 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

12 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Première publication (Réel)

25 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B1871048

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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