Estudo de Bosutinib em pacientes adultos japoneses com leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada em fase crônica
26 de abril de 2022 atualizado por: Pfizer
ESTUDO DE FASE 2, ABERTO, DE BRAÇO ÚNICO PARA AVALIAR A EFICÁCIA E A SEGURANÇA DA MONOTERAPIA DE BOSUTINIB EM PACIENTES JAPONESES ADULTOS COM LEUCEMIA MIELÓGENA CRÔNICA DE FASE CRÔNICA RECÉM DIAGNOSTICADA
Fase 2, estudo aberto de braço único.
Os pacientes receberão bosutinibe durante o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo estará aberto para inscrição até que o número planejado de aproximadamente 60 pacientes com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) tenha sido registrado.
Todos os pacientes serão tratados e/ou acompanhados por até aproximadamente 3 anos (144 semanas) após o registro do último paciente ou até o término do estudo.
Os pacientes que descontinuarem a terapia do estudo precocemente devido à progressão da doença ou intolerância à medicação do estudo continuarão a ser acompanhados anualmente para sobrevivência por até aproximadamente 3 anos (144 semanas) após o registro do último paciente ou até o término do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Chiba, Japão, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
Fukuoka, Japão, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Saga, Japão, 849-8501
- Saga University Hospital
-
Tokyo, Japão, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
-
Aichi
-
Toyoake-City, Aichi, Japão, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Toyohashi, Aichi, Japão, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
-
Akita
-
Akita City, Akita, Japão, 010-8543
- Akita University Hospital
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japão, 286-8523
- Japanese Red Cross Narita Hospital
-
-
Ehime
-
Toon-shi, Ehime, Japão, 791-0295
- Ehime University Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe-city, Hyogo, Japão, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920-8530
- Ishikawa Prefectural Central Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japão, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Osaka
-
Kawachinagano, Osaka, Japão, 586-8521
- National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
-
Osaka-City, Osaka, Japão, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu, Shizuoka, Japão, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japão, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Tachikawa, Tokyo, Japão, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
-
-
Yamagata
-
Yamagata-Shi, Yamagata, Japão, 990-9585
- Yamagata University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de CML CP de ≤6 meses (desde o diagnóstico inicial); Diagnóstico de CP CML com confirmação molecular por detecção de rearranjo BCR-ABL na triagem (a avaliação citogenética para Ph não é necessária para inscrição; no entanto, pacientes com Ph-CML conhecido antes do registro não são elegíveis para este estudo)
- Idade ≥20 anos
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Função hepática e renal adequada
Critério de exclusão:
- Qualquer tratamento médico anterior para LMC, incluindo TKIs, com exceção do tratamento com hidroxiureia, que é permitido por até 6 meses antes do registro
- Qualquer envolvimento do SNC passado ou atual, incluindo leucemia leptomeníngea
- Apenas doença extramedular
- Cirurgia de grande porte ou radioterapia nos 14 dias anteriores ao registro
- História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada
- Pacientes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada
- Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo recente ou em andamento
- História de outra malignidade nos 5 anos anteriores ao registro
- Hipomagnesemia não controlada ou hipocalemia não corrigida devido a efeitos potenciais no intervalo QT
- Hipersensibilidade prévia conhecida ou suspeita grave aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente de suas formulações
- Participação em outros estudos envolvendo medicamento(s) experimental(is) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo, antes do registro e/ou durante a participação no estudo
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo ideação ou comportamento suicida recente ou ativo, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
- Funcionários do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Bosutinibe
Monoterapia com bosutinibe; Todos os pacientes receberão bosutinibe em uma dose inicial de 400 mg QD.
A dose de bosutinib pode ser aumentada (até um máximo de 600 mg QD) para resposta insatisfatória ou reduzida para toxicidade.
|
Todos os pacientes receberão bosutinibe em uma dose inicial de 400 mg QD.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com resposta molecular principal (MMR) no mês 12
Prazo: Mês 12
|
Um MMR é definido como menor ou igual a (<=) 0,1 por cento (%) de transcrições BCR-ABL na escala internacional (IS), correspondendo a uma redução> = 3 log da linha de base padronizada com pelo menos 3.000 ABL avaliados por o laboratório central.
O valor MMR contado apenas se a resposta foi demonstrada na visita de 12 meses; qualquer MMR ganho e perdido, ou nunca alcançado na visita de 12 meses ou antes, foi considerado como não respondedor.
|
Mês 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com resposta molecular principal (MMR) até o mês 12
Prazo: Até o mês 12
|
Um MMR é definido como menor ou igual a (<=) 0,1 por cento (%) de transcrições BCR-ABL na escala internacional (IS), correspondendo a uma redução> = 3 log da linha de base padronizada com pelo menos 3.000 ABL avaliados por o laboratório central.
O valor MMR contado apenas se a resposta foi demonstrada na visita de 12 meses ou antes dela.
|
Até o mês 12
|
|
Porcentagem de participantes com resposta molecular principal (MMR) até o mês 18
Prazo: Até o mês 18
|
Um MMR é definido como menor ou igual a (<=) 0,1 por cento (%) de transcrições BCR-ABL na escala internacional (IS), correspondendo a uma redução> = 3 log da linha de base padronizada com pelo menos 3.000 ABL avaliados por o laboratório central.
O valor MMR contado apenas se a resposta foi demonstrada na visita de 18 meses ou antes dela.
|
Até o mês 18
|
|
Porcentagem de participantes com resposta citogenética completa (CCyR) até o mês 12
Prazo: Até o mês 12
|
O CCyR é baseado na prevalência de metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia entre células em metáfase em uma amostra de medula óssea.
CCyR foi definido como ausência de células positivas detectáveis do cromossomo Filadélfia.
CCyR foi alcançado quando havia "0" metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia entre pelo menos 20 metáfases de uma amostra de medula óssea ou quando MMR foi alcançado se nenhuma análise de medula óssea foi realizada.
O valor CCyR foi contado apenas se a resposta foi demonstrada na visita de 12 meses ou antes dela.
|
Até o mês 12
|
|
Probabilidade de manter a resposta molecular principal (MMR) no mês 36
Prazo: No Mês 36
|
Duração da MMR: tempo desde a primeira data da MMR até a primeira data da perda confirmada da MMR, interrupção do tratamento devido à doença progressiva (DP) ou morte devido à DP dentro de 28 dias após a última dose ou censura.
DP: progressão para a Fase Acelerada (AP) ou para a Fase Explosiva (BP).
AP: 15-29% de blastos no sangue ou medula, ou >30% de blastos mais promielócitos no sangue ou medula com blastos <30%; ≥20% de basófilos no sangue.
BP: ≥30% Blastos no sangue ou na medula óssea, proliferação extramedular de blastos, exceto no baço.
Foi utilizada a análise de Kaplan-Meier.
|
No Mês 36
|
|
Probabilidade de Manter Resposta Citogenética Completa (CCyR) no Mês 36
Prazo: No Mês 36
|
Duração do CCyR, desde a primeira data do CCyR até a perda confirmada do CCyR, interrupção do tratamento devido à DP, morte devido à DP dentro de 28 dias após a última dose ou censura.
Perda confirmada: pelo menos 1 metáfase Ph+ confirmada por uma segunda determinação >=4 semanas depois ou perda não confirmada seguida de descontinuação do tratamento devido a resposta subótima.
DP: progressão para AP ou para BP. Foi utilizada a análise de Kaplan-Meier.
|
No Mês 36
|
|
Incidência Cumulativa de Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) no Mês 36
Prazo: Até o mês 36
|
EFS: tempo desde a 1ª dose até a 1ª ocorrência de 1 dos seguintes eventos ou censura: 1) morte por qualquer causa 2) transformação para PA ou BP 3) perda de resposta hematológica completa (CHR) 4) perda de CCyR 5) participantes não atingir CHR: duplicação de leucócitos >= 1 mês de intervalo com 2º valor >20*10^9/L e mantido nas avaliações subsequentes por >=2 semanas.
Perda de CHR: aparecimento de qualquer um dos seguintes confirmados pela 2ª determinação>=4 semanas depois (a menos que associado à descontinuação do tratamento relacionado à LMC): contagem de leucócitos: >20,0*10^9/L, contagem de plaquetas: >=600*10 ^9/L, aparecimento de baço palpável/outro envolvimento extramedular, aparecimento de 5% de mielócitos ou blastos ou promielócitos no sangue periférico.
Perda de CCyR:>= uma metáfase Ph+ confirmada pela 2ª determinação >=4 semanas depois (a menos que associada à descontinuação do tratamento relacionado à LMC).
Incidência cumulativa: % de participantes com evento no mês 36 ajustado para risco competitivo de descontinuação do tratamento sem evento.
|
Até o mês 36
|
|
Probabilidade de Sobrevivência Geral (OS) no Mês 36
Prazo: Até o mês 36
|
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a morte devido a qualquer causa ou censura.
A análise de Kaplan-Meier foi usada para determinar a probabilidade de sobrevida global.
|
Até o mês 36
|
|
Concentrações plasmáticas mínimas de Bosutinibe
Prazo: Pré-dose no Dia 1, Dia 28, Dia 56, Dia 84
|
Pré-dose no Dia 1, Dia 28, Dia 56, Dia 84
|
|
|
Resumo e análise da concentração plasmática mínima de bosutinibe por resposta de resposta molecular principal (MMR)
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
A concentração plasmática mínima de bosutinibe é classificada com base nos participantes com resposta MMR como "Sim" e "Não" em pontos de tempo especificados.
Um MMR é definido como menor ou igual a (<=) 0,1 por cento (%) de transcrições BCR-ABL na escala internacional (IS), correspondendo a uma redução> = 3 log da linha de base padronizada com pelo menos 3.000 ABL avaliados por o laboratório central.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
|
Resumo e análise da concentração plasmática mínima de bosutinibe por resposta CCyR
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
A concentração plasmática mínima de bosutinibe é classificada com base nos participantes com resposta CCyR como "Sim" e "Não" em pontos de tempo especificados.
O CCyR é baseado na prevalência de metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia entre células em metáfase em uma amostra de medula óssea.
CCyR foi definido como ausência de células positivas detectáveis do cromossomo Filadélfia.
CCyR foi alcançado quando havia "0" metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia entre pelo menos 20 metáfases de uma amostra de medula óssea ou quando MMR foi alcançado se nenhuma análise de medula óssea foi realizada.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
|
Resumo da concentração plasmática mínima de bosutinibe por bilirrubina total
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
A concentração plasmática mínima de bosutinib é classificada com base no intervalo do nível de bilirrubina total no início do estudo.
Faixa de nível 1: <=7,7 micromol por litro (micromol/L), faixa de nível 2: >7,7 e <= 10,3 micromol/L, faixa de nível 3: >10,3 e <=12,85 micromol/L e faixa de nível 4: >12,85 micromol/L.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
|
Resumo da concentração plasmática mínima de bosutinibe por depuração de creatinina
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
A concentração plasmática mínima de bosutinibe é classificada com base em diferentes faixas de depuração de creatinina no início do estudo.
Faixa de nível 1: <=71.479
mililitro por minuto (mL/min), nível 2: >71,479 e <=100,936
mL/min, faixa de nível 3: >100,936 e <=129,355
mL/min) e faixa de nível 4: >129,355
ml/min.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
|
Resumo da concentração plasmática mínima de bosutinibe por aspartato aminotransferase
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
A concentração plasmática mínima de bosutinib é classificada com base em diferentes intervalos de aspartato aminotransferase no início do estudo.
Faixa de nível 1: <=22 unidades por litro (U/L), faixa de nível 2: >22 e <=26 U/L, faixa de nível 3: >26 e <=33 U/L e faixa de nível 4: >33 U/L.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
|
Resumo da concentração plasmática mínima de bosutinibe por alanina aminotransferase
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
A concentração plasmática mínima de bosutinib é classificada com base em diferentes intervalos de alanina aminotransferase no início do estudo.
Faixa de nível 1: <=17,5 U/L, faixa de nível 2: >17,5 e <=25 U/L, faixa de nível 3: >25 e <=32 U/L e faixa de nível 4: >32 U/L.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84
|
|
Resumo e análise dos níveis plasmáticos mínimos de bosutinibe por presença/ausência de grau 1: diarreia
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84 para concentração plasmática mínima de bosutinibe até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para o evento adverso de interesse
|
A concentração plasmática mínima de bosutinib é classificada com base na presença/ausência de diarreia de grau 1 como "Sim" e "Não" em pontos de tempo especificados.
De acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versão 4.03, Grau 1: aumento de <4 evacuações por dia em relação à linha de base.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84 para concentração plasmática mínima de bosutinibe até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para o evento adverso de interesse
|
|
Resumo e análise dos níveis plasmáticos mínimos de bosutinibe por presença/ausência de grau 1: náusea
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84 para concentração plasmática mínima de bosutinibe até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para o evento adverso de interesse
|
A concentração plasmática mínima de bosutinib é classificada com base na presença/ou ausência de Náusea de grau 1 como "Sim" e "Não" em pontos de tempo especificados.
Conforme NCI-CTCAE versão 4.03, Grau 1: perda de apetite sem alteração dos hábitos alimentares.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84 para concentração plasmática mínima de bosutinibe até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para o evento adverso de interesse
|
|
Resumo e análise dos níveis plasmáticos mínimos de bosutinibe por presença/ausência de grau 1: vômito
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84 para concentração plasmática mínima de bosutinibe até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para o evento adverso de interesse
|
A concentração plasmática mínima de bosutinib é classificada com base na presença/ou ausência de vómitos de grau 1 como "Sim" e "Não" em pontos de tempo especificados.
Conforme NCI-CTCAE versão 4.03, Grau 1: 1 - 2 episódios (separados por 5 minutos) em 24 horas.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84 para concentração plasmática mínima de bosutinibe até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para o evento adverso de interesse
|
|
Resumo e análise dos níveis plasmáticos mínimos de bosutinibe por presença/ausência de grau 1: trombocitopenia
Prazo: Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84 para concentração plasmática mínima de bosutinibe até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para o evento adverso de interesse
|
A concentração plasmática mínima de bosutinib é classificada com base na presença/ou ausência de trombocitopenia de grau 1 como "Sim" e "Não" em pontos de tempo especificados.
Conforme NCI-CTCAE versão 4.03, Grau 1: diminuição da contagem de plaquetas: 75,0 - 50,0*10^9/L.
|
Pré-dose no Dia 28, Dia 56 e Dia 84 para concentração plasmática mínima de bosutinibe até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para o evento adverso de interesse
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs): National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (versão 4.03) Grau 3 ou superior
Prazo: Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
A gravidade foi graduada por NCI CTCAE v.4.03.
Grau 1 foi EA leve.
Grau 2 foi EA moderado.
Grau 3 foi EA grave.
Grau 4 foi consequências com risco de vida e intervenção urgente indicou EA.
Grau 5 foi óbito relacionado a EA. O número de participantes com EAs de Grau 3 ou superior é relatado.
|
Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais, química: Critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para EAs (NCI CTCAE) (versão 4.03) Grau 3 ou 4
Prazo: Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
Os parâmetros laboratoriais incluem: Alanina aminotransferase (ALT) aumentada: Grau 3: >5,0-20,0*superior
limite do normal (LSN),Grau 4:>20,0*LSN,
Fosfatase alcalina (ALP) aumentada: Grau 3: >5,0 - 20,0 x LSN, Grau 4: >20,0 x LSN, Aspartato aminotransferase (AST) aumentada: Grau 3: >5,0 - 20,0 *ULN, Grau 4: >20,0*ULN.
Aumento da bilirrubina no sangue: Grau 3: >3,0 - 10,0 * LSN, Grau 4: >10,0 * LSN, creatina fosfoquinase (CPK) aumentada: Grau 3: >5 * LSN-10 * LSN, Grau 4: >10 * LSN, Hiperglicemia : Grau 3: >250-500 miligramas/decilitro (mg/dL), Grau 4: >500 mg/dL.
Hipermagnesemia: Grau 3: >3,0-8,0 mg/dL, Grau 4: >8,0 mg/dL, Hipocalemia: Grau 3: <3,0-2,5 milimoles/litro (mmol/L), Grau 4: <2,5 mmol/L); Hiponatremia: Grau 3: <130-120 mmol/L, Grau 4: <120 mmol/L.
Hipofosfatemia: Grau 3: <2,0-1,0 mg/dL, Grau 4: <1,0 mg/dL.
Lipase aumentada: Grau 3:>2,0-5,0*ULN,
Grau 4: >5,0*ULN.
Amilase sérica aumentada: Grau 3: >2,0 - 5,0*ULN, Grau 4: >5,0* LSN.
|
Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais, hematologia: Critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para EAs (NCI CTCAE) (versão 4.03) Grau 3 ou 4
Prazo: Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
Os parâmetros laboratoriais incluem: Anemia: Grau 3: hemoglobina (Hgb) <8,0 g/dL, Grau 4: Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada, Contagem de linfócitos diminuída: Grau 3: <500 - 200/milímetro(mm)^3, Grau 4: <200/mm^3, Contagem de neutrófilos diminuída: Grau 3: <1000 - 500/mm^3, Grau 4: <500/mm^3, contagem de plaquetas diminuída: Grau 3: <50,0 - 25,0*10^9 /L, Grau 4: <25,0*10^9 /L.
Glóbulos brancos diminuídos: Grau 3: <2,0 - 1,0*10^9 /L, Grau 4: <1,0*10^9 /L.
Apenas as linhas em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatadas.
|
Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais, coagulação: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (Versão 4.03) Grau 3
Prazo: Desde a primeira dose até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente
|
Os parâmetros de coagulação incluem: APTT prolongado (Grau 3: >2,5*ULN e hemorragia) e INR aumentado (Grau 3 >2,5*ULN).
|
Desde a primeira dose até 12 de março de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente
|
|
Número de participantes com achados de sinais vitais clinicamente significativos
Prazo: Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
Os sinais vitais incluíram: aumento do peso corporal >= 10% de alteração da linha de base e diminuição >= 10% de alteração da linha de base, pressão arterial sistólica em milímetros de mercúrio (mmHg): <80 mmHg e >210 mmHg, pressão arterial diastólica em mmHg: < 40 mmHg e >130 mmHg, frequência cardíaca em batimentos por minuto (bpm): <40 bpm e >150 bpm, temperatura em graus Celsius (C): <32 e >40 graus C.
|
Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
|
Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos
Prazo: Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
Os parâmetros do ECG incluíram: intervalo QTc corrigido pelo intervalo de Bazett (QTcB): >500 mseg (milissegundos), intervalo QTc corrigido pelo intervalo de Fridericia (QTcF): >500 mseg e >450 mseg (homens) ou >470 mseg (mulheres).
|
Desde a primeira dose e até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 45 meses)
|
|
Número de participantes avaliados para fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: No final do tratamento para pacientes que descontinuaram o tratamento após a dose inicial (até 12 de março de 2019)
|
As categorias de interpretação incluíram: a) normal, b) anormal, não clinicamente significativo ec) anormal, clinicamente significativo.
|
No final do tratamento para pacientes que descontinuaram o tratamento após a dose inicial (até 12 de março de 2019)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta molecular principal (MMR) nos meses 3, 6, 9 e 18
Prazo: Mês 3, 6, 9 e 18
|
Um MMR é definido como menor ou igual a (<=) 0,1 por cento (%) de transcrições BCR-ABL na escala internacional (IS), correspondendo a uma redução> = 3 log da linha de base padronizada com pelo menos 3.000 ABL avaliados por o laboratório central.
O valor MMR contado apenas se a resposta foi demonstrada na visita designada; qualquer MMR ganho e perdido, ou nunca alcançado na visita designada ou antes, foi considerado como não respondedor.
|
Mês 3, 6, 9 e 18
|
|
Porcentagem de participantes com resposta molecular 1 (MR1) no mês 3
Prazo: Mês 3
|
MR1 é definido como <= 10% BCR-ABL com um mínimo de 3.000 transcrições de ABL avaliadas pelo laboratório central.
|
Mês 3
|
|
Porcentagem de participantes com resposta molecular 2 (MR2) no mês 6
Prazo: Mês 6
|
MR2 é definido como <= 1% BCR-ABL com um mínimo de 3.000 transcrições de ABL avaliadas pelo laboratório central.
|
Mês 6
|
|
Porcentagem de participantes com resposta molecular 4.0 (MR4.0) e resposta molecular 4.5 (MR4.5) nos meses 3, 6, 9 e 12
Prazo: Meses 3, 6, 9 e 12
|
MR4.0 definido como: doença detectável com <= 0,01% BCR-ABL com um mínimo de 9.800 transcritos ABL avaliados pelo laboratório central, ou doença indetectável no cDNA com um mínimo de 9.800 transcritos ABL avaliados pelo laboratório central.
MR4.5 definido como: doença detectável com <= 0,0032% BCR-ABL com um mínimo de 30.990 transcrições ABL avaliadas pelo laboratório central ou doença indetectável no cDNA com um mínimo de 30.990 transcrições ABL avaliadas pelo laboratório central.
O valor MMR contado apenas se a resposta foi demonstrada na visita designada; qualquer MMR ganho e perdido, ou nunca alcançado na visita designada ou antes, foi considerado como não respondedor.
|
Meses 3, 6, 9 e 12
|
|
Incidência Cumulativa de Resposta Molecular Principal (MMR) no Mês 36
Prazo: No Mês 36
|
Porcentagem de participantes com MMR no Mês 36.
A incidência cumulativa de MMR foi medida desde a primeira dose até a primeira data de resposta.
Os participantes documentados que não tiveram uma resposta MMR foram censurados na última avaliação molecular.
Um MMR é definido como <=0,1% de transcritos BCR-ABL na escala internacional, correspondendo a uma redução >=3 log da linha de base padronizada com pelo menos 3.000 ABL avaliados pelo laboratório central.
Incidência cumulativa: % de participantes com evento no mês 36 ajustado para risco competitivo de descontinuação do tratamento sem o evento.
|
No Mês 36
|
|
Incidência Cumulativa de Resposta Molecular 4.0 (MR4.0) no Mês 36
Prazo: No Mês 36
|
Porcentagem de participantes com MR4.0 no mês 36.
A incidência cumulativa de MR4.0 foi medida desde a primeira dose até a primeira data de MR 4.0.
Os participantes documentados que não tiveram uma resposta MR4.0 foram censurados na última avaliação molecular.
MR4.0 definido como 1) doença detectável com <= 0,01%
BCR-ABL IS ou 2) doença indetectável em cDNA com um número mínimo de 9800 transcritos ABL especificados pelo laboratório central.
Incidência cumulativa: % de participantes com evento no mês 36 ajustado para risco competitivo de descontinuação do tratamento sem o evento.
|
No Mês 36
|
|
Incidência Cumulativa de Resposta Molecular 4,5 (MR4,5) no Mês 36
Prazo: No Mês 36
|
Porcentagem de participantes com MR4,5 no Mês 36.
A incidência cumulativa de MR 4,5 foi medida desde a primeira dose até a primeira data de MR 4,5.
Os participantes documentados que não tiveram uma resposta MR4.5 foram censurados na última avaliação molecular.
MR 4,5 definido como 1) doença detectável com <= 0,0032%
BCR-ABL IS ou 2) doença indetectável em cDNA com um número mínimo de 30.990 transcritos ABL especificados pelo laboratório central no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL.
Incidência cumulativa: % de participantes com evento no mês 36 ajustado para risco competitivo de descontinuação do tratamento sem o evento.
|
No Mês 36
|
|
Incidência cumulativa de resposta citogenética completa (CCyR) no mês 36
Prazo: No Mês 36
|
Porcentagem de participantes com CCyR no Mês 36.
A incidência cumulativa de CCyR foi medida desde a primeira dose até a primeira data de CCyR.
Os participantes documentados que não tiveram uma resposta CCyR foram censurados na última avaliação citogenética.
CCyR foi definido como ausência de células positivas detectáveis do cromossomo Filadélfia.
CCyR foi alcançado quando havia "0" metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia entre pelo menos 20 metáfases de uma amostra de medula óssea ou quando MMR foi alcançado se nenhuma análise de medula óssea foi realizada.
Incidência cumulativa: % de participantes com evento no mês 36 ajustado para risco competitivo de descontinuação do tratamento sem o evento.
|
No Mês 36
|
|
Porcentagem de participantes com resposta hematológica completa cumulativa (CHR)
Prazo: Até o mês 36
|
CHR é baseado na avaliação do sangue periférico: WBC <=10*10^9/L, basófilos <5% no sangue, sem mielócitos, promielócitos, mieloblastos no sangue diferencial, contagem de plaquetas <450* 10^9/L, baço não -palpável.
Na ausência de informações de doença extramedular, assumiu-se que o baço era impalpável.
Se a CHR não pudesse ser avaliada devido a um ou mais componentes ausentes da CHR e o participante tivesse um MMR ou um CCyR e todos os componentes avaliados do CHR estivessem dentro dos limites apropriados, então o CHR era imputado usando CCyR ou MMR.
A CHR deve ter pelo menos 4 semanas de duração e ser confirmada por 2 avaliações com pelo menos 4 semanas de intervalo.
|
Até o mês 36
|
|
Incidência Cumulativa de Transformação para Fase Acelerada (AP) e Fase Explosiva (BP) no Mês 36
Prazo: No Mês 36
|
Porcentagem de participantes com transformação para AP e BP no Mês 36.
Transformação para AP ou BP CML definida como o tempo desde a primeira dose até a primeira data de transformação para fase acelerada ou para fase blástica CML.
Os participantes documentados que não evoluíram para PA ou PA foram censurados na última avaliação hematológica.
A transformação para AP ou para BP foi contada enquanto os participantes estavam em tratamento até 28 dias após a última dose.
Incidência cumulativa: % de participantes com evento no mês 36 ajustado para risco competitivo de descontinuação do tratamento sem o evento.
|
No Mês 36
|
|
Número de participantes com mutação BCR-ABL na descontinuação do tratamento
Prazo: Máximo até 44 meses de tratamento
|
A análise de mutação foi realizada em caso de falta de resposta, resposta abaixo do ideal ou perda de resposta, ou na visita de Fim do Tratamento/Suspensão.
|
Máximo até 44 meses de tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Takahashi N, Cortes JE, Sakaida E, Ishizawa K, Ono T, Doki N, Matsumura I, Garcia-Gutierrez V, Rosti G, Ono C, Ohkura M, Tanetsugu Y, Viqueira A, Brummendorf TH. Safety profile of bosutinib in Japanese versus non-Japanese patients with chronic myeloid leukemia: a pooled analysis. Int J Hematol. 2022 Jun;115(6):838-851. doi: 10.1007/s12185-022-03314-y. Epub 2022 Mar 2.
- Ono T, Hino M, Matsumura I, Fujisawa S, Ishizawa K, Sakaida E, Sekiguchi N, Ono C, Aizawa M, Tanetsugu Y, Koide Y, Takahashi N. Bosutinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: final 3-year follow-up results of a phase 2 study. Int J Hematol. 2022 Dec;116(6):871-882. doi: 10.1007/s12185-022-03435-4. Epub 2022 Aug 13.
- Hino M, Matsumura I, Fujisawa S, Ishizawa K, Ono T, Sakaida E, Sekiguchi N, Tanetsugu Y, Fukuhara K, Ohkura M, Koide Y, Takahashi N. Phase 2 study of bosutinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia. Int J Hematol. 2020 Jul;112(1):24-32. doi: 10.1007/s12185-020-02878-x. Epub 2020 Apr 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de maio de 2017
Conclusão Primária (Real)
12 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
4 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B1871048
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Bosutinibe
-
Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University... e outros colaboradoresConcluídoLeucemia Mieloide CrônicaEstados Unidos