Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bosutynibu u dorosłych pacjentów z Japonii z nowo rozpoznaną przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej

26 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE BADANIE JEDNORAZOWE FAZY 2 W CELU OCENY SKUTECZNOŚCI I BEZPIECZEŃSTWA MONOTERAPII BOSUTYNIBEM U DOROSŁYCH PACJENTÓW JAPOŃCZYCH Z NOWO ROZPOZNANĄ FAZY PRZEWLEKŁEJ PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ

Faza 2, jednoramienne badanie otwarte. Pacjenci będą otrzymywać bosutynib przez cały czas trwania badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rejestracja do badania będzie otwarta do czasu zarejestrowania planowanej liczby około 60 pacjentów z chromosomem Philadelphia (Ph+). Wszyscy pacjenci będą leczeni i/lub obserwowani przez około 3 lata (144 tygodnie) od rejestracji ostatniego pacjenta lub do zakończenia badania. Pacjenci, którzy przedwcześnie zakończą badaną terapię z powodu progresji choroby lub nietolerancji badanego leku, będą corocznie obserwowani pod kątem przeżycia przez około 3 lata (144 tygodnie) od rejestracji ostatniego pacjenta lub do zakończenia badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiba, Japonia, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japonia, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japonia, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japonia, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japonia, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japonia, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japonia, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japonia, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonia, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonia, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japonia, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japonia, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japonia, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonia, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japonia, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japonia, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie CP CML ≤6 miesięcy (od wstępnego rozpoznania); Rozpoznanie CP CML z potwierdzeniem molekularnym poprzez wykrycie rearanżacji BCR-ABL podczas badania przesiewowego (ocena cytogenetyczna w kierunku Ph nie jest wymagana do włączenia, jednak pacjenci z rozpoznaną Ph-CML przed rejestracją nie kwalifikują się do tego badania)
  • Wiek ≥20 lat
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Każde wcześniejsze leczenie CML, w tym TKI, z wyjątkiem leczenia hydroksymocznikiem, które jest dozwolone do 6 miesięcy przed rejestracją
  • Jakiekolwiek przeszłe lub obecne zajęcie OUN, w tym białaczka opon mózgowo-rdzeniowych
  • Tylko choroba pozaszpikowa
  • Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Historia klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca
  • Pacjenci z czynną, niekontrolowaną infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową
  • Niedawne lub trwające klinicznie istotne zaburzenie przewodu pokarmowego
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją
  • Niekontrolowana hipomagnezemia lub nieskorygowana hipokaliemia z powodu potencjalnego wpływu na odstęp QT
  • Znana wcześniejsza lub podejrzewana ciężka nadwrażliwość na badane leki lub jakikolwiek składnik ich preparatów
  • Udział w innych badaniach z udziałem badanego leku (leków) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rejestracją i/lub w trakcie udziału w badaniu
  • Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania
  • Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin lub pracownicy firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bosutynib
Monoterapia bosutynibem; Wszyscy pacjenci będą otrzymywać bosutynib w dawce początkowej 400 mg raz na dobę. Dawkę bosutynibu można zwiększyć (do maksymalnie 600 mg raz na dobę) w przypadku niezadowalającej odpowiedzi lub zmniejszyć w przypadku wystąpienia toksyczności.
Lek: Bosutynib
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać bosutynib w dawce początkowej 400 mg raz na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z główną odpowiedzią molekularną (MMR) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
MMR definiuje się jako mniej niż lub równe (<=) 0,1 procenta (%) transkryptów BCR-ABL w skali międzynarodowej (IS), odpowiadające redukcji >=3-log w stosunku do standardowej wartości wyjściowej przy co najmniej 3000 ABL ocenionych przez laboratorium centralnym. Wartość MMR liczono tylko wtedy, gdy odpowiedź wykazano podczas wizyty po 12 miesiącach; każdy uzyskany i utracony MMR lub nigdy nie uzyskany podczas 12-miesięcznej wizyty lub przed nią uznano za brak odpowiedzi.
Miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z większą odpowiedzią molekularną (MMR) do 12. miesiąca
Ramy czasowe: Do miesiąca 12
MMR definiuje się jako mniej niż lub równe (<=) 0,1 procenta (%) transkryptów BCR-ABL w skali międzynarodowej (IS), odpowiadające redukcji >=3-log w stosunku do standardowej wartości wyjściowej przy co najmniej 3000 ABL ocenionych przez laboratorium centralnym. Wartość MMR była liczona tylko wtedy, gdy odpowiedź została wykazana podczas lub przed wizytą 12-miesięczną.
Do miesiąca 12
Odsetek uczestników z większą odpowiedzią molekularną (MMR) do 18. miesiąca
Ramy czasowe: Do 18 miesiąca
MMR definiuje się jako mniej niż lub równe (<=) 0,1 procenta (%) transkryptów BCR-ABL w skali międzynarodowej (IS), odpowiadające redukcji >=3-log w stosunku do standardowej wartości wyjściowej przy co najmniej 3000 ABL ocenionych przez laboratorium centralnym. Wartość MMR była liczona tylko wtedy, gdy odpowiedź została wykazana podczas lub przed wizytą po 18 miesiącach.
Do 18 miesiąca
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią cytogenetyczną (CCyR) do 12. miesiąca
Ramy czasowe: Do miesiąca 12
CCyR opiera się na częstości występowania metafaz dodatnich pod względem chromosomu Philadelphia wśród komórek w metafazie w próbce szpiku kostnego. CCyR zdefiniowano jako brak wykrywalnych komórek z chromosomem Philadelphia. CCyR osiągnięto, gdy wśród co najmniej 20 metafaz z próbki szpiku kostnego było „0” metafaz z chromosomem Philadelphia lub gdy uzyskano MMR, jeśli nie przeprowadzono analizy szpiku kostnego. Wartość CCyR policzono tylko wtedy, gdy odpowiedź została wykazana podczas lub przed wizytą 12-miesięczną.
Do miesiąca 12
Prawdopodobieństwo utrzymania głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) w 36. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 36
Czas trwania szczepionki MMR: czas od pierwszej daty podania szczepionki MMR do pierwszej daty potwierdzonej utraty szczepionki MMR, przerwania leczenia z powodu postępującej choroby (PD) lub zgonu z powodu choroby Parkinsona w ciągu 28 dni od ostatniej dawki lub cenzurowania. PD: przejście do fazy przyspieszenia (AP) lub do fazy wybuchu (BP). AP: 15-29% blastów we krwi lub szpiku lub >30% blastów plus promielocyty we krwi lub szpiku z blastami <30%; ≥20% bazofilów we krwi. BP: ≥30% Blasty we krwi lub szpiku kostnym, pozaszpikowa proliferacja blastów, inna niż w śledzionie. Zastosowano analizę Kaplana-Meiera.
W miesiącu 36
Prawdopodobieństwo utrzymania całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) w 36. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 36
Czas trwania CCyR, od pierwszej daty CCyR do potwierdzonej utraty CCyR, przerwania leczenia z powodu PD, zgonu z powodu PD w ciągu 28 dni po ostatniej dawce lub cenzurowania. Potwierdzona utrata: co najmniej 1 metafaza Ph+ potwierdzona drugim oznaczeniem >=4 tygodnie później lub niepotwierdzona utrata, po której następuje przerwanie leczenia z powodu suboptymalnej odpowiedzi. PD: progresja do AP lub do BP. Zastosowano analizę Kaplana-Meiera.
W miesiącu 36
Skumulowana częstość przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w miesiącu 36
Ramy czasowe: Do miesiąca 36
EFS: czas od 1. dawki do 1. wystąpienia 1 z następujących zdarzeń lub cenzurowania: 1)zgon z jakiejkolwiek przyczyny 2)transformacja do AP lub BP 3)utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) 4)utrata CCyR 5)uczestnicy nie osiągnięcie CHR: podwojenie WBC w odstępie >= 1 miesiąc z 2 wartością >20*10^9/L i utrzymanie się w kolejnych ocenach przez >=2 tygodnie. Utrata CHR: pojawienie się któregokolwiek z poniższych stwierdzeń potwierdzonych w drugim oznaczeniu >=4 tygodnie później (chyba że jest to związane z przerwaniem leczenia związanego z CML): liczba białych krwinek: >20,0*10^9/l, liczba płytek krwi: >=600*10 ^9/L, pojawienie się wyczuwalnej śledziony/innego zajęcia pozardzeniowego, pojawienie się 5% mielocytów lub blastów lub promielocytów we krwi obwodowej. Utrata CCyR:>= jedna metafaza Ph+ potwierdzona drugim oznaczeniem >=4 tygodnie później (chyba że jest związana z przerwaniem leczenia związanego z CML). Skumulowana częstość występowania: % uczestników, u których wystąpiło zdarzenie w 36. miesiącu, skorygowane o konkurencyjne ryzyko przerwania leczenia bez wystąpienia zdarzenia.
Do miesiąca 36
Prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego (OS) w miesiącu 36
Ramy czasowe: Do miesiąca 36
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub cenzury. Do określenia prawdopodobieństwa przeżycia całkowitego wykorzystano analizę Kaplana-Meiera.
Do miesiąca 36
Minimalne stężenie bosutynibu w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, dniu 28, dniu 56, dniu 84
Przed podaniem dawki w dniu 1, dniu 28, dniu 56, dniu 84
Podsumowanie i analiza minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu według głównej odpowiedzi molekularnej (MMR)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Minimalne stężenie bosutynibu w osoczu jest zgłaszane i klasyfikowane na podstawie uczestników z odpowiedzią MMR jako „tak” i „nie” w określonych punktach czasowych. MMR definiuje się jako mniej niż lub równe (<=) 0,1 procenta (%) transkryptów BCR-ABL w skali międzynarodowej (IS), odpowiadające redukcji >=3-log w stosunku do standardowej wartości wyjściowej przy co najmniej 3000 ABL ocenionych przez laboratorium centralnym.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Podsumowanie i analiza minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu na podstawie odpowiedzi CCyR
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Minimalne stężenie bosutynibu w osoczu jest zgłaszane i klasyfikowane na podstawie uczestników z odpowiedzią CCyR jako „Tak” i „Nie” w określonych punktach czasowych. CCyR opiera się na częstości występowania metafaz dodatnich pod względem chromosomu Philadelphia wśród komórek w metafazie w próbce szpiku kostnego. CCyR zdefiniowano jako brak wykrywalnych komórek z chromosomem Philadelphia. CCyR osiągnięto, gdy wśród co najmniej 20 metafaz z próbki szpiku kostnego było „0” metafaz z chromosomem Philadelphia lub gdy uzyskano MMR, jeśli nie przeprowadzono analizy szpiku kostnego.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Podsumowanie minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu na podstawie bilirubiny całkowitej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Minimalne stężenie bosutynibu w osoczu jest klasyfikowane na podstawie wyjściowego zakresu stężeń bilirubiny całkowitej. Zakres poziomu 1: <=7,7 mikromola na litr (mikromola/l), zakres poziomu 2: >7,7 i <= 10,3 mikromola/l, zakres poziomu 3: >10,3 i <=12,85 mikromola/l oraz zakres poziomu 4: >12,85 mikromol/L.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Podsumowanie minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu na podstawie klirensu kreatyniny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Minimalne stężenie bosutynibu w osoczu zostało sklasyfikowane na podstawie różnych zakresów wyjściowego klirensu kreatynibu. Zakres poziomów 1: <=71,479 mililitr na minutę (ml/min), zakres poziomu 2: >71,479 i <=100,936 ml/min, zakres poziomów 3: >100,936 i <=129,355 ml/min) i zakres poziomu 4: >129,355 ml/min.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Podsumowanie minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu za pomocą aminotransferazy asparaginianowej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Zgłoszono, że minimalne stężenie bosutynibu w osoczu zostało sklasyfikowane na podstawie różnych zakresów wyjściowej aktywności aminotransferazy asparaginianowej. Zakres poziomu 1: <=22 jednostek na litr (U/L), zakres poziomu 2: >22 i <=26 U/L, zakres poziomu 3: >26 i <=33 U/L oraz zakres poziomu 4: >33 U/L.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Podsumowanie minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu za pomocą aminotransferazy alaninowej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Zgłoszono, że minimalne stężenie bosutynibu w osoczu zostało sklasyfikowane na podstawie różnych zakresów wyjściowej aktywności aminotransferazy alaninowej. Zakres poziomów 1: <=17,5 U/L, poziom wściekłości 2: >17,5 i <=25 U/L, zakres poziomów 3: >25 i <=32 U/L oraz zakres poziomów 4: >32 U/L.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84
Podsumowanie i analiza minimalnych stężeń bosutynibu w osoczu według obecności/nieobecności Stopień 1: Biegunka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84 w celu uzyskania minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu do dnia 12 marca 2019 r.; maksymalnie około 22 miesięcy w przypadku zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem zainteresowania
Minimalne stężenie bosutynibu w osoczu jest zgłaszane i klasyfikowane na podstawie obecności/lub braku biegunki stopnia 1 jako „tak” i „nie” w określonych punktach czasowych. Zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute (NCI-CTCAE) wersja 4.03, Stopień 1: zwiększenie o <4 stolce dziennie w stosunku do wartości wyjściowych.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84 w celu uzyskania minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu do dnia 12 marca 2019 r.; maksymalnie około 22 miesięcy w przypadku zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem zainteresowania
Podsumowanie i analiza minimalnych stężeń bosutynibu w osoczu według obecności/nieobecności Stopień 1: Nudności
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84 w celu uzyskania minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu do dnia 12 marca 2019 r.; maksymalnie około 22 miesięcy w przypadku zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem zainteresowania
Zgłaszano, że minimalne stężenie bosutynibu w osoczu jest klasyfikowane na podstawie obecności/lub braku nudności stopnia 1 jako „tak” i „nie” w określonych punktach czasowych. Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, stopień 1: utrata apetytu bez zmiany nawyków żywieniowych.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84 w celu uzyskania minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu do dnia 12 marca 2019 r.; maksymalnie około 22 miesięcy w przypadku zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem zainteresowania
Podsumowanie i analiza minimalnych stężeń bosutynibu w osoczu według obecności/nieobecności Stopień 1: wymioty
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84 w celu uzyskania minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu do dnia 12 marca 2019 r.; maksymalnie około 22 miesięcy w przypadku zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem zainteresowania
Minimalne stężenie bosutynibu w osoczu jest zgłaszane i klasyfikowane na podstawie obecności/lub braku wymiotów 1. stopnia jako „tak” i „nie” w określonych punktach czasowych. Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, stopień 1: 1–2 epizody (oddzielone 5 minutami) w ciągu 24 godzin.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84 w celu uzyskania minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu do dnia 12 marca 2019 r.; maksymalnie około 22 miesięcy w przypadku zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem zainteresowania
Podsumowanie i analiza minimalnych stężeń bosutynibu w osoczu według obecności/nieobecności Stopień 1: małopłytkowość
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84 w celu uzyskania minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu do dnia 12 marca 2019 r.; maksymalnie około 22 miesięcy w przypadku zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem zainteresowania
Minimalne stężenie bosutynibu w osoczu jest zgłaszane i klasyfikowane na podstawie obecności/lub braku małopłytkowości 1. stopnia jako „tak” i „nie” w określonych punktach czasowych. Według NCI-CTCAE wersja 4.03, stopień 1: liczba płytek krwi zmniejszyła się: 75,0 - 50,0*10^9/l.
Przed podaniem dawki w dniu 28, dniu 56 i dniu 84 w celu uzyskania minimalnego stężenia bosutynibu w osoczu do dnia 12 marca 2019 r.; maksymalnie około 22 miesięcy w przypadku zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem zainteresowania
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE): National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) (wersja 4.03) Stopień 3 lub wyższy
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Nasilenie zostało ocenione przez NCI CTCAE v.4.03. Stopień 1 był łagodnym AE. Stopień 2 był umiarkowanym AE. Stopień 3 był ciężkim AE. Stopień 4 to konsekwencje zagrażające życiu i pilna interwencja wskazywała na AE. Stopień 5 to zgon związany z AE. Podano liczbę uczestników z zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższym.
Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, chemia: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (wersja 4.03) Stopień 3 lub 4
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Parametry laboratoryjne obejmują: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT): Stopień 3: >5,0-20,0*górna granica normy (ULN), stopień 4:>20,0*ULN, Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP): Stopień 3: >5,0 - 20,0 x GGN, Stopień 4: >20,0 x GGN, Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT): Stopień 3: >5,0 - 20,0 *GGN, Stopień 4: >20,0*GGN. Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi: Stopień 3: >3,0 - 10,0*GGN, Stopień 4: >10,0*GGN, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK): Stopień 3: >5*ULN-10*GGN, Stopień 4: >10*GGN, hiperglikemia : Stopień 3: >250-500 miligramów/dl (mg/dl), Stopień 4: >500 mg/dl. Hipermagnezemia: stopień 3: >3,0-8,0 mg/dl, stopień 4: >8,0 mg/dl, hipokaliemia: stopień 3: <3,0-2,5 milimoli/litr (mmol/l), stopień 4: <2,5 mmol/l); Hiponatremia: stopień 3: <130-120 mmol/l, stopień 4: <120 mmol/l. Hipofosfatemia: stopień 3: <2,0-1,0 mg/dl, stopień 4: <1,0 mg/dl. Zwiększona aktywność lipazy: Stopień 3: >2,0-5,0*GGN, Stopień 4: >5,0*GGN. Zwiększona aktywność amylazy w surowicy: Stopień 3: >2,0 - 5,0*GGN, Stopień 4: >5,0*GGN.
Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, hematologia: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (wersja 4.03) Stopień 3 lub 4
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Parametry laboratoryjne obejmują: Niedokrwistość: stopień 3: hemoglobina (Hgb) <8,0 g/dl, stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, zmniejszenie liczby limfocytów: stopień 3: <500 - 200/milimetr (mm)^3, stopień 4: <200/mm^3, zmniejszenie liczby neutrofili: stopień 3: <1000 - 500/mm^3, stopień 4: <500/mm^3, Zmniejszona liczba płytek krwi: Stopień 3: <50,0 - 25,0*10^9/l, Stopień 4: <25,0*10^9/l. Zmniejszenie liczby białych krwinek: stopień 3: <2,0 - 1,0*10^9/l, stopień 4: <1,0*10^9/l. Zgłoszono tylko te wiersze, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, koagulacja: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (wersja 4.03) Stopień 3
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 12 marca 2019 r.; maksymalnie 22 miesiące, ok
Parametry krzepnięcia obejmują: wydłużenie APTT (stopień 3: >2,5*GGN i krwotok) oraz zwiększenie INR (stopień 3 >2,5*GGN).
Od pierwszej dawki do 12 marca 2019 r.; maksymalnie 22 miesiące, ok
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi objawami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Objawy czynności życiowych obejmowały: wzrost masy ciała o >= 10% zmianę w stosunku do wartości wyjściowych i spadek >= 10% zmianę w stosunku do wartości wyjściowych, skurczowe ciśnienie krwi w milimetrach słupa rtęci (mmHg): <80 mmHg i >210 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi w mmHg: < 40 mmHg i >130 mmHg, tętno w uderzeniach na minutę (bpm): <40 bpm i >150 bpm, temperatura w stopniach Celsjusza (C): <32 i >40 stopni C.
Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Parametry EKG obejmowały: QTc skorygowane o odstęp Bazetta (QTcB): >500 ms (milisekundy), QTc skorygowane o odstęp Fridericia (QTcF): >500 ms i >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety).
Od pierwszej dawki i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 45 miesięcy)
Liczba uczestników ocenianych pod kątem frakcji wyrzutowej lewej komory
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia u pacjentów, którzy przerwali leczenie po dawce początkowej (do 12 marca 2019 r.)
Kategorie interpretacji obejmowały: a) prawidłowy, b) nieprawidłowy, nieistotny klinicznie oraz c) nieprawidłowy, klinicznie istotny.
Pod koniec leczenia u pacjentów, którzy przerwali leczenie po dawce początkowej (do 12 marca 2019 r.)
Odsetek uczestników z większą odpowiedzią molekularną (MMR) w miesiącach 3, 6, 9 i 18
Ramy czasowe: Miesiąc 3, 6, 9 i 18
MMR definiuje się jako mniej niż lub równe (<=) 0,1 procenta (%) transkryptów BCR-ABL w skali międzynarodowej (IS), odpowiadające redukcji >=3-log w stosunku do standardowej wartości wyjściowej przy co najmniej 3000 ABL ocenionych przez laboratorium centralnym. Wartość MMR liczono tylko wtedy, gdy odpowiedź została wykazana podczas wyznaczonej wizyty; każdy uzyskany i utracony MMR lub nigdy nie uzyskany podczas wyznaczonej wizyty lub przed nią został uznany za brak odpowiedzi.
Miesiąc 3, 6, 9 i 18
Odsetek uczestników z odpowiedzią molekularną 1 (MR1) w miesiącu 3
Ramy czasowe: Miesiąc 3
MR1 definiuje się jako <= 10% BCR-ABL z co najmniej 3000 transkryptów ABL ocenionych przez laboratorium centralne.
Miesiąc 3
Odsetek uczestników z odpowiedzią molekularną 2 (MR2) w miesiącu 6
Ramy czasowe: Miesiąc 6
MR2 definiuje się jako <= 1% BCR-ABL z co najmniej 3000 transkryptów ABL ocenionych przez laboratorium centralne.
Miesiąc 6
Odsetek uczestników z odpowiedzią molekularną 4,0 (MR4,0) i odpowiedzią molekularną 4,5 (MR4,5) w miesiącach 3, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 9 i 12
MR4.0 zdefiniowany jako: wykrywalna choroba z <= 0,01% BCR-ABL z co najmniej 9800 transkryptami ABL ocenionymi przez laboratorium centralne lub niewykrywalna choroba w cDNA z co najmniej 9800 transkryptami ABL ocenionymi przez laboratorium centralne. MR4.5 zdefiniowano jako: wykrywalną chorobę z <= 0,0032% BCR-ABL z co najmniej 30 990 transkryptami ABL ocenionymi przez laboratorium centralne lub niewykrywalną chorobą w cDNA z co najmniej 30 990 transkryptami ABL ocenionymi przez laboratorium centralne. Wartość MMR liczono tylko wtedy, gdy odpowiedź została wykazana podczas wyznaczonej wizyty; każdy uzyskany i utracony MMR lub nigdy nie uzyskany podczas wyznaczonej wizyty lub przed nią został uznany za brak odpowiedzi.
Miesiące 3, 6, 9 i 12
Skumulowana częstość występowania większej odpowiedzi molekularnej (MMR) w miesiącu 36
Ramy czasowe: W miesiącu 36
Odsetek uczestników z MMR w miesiącu 36. Skumulowaną częstość występowania MMR mierzono od pierwszej dawki do pierwszej daty odpowiedzi. Udokumentowani uczestnicy, którzy nie mieli odpowiedzi MMR, zostali ocenzurowani podczas ostatniej oceny molekularnej. MMR definiuje się jako transkrypty BCR-ABL <=0,1% w skali międzynarodowej, odpowiadające redukcji >=3 log w stosunku do standardowej linii podstawowej przy co najmniej 3000 ABL ocenionych przez laboratorium centralne. Skumulowana częstość występowania: % uczestników, u których wystąpiło zdarzenie w miesiącu 36. skorygowane o konkurencyjne ryzyko przerwania leczenia bez wystąpienia zdarzenia.
W miesiącu 36
Skumulowana częstość występowania odpowiedzi molekularnej 4,0 (MR4,0) w 36. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 36
Odsetek uczestników z MR4.0 w miesiącu 36. Skumulowaną częstość występowania MR4,0 mierzono od pierwszej dawki do pierwszej daty MR 4,0. Udokumentowani uczestnicy, którzy nie mieli odpowiedzi MR4.0, zostali ocenzurowani podczas ostatniej oceny molekularnej. MR4.0 zdefiniowany jako 1) wykrywalna choroba z <=0,01% BCR-ABL IS lub 2) niewykrywalna choroba w cDNA z minimalną liczbą 9800 transkryptów ABL określoną przez laboratorium centralne. Skumulowana częstość występowania: % uczestników, u których wystąpiło zdarzenie w miesiącu 36. skorygowane o konkurencyjne ryzyko przerwania leczenia bez wystąpienia zdarzenia.
W miesiącu 36
Skumulowana częstość występowania odpowiedzi molekularnej 4,5 (MR4,5) w 36. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 36
Odsetek uczestników z MR4,5 w miesiącu 36. Skumulowaną częstość występowania MR 4,5 mierzono od pierwszej dawki do pierwszej daty MR 4,5. Udokumentowani uczestnicy, którzy nie mieli odpowiedzi MR4,5, zostali ocenzurowani podczas ostatniej oceny molekularnej. MR 4,5 zdefiniowany jako 1) wykrywalna choroba z <=0,0032% BCR-ABL IS lub 2) niewykrywalna choroba w cDNA z minimalną liczbą 30990 transkryptów ABL określoną przez laboratorium centralne w tej samej objętości cDNA użytej do badania BCR-ABL. Skumulowana częstość występowania: % uczestników, u których wystąpiło zdarzenie w miesiącu 36. skorygowane o konkurencyjne ryzyko przerwania leczenia bez wystąpienia zdarzenia.
W miesiącu 36
Skumulowana częstość występowania całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) w 36. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 36
Odsetek uczestników z CCyR w miesiącu 36. Skumulowaną częstość występowania CCyR mierzono od pierwszej dawki do pierwszej daty CCyR. Udokumentowani uczestnicy, którzy nie mieli odpowiedzi CCyR, zostali ocenzurowani podczas ostatniej oceny cytogenetycznej. CCyR zdefiniowano jako brak wykrywalnych komórek z chromosomem Philadelphia. CCyR osiągnięto, gdy wśród co najmniej 20 metafaz z próbki szpiku kostnego było „0” metafaz z chromosomem Philadelphia lub gdy uzyskano MMR, jeśli nie przeprowadzono analizy szpiku kostnego. Skumulowana częstość występowania: % uczestników, u których wystąpiło zdarzenie w miesiącu 36. skorygowane o konkurencyjne ryzyko przerwania leczenia bez wystąpienia zdarzenia.
W miesiącu 36
Odsetek uczestników ze skumulowaną całkowitą odpowiedzią hematologiczną (CHR)
Ramy czasowe: Do miesiąca 36
CHR opiera się na ocenie krwi obwodowej: WBC <=10*10^9/L, bazofile <5% we krwi, brak mielocytów, promielocyty, mieloblasty w rozmazie krwi, liczba płytek krwi <450* 10^9/L, śledziona nie -namacalny. Wobec braku informacji o chorobie pozaszpikowej założono, że śledziona jest niewyczuwalna palpacyjnie. Jeśli nie można było ocenić CHR z powodu braku jednego lub więcej elementów CHR, a uczestnik miał MMR lub CCyR, a wszystkie ocenione komponenty CHR mieściły się w odpowiednich granicach, wówczas CHR przypisywano za pomocą CCyR lub MMR. CHR musi trwać co najmniej 4 tygodnie i być potwierdzone 2 ocenami w odstępie co najmniej 4 tygodni.
Do miesiąca 36
Skumulowana częstość występowania transformacji do fazy akceleracji (AP) i fazy blastycznej (BP) w 36. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 36
Odsetek uczestników z transformacją do AP i BP w miesiącu 36. Transformacja do AP lub BP CML zdefiniowana jako czas od pierwszej dawki do pierwszej daty transformacji do fazy akceleracji lub fazy blastycznej CML. Udokumentowani uczestnicy, którzy nie przeszli do AP lub BP, zostali ocenzurowani podczas ostatniej oceny hematologicznej. Przemiana do AP lub BP była liczona, gdy uczestnicy byli leczeni do 28 dni po ostatniej dawce. Skumulowana częstość występowania: % uczestników, u których wystąpiło zdarzenie w miesiącu 36. skorygowane o konkurencyjne ryzyko przerwania leczenia bez wystąpienia zdarzenia.
W miesiącu 36
Liczba uczestników z mutacją BCR-ABL w momencie przerwania leczenia
Ramy czasowe: Maksymalnie do 44 miesięcy kuracji
Analizę mutacji przeprowadzono w przypadku braku odpowiedzi, odpowiedzi suboptymalnej lub utraty odpowiedzi lub podczas wizyty na koniec leczenia/odstawienia.
Maksymalnie do 44 miesięcy kuracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1871048

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bosutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj