Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av bosutinib hos japanska vuxna patienter med nydiagnostiserade kroniska faser av kronisk myelogen leukemi

26 april 2022 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 2, ÖPPEN ETIKETT, ENARM STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA EFFEKTIVITET OCH SÄKERHET HOS BOSUTINIB MONOTERAPI HOS VUXNA JAPANSKA PATIENTER MED NYDIAGNOSERAD KRONISK FAS KRONISK MYELOGEN LEUKEMIA

Fas 2, enarmad, öppen studie. Patienterna kommer att få bosutinib under hela studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att vara öppen för inskrivning tills det planerade antalet av cirka 60 Philadelphia kromosompositiva (Ph+) patienter har registrerats. Alla patienter kommer att behandlas och/eller följas i upp till cirka 3 år (144 veckor) efter registrering av den sista patienten eller tills studien avslutas. Patienter som avbryter studieterapin tidigt på grund av sjukdomsprogression eller intolerans mot studiemedicin kommer att fortsätta att följas årligen för överlevnad i upp till cirka 3 år (144 veckor) efter registrering av den sista patienten eller tills studien avslutas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japan, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japan, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av CP KML på ≤6 månader (från initial diagnos); Diagnos av CP KML med molekylär bekräftelse genom detektering av BCR-ABL omarrangemang vid screening (cytogenetisk bedömning för Ph krävs inte för inskrivning, men patienter med känd Ph-KML före registrering är inte kvalificerade för denna studie)
  • Ålder ≥20 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • All tidigare medicinsk behandling för KML, inklusive TKI, med undantag för hydroxiureabehandling, som är tillåten i upp till 6 månader före registrering
  • Varje tidigare eller nuvarande CNS-engagemang, inklusive leptomeningeal leukemi
  • Endast extramedullär sjukdom
  • Större operation eller strålbehandling inom 14 dagar före registrering
  • Historik med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom
  • Patienter med aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion
  • Nyligen eller pågående kliniskt signifikant GI-störning
  • Historik av annan malignitet inom 5 år före registrering
  • Okontrollerad hypomagnesemi eller okorrigerad hypokalemi på grund av potentiella effekter på QT-intervallet
  • Känd tidigare eller misstänkt allvarlig överkänslighet mot studier av läkemedel eller någon komponent i deras formuleringar
  • Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilken som är längre, före registrering och/eller under studiedeltagande
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen genomförda eller aktiva självmordstankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller störa tolkningen av studieresultat
  • Personal på undersökningsplatsen som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bosutinib
Bosutinib monoterapi; Alla patienter kommer att få bosutinib i en startdos på 400 mg dagligen. Dosen av bosutinib kan eskaleras (upp till maximalt 600 mg dagligen) för otillfredsställande svar eller minskas för toxicitet.
Läkemedel: Bosutinib
Alla patienter kommer att få bosutinib i en startdos på 400 mg dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med större molekylär respons (MMR) vid månad 12
Tidsram: Månad 12
En MMR definieras som mindre än eller lika med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transkript på internationell skala (IS), motsvarande en >=3-log reduktion från standardiserad baslinje med minst 3000 ABL bedömd av centrallaboratoriet. MMR-värdet räknades endast om svaret visades vid det 12 månader långa besöket; MMR som vunnit och förlorat, eller aldrig uppnåtts vid eller före det 12 månader långa besöket, betraktades som icke-svarare.
Månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med större molekylär respons (MMR) per månad 12
Tidsram: Upp till månad 12
En MMR definieras som mindre än eller lika med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transkript på internationell skala (IS), motsvarande en >=3-log reduktion från standardiserad baslinje med minst 3000 ABL bedömd av centrallaboratoriet. MMR-värdet räknades endast om svaret visades vid eller före det 12 månader långa besöket.
Upp till månad 12
Andel deltagare med större molekylär respons (MMR) per månad 18
Tidsram: Upp till månad 18
En MMR definieras som mindre än eller lika med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transkript på internationell skala (IS), motsvarande en >=3-log reduktion från standardiserad baslinje med minst 3000 ABL bedömd av centrallaboratoriet. MMR-värdet räknades endast om svaret visades vid eller före det 18 månader långa besöket.
Upp till månad 18
Andel deltagare med fullständigt cytogenetiskt svar (CCyR) per månad 12
Tidsram: Upp till månad 12
CCyR är baserat på förekomsten av Philadelphia-kromosompositiva metafaser bland celler i metafas på ett benmärgsprov. CCyR definierades som frånvaro av detekterbara Philadelphia-kromosompositiva celler. CCyR uppnåddes när det fanns "0" Philadelphia-kromosompositiva metafaser bland minst 20 metafaser från ett benmärgsprov eller när MMR uppnåddes om ingen benmärgsanalys utfördes. CCyR-värdet räknades endast om svaret visades vid eller före det 12 månader långa besöket.
Upp till månad 12
Sannolikhet att upprätthålla Major Molecular Response (MMR) vid månad 36
Tidsram: Vid månad 36
MMR:s varaktighet: tid från första datum för MMR till första datum för bekräftad förlust av MMR, avbrytande av behandlingen på grund av progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av PD inom 28 dagar efter sista dosen eller censurering. PD: progression till Accelerated Phase (AP) eller Blast Phase (BP). AP: 15-29 % blaster i blod eller märg, eller >30 % blaster plus promyelocyter i blod eller märg med blaster <30 %; ≥20 % basofiler i blodet. BP: ≥30 % Blaster i blod eller benmärg, extramedullär blastproliferation, annat än i mjälte. Kaplan-Meier-analys användes.
Vid månad 36
Sannolikhet för att upprätthålla fullständig cytogenetisk respons (CCyR) vid månad 36
Tidsram: Vid månad 36
Varaktighet av CCyR, från första datum för CCyR till bekräftad förlust av CCyR, avbrytande av behandlingen på grund av PD, död på grund av PD inom 28 dagar efter sista dosen eller censurering. Bekräftad förlust: minst 1 Ph+ metafas bekräftad genom en andra bestämning >=4 veckor senare eller obekräftad förlust följt av avbrytande av behandlingen på grund av suboptimalt svar. PD: progression till AP eller till BP. Kaplan-Meier-analys användes.
Vid månad 36
Kumulativ förekomst av händelsefri överlevnad (EFS) vid månad 36
Tidsram: Upp till månad 36
EFS: tid från 1:a dosen till 1:a förekomsten av 1 av följande händelser eller censurering: 1) död av någon orsak 2) transformation till AP eller BP 3) förlust av fullständigt hematologiskt svar (CHR) 4) förlust av CCyR 5) deltagare inte uppnå CHR: fördubbling av WBCs >= 1 månads mellanrum med 2:a värdet >20*10^9/L och bibehålls i efterföljande bedömningar i >=2 veckor. Förlust av CHR: uppkomsten av något av följande bekräftat genom 2:a bestämning>=4 veckor senare (såvida det inte är förenat med CML-relaterat behandlingsavbrott): Antal vita blodkroppar: >20,0*10^9/L, antal trombocyter: >=600*10 ^9/L, uppkomst av palpabel mjälte/annan extra medullär påverkan, uppkomst av 5 % myelocyter eller blaster eller promyelocyter i perifert blod. Förlust av CCyR:>= en Ph+-metafas bekräftad genom 2:a bestämning >=4 veckor senare (såvida det inte är associerat med CML-relaterat behandlingsavbrott). Kumulativ incidens: % av deltagarna med händelse vid månad 36 justerad för konkurrerande risk för behandlingsavbrott utan händelse.
Upp till månad 36
Sannolikhet för total överlevnad (OS) vid månad 36
Tidsram: Upp till månad 36
Total överlevnad definierades som tiden från första dosen av studieläkemedlet till dödsfall på grund av någon orsak eller censurering. Kaplan-Meier-analys användes för att bestämma sannolikheten för total överlevnad.
Upp till månad 36
Lägsta plasmakoncentrationer av Bosutinib
Tidsram: Fördos på dag 1, dag 28, dag 56, dag 84
Fördos på dag 1, dag 28, dag 56, dag 84
Sammanfattning och analys av bottenkoncentrationen av Bosutinib-plasma efter Major Molecular Response (MMR)-svar
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib rapporteras klassificerad på basis av deltagare med MMR-svar som "Ja" och "Nej" vid specificerade tidpunkter. En MMR definieras som mindre än eller lika med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transkript på internationell skala (IS), motsvarande en >=3-log reduktion från standardiserad baslinje med minst 3000 ABL bedömd av centrallaboratoriet.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Sammanfattning och analys av bottenkoncentrationen av Bosutinib-plasma genom CCyR-svar
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib rapporteras klassificerad på basis av deltagare med CCyR-svar som "Ja" och "Nej" vid angivna tidpunkter. CCyR är baserat på förekomsten av Philadelphia-kromosompositiva metafaser bland celler i metafas på ett benmärgsprov. CCyR definierades som frånvaro av detekterbara Philadelphia-kromosompositiva celler. CCyR uppnåddes när det fanns "0" Philadelphia-kromosompositiva metafaser bland minst 20 metafaser från ett benmärgsprov eller när MMR uppnåddes om ingen benmärgsanalys utfördes.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Sammanfattning av bottenkoncentrationen av Bosutinib-plasma med totalt bilirubin
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib rapporteras klassificerad på basis av total bilirubinnivå vid baslinjen. Nivåintervall 1: <=7,7 mikromol per liter (mikromol/L), nivårage 2: >7,7 och <= 10,3 mikromol/L, nivåintervall 3: >10,3 och <=12,85 mikromol/L och nivåintervall 4: >12,85 mikromol/L.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Sammanfattning av bottenkoncentrationen av Bosutinib-plasma efter kreatininclearance
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib har rapporterats klassificerad på basis av olika intervall för kreatininclearance vid baslinjen. Nivåintervall 1: <=71,479 milliliter per minut (mL/min), nivå rage 2: >71,479 och <=100,936 ml/min, nivåintervall 3: >100,936 och <=129,355 ml/min) och nivåintervall 4: >129,355 ml/min.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Sammanfattning av bottenkoncentrationen av Bosutinib-plasma med aspartataminotransferas
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib har rapporterats klassificerad på basis av olika intervall av aspartataminotransferas vid baslinjen. Nivåområde 1: <=22 enheter per liter (U/L), nivå rage 2: >22 och <=26 U/L, nivåområde 3: >26 och <=33 U/L och nivåområde 4: >33 U/L.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Sammanfattning av bottenkoncentrationen av Bosutinib Plasma av Alanine Aminotransferase
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib rapporteras klassificerad på basis av olika intervall av alaninaminotransferas vid baslinjen. Nivåområde 1: <=17,5 U/L, nivå rage 2: >17,5 och <=25 U/L, nivåområde 3: >25 och <=32 U/L och nivåområde 4: >32 U/L.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84
Sammanfattning och analys av bottennivåer av Bosutinib-plasma efter närvaro/frånvaro Grad 1: Diarré
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84 för lägsta plasmakoncentration av bosutinib fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär, för den negativa händelsen av intresse
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib rapporteras klassificerad på basis av närvaro/eller frånvaro av grad 1 diarré som "Ja" och "Nej" vid specificerade tidpunkter. Enligt nationella cancerinstitutets gemensamma terminologikriterier (NCI-CTCAE) version 4.03, grad 1: ökning med <4 avföring per dag över baslinjen.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84 för lägsta plasmakoncentration av bosutinib fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär, för den negativa händelsen av intresse
Sammanfattning och analys av bottennivåer av Bosutinib-plasma efter närvaro/frånvaro Grad 1: Illamående
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84 för lägsta plasmakoncentration av bosutinib fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär, för den negativa händelsen av intresse
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib rapporteras klassificerad på basis av närvaro/eller frånvaro av grad 1 illamående som "Ja" och "Nej" vid specificerade tidpunkter. Enligt NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: förlust av aptit utan förändringar i matvanor.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84 för lägsta plasmakoncentration av bosutinib fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär, för den negativa händelsen av intresse
Sammanfattning och analys av bottennivåer av Bosutinib Plasma efter närvaro/frånvaro Grad 1: Kräkningar
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84 för lägsta plasmakoncentration av bosutinib fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär, för den negativa händelsen av intresse
Lägsta plasmakoncentrationen av bosutinib rapporteras klassificerad på basis av närvaro/eller frånvaro av kräkningar av grad 1 som "Ja" och "Nej" vid specificerade tidpunkter. Enligt NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: 1 - 2 episoder (separerade med 5 minuter) på 24 timmar.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84 för lägsta plasmakoncentration av bosutinib fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär, för den negativa händelsen av intresse
Sammanfattning och analys av bottennivåer av bosutinib i plasma efter närvaro/frånvaro Grad 1: Trombocytopeni
Tidsram: Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84 för lägsta plasmakoncentration av bosutinib fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär, för den negativa händelsen av intresse
Lägsta plasmakoncentration av bosutinib rapporteras klassificerad på basis av närvaro/eller frånvaro av grad 1 trombocytopeni som "Ja" och "Nej" vid specificerade tidpunkter. Enligt NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: trombocytantalet minskat: 75,0 - 50,0*10^9/L.
Fördos på dag 28, dag 56 och dag 84 för lägsta plasmakoncentration av bosutinib fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär, för den negativa händelsen av intresse
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE): National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 eller högre
Tidsram: Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Svårighetsgraden graderades av NCI CTCAE v.4.03. Grad 1 var mild AE. Grad 2 var måttlig AE. Grad 3 var svår AE. Grad 4 var livshotande konsekvenser och akut intervention indikerade AE. Grad 5 var dödsrelaterad till AE. Antal deltagare med grad 3 eller högre AE rapporteras.
Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Antal deltagare med laboratorieavvikelser, kemi: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 eller 4
Tidsram: Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Laboratorieparametrar inkluderar: Alaninaminotransferas (ALT) ökat: Grad 3: >5,0-20,0*övre normalgräns (ULN), Grad 4:>20,0*ULN, Alkaliskt fosfatas (ALP) ökat: Grad 3: >5,0 - 20,0 x ULN, Grad 4: >20,0 x ULN, Aspartataminotransferas (AST) ökat: Grad 3: >5,0 - 20,0 *ULN, Grad 4: >20,0*ULN. Blodbilirubin ökat: Grad 3:>3,0 - 10,0*ULN, Grad 4: >10,0*ULN, kreatinfosfokinas (CPK) ökat: Grad 3: >5*ULN-10*ULN, Grad 4: >10*ULN, Hyperglykemi : Grad 3: >250-500 milligram/deciliter (mg/dL), grad 4: >500 mg/dL. Hypermagnesemi: Grad 3: >3,0-8,0 mg/dL, Grad 4: >8,0 mg/dL, Hypokalemi: Grad 3: <3,0-2,5 millimol/liter (mmol/L), Grad 4: <2,5 mmol/L); Hyponatremi: Grad 3: <130-120 mmol/L, grad 4: <120 mmol/L. Hypofosfatemi: Grad 3: <2,0-1,0 mg/dL, grad 4: <1,0 mg/dL. Lipas ökat: Grad 3:>2,0-5,0*ULN, Betyg 4: >5,0*ULN. Serumamylas ökad: Grad 3: >2,0 - 5,0*ULN, Grad 4: >5,0* ULN.
Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Antal deltagare med laboratorieavvikelser, hematologi: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 eller 4
Tidsram: Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Laboratorieparametrar inkluderar: Anemi: Grad 3: hemoglobin (Hgb) <8,0 g/dL, grad 4: Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat, Lymfocytantal minskat: Grad 3: <500 - 200/millimeter(mm)^3, Grad 4: <200/mm^3, Neutrofilantal minskat: Grad 3: <1000 - 500/mm^3, Grade 4: <500/mm^3, Trombocytantal minskat: Grad 3: <50,0 - 25,0*10^9 /L, Grade 4: <25,0*10^9 /L. Minskade vita blodkroppar: Grad 3: <2,0 - 1,0*10^9 /L, Grad 4: <1,0*10^9 /L. Endast de rader där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Antal deltagare med laboratorieavvikelser, koagulering: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3
Tidsram: Från första dosen och fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär
Koagulationsparametrar inkluderar: APTT förlängd (grad 3: >2,5*ULN och blödning), och INR ökad (grad 3 >2,5*ULN).
Från första dosen och fram till 12 mars 2019; högst 22 månader, ungefär
Antal deltagare med kliniskt signifikanta vitala tecken
Tidsram: Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Vitala tecken inkluderade: kroppsvikt Ökning >= 10 % förändring från baslinjen och Minskning >= 10 % förändring från baslinjen, systoliskt blodtryck i millimeter kvicksilver (mmHg): <80 mmHg och >210 mmHg, diastoliskt blodtryck i mmHg: < 40 mmHg och >130 mmHg, hjärtfrekvens i slag per minut (bpm): <40 bpm och >150 bpm, temperatur i grader Celsius (C): <32 och >40 grader C.
Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Inkluderade EKG-parametrar: QTc korrigerat av Bazetts (QTcB) intervall: >500 ms (millisekunder), QTc korrigerat av Fridericias (QTcF) intervall: >500 msec och >450 msec (män) eller >470 msec (kvinnor).
Från första dosen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (högst upp till 45 månader)
Antal deltagare bedömda för vänsterkammars ejektionsfraktion
Tidsram: Vid slutet av behandlingen för patienter som avbröt behandlingen efter den initiala dosen (fram till 12 mars 2019)
Tolkningskategorier inkluderade: a) normal, b) onormal, inte kliniskt signifikant och c) onormal, kliniskt signifikant.
Vid slutet av behandlingen för patienter som avbröt behandlingen efter den initiala dosen (fram till 12 mars 2019)
Andel deltagare med större molekylär respons (MMR) vid 3, 6, 9 och 18 månader
Tidsram: Månad 3, 6, 9 och 18
En MMR definieras som mindre än eller lika med (<=) 0,1 procent (%) BCR-ABL-transkript på internationell skala (IS), motsvarande en >=3-log reduktion från standardiserad baslinje med minst 3000 ABL bedömd av centrallaboratoriet. MMR-värdet räknades endast om svaret visades vid det avsedda besöket; MMR som vunnits och förlorats, eller aldrig uppnåtts vid eller före det utsedda besöket, betraktades som icke-svarare.
Månad 3, 6, 9 och 18
Andel deltagare med molekylärt svar 1 (MR1) vid månad 3
Tidsram: Månad 3
MR1 definieras som <= 10 % BCR-ABL med minst 3 000 ABL-transkript bedömda av centrallaboratoriet.
Månad 3
Andel deltagare med molekylärt svar 2 (MR2) vid månad 6
Tidsram: Månad 6
MR2 definieras som <= 1 % BCR-ABL med minst 3 000 ABL-transkript bedömda av centrallaboratoriet.
Månad 6
Andel deltagare med molekylärt svar 4.0 (MR4.0) och molekylärt svar 4.5 (MR4.5) vid månaderna 3, 6, 9 och 12
Tidsram: Månad 3, 6, 9 och 12
MR4.0 definieras som antingen: detekterbar sjukdom med <= 0,01 % BCR-ABL med minst 9 800 ABL-transkript bedömda av centrallaboratoriet, eller odetekterbar sjukdom i cDNA med minst 9 800 ABL-transkript bedömda av centrallaboratoriet. MR4.5 definieras som antingen: detekterbar sjukdom med <= 0,0032 % BCR-ABL med minst 30 990 ABL-transkript bedömda av centrallaboratoriet eller odetekterbar sjukdom i cDNA med minst 30 990 ABL-transkript bedömda av centrallaboratoriet. MMR-värdet räknades endast om svaret visades vid det avsedda besöket; MMR som vunnits och förlorats, eller aldrig uppnåtts vid eller före det utsedda besöket, betraktades som icke-svarare.
Månad 3, 6, 9 och 12
Kumulativ incidens av Major Molecular Response (MMR) vid månad 36
Tidsram: Vid månad 36
Andel deltagare med MMR vid månad 36. Kumulativ incidens av MMR mättes från första dos till första svarsdatum. Dokumenterade deltagare som inte hade ett MMR-svar censurerades vid den senaste molekylära bedömningen. En MMR definieras som <=0,1% BCR-ABL-transkript på internationell skala, motsvarande en >=3-log reduktion från standardiserad baslinje med minst 3000 ABL bedömda av centrallaboratoriet. Kumulativ incidens: % av deltagarna med händelse vid månad 36 justerad för konkurrerande risk för att behandlingen avbryts utan händelsen.
Vid månad 36
Kumulativ incidens av molekylärt svar 4.0 (MR4.0) vid månad 36
Tidsram: Vid månad 36
Andel deltagare med MR4.0 vid månad 36. Kumulativ incidens av MR4.0, mättes från första dosen till första datumet för MR 4.0. Dokumenterade deltagare som inte hade ett MR4.0-svar censurerades vid den senaste molekylära bedömningen. MR4.0 definieras som antingen 1) detekterbar sjukdom med <=0,01 % BCR-ABL IS eller 2) odetekterbar sjukdom i cDNA med ett minsta antal av 9800 ABL-transkript specificerade av centrallaboratoriet. Kumulativ incidens: % av deltagarna med händelse vid månad 36 justerad för konkurrerande risk för att behandlingen avbryts utan händelsen.
Vid månad 36
Kumulativ incidens av molekylärt svar 4,5 (MR4,5) vid månad 36
Tidsram: Vid månad 36
Andel deltagare med MR4,5 vid månad 36. Kumulativ incidens av MR 4,5 mättes från första dosen till första datumet för MR 4,5. Dokumenterade deltagare som inte hade ett MR4.5-svar censurerades vid den senaste molekylära bedömningen. MR 4,5 definieras som antingen 1) detekterbar sjukdom med <=0,0032 % BCR-ABL IS eller 2) odetekterbar sjukdom i cDNA med ett minsta antal av 30990 ABL-transkript specificerat av centrallaboratoriet i samma volym cDNA som används för att testa för BCR-ABL. Kumulativ incidens: % av deltagarna med händelse vid månad 36 justerad för konkurrerande risk för att behandlingen avbryts utan händelsen.
Vid månad 36
Kumulativ incidens av komplett cytogenetisk respons (CCyR) vid månad 36
Tidsram: Vid månad 36
Andel deltagare med CCyR vid månad 36. Kumulativ incidens av CCyR, mättes från första dosen till första datumet för CCyR. Dokumenterade deltagare som inte hade ett CCyR-svar censurerades vid den senaste cytogenetiska bedömningen. CCyR definierades som frånvaro av detekterbara Philadelphia-kromosompositiva celler. CCyR uppnåddes när det fanns "0" Philadelphia-kromosompositiva metafaser bland minst 20 metafaser från ett benmärgsprov eller när MMR uppnåddes om ingen benmärgsanalys utfördes. Kumulativ incidens: % av deltagarna med händelse vid månad 36 justerad för konkurrerande risk för att behandlingen avbryts utan händelsen.
Vid månad 36
Andel deltagare med kumulativt fullständigt hematologiskt svar (CHR)
Tidsram: Upp till månad 36
CHR baseras på bedömning av perifert blod: WBC <=10*10^9/L, basofiler <5% i blod, inga myelocyter, promyelocyter, myeloblaster i blodskillnaden, trombocytantal <450* 10^9/L, mjälte icke -påtaglig. I avsaknad av extramedullär sjukdomsinformation antogs det att mjälten inte var palpabel. Om CHR inte kunde bedömas på grund av att en eller flera saknade komponenter i CHR och deltagaren hade en MMR eller en CCyR och alla bedömda komponenter i CHR låg inom lämpliga gränser, tillräknades CHR med CCyR eller MMR. CHR måste vara av minst 4 veckors varaktighet och bekräftas av 2 bedömningar med minst 4 veckors mellanrum.
Upp till månad 36
Kumulativ incidens av transformation till accelererad fas (AP) och sprängfas (BP) vid månad 36
Tidsram: Vid månad 36
Andel deltagare med transformation till AP och BP vid månad 36. Transformation till AP eller till BP CML definieras som tiden från första dos till första datum för transformation till accelererad fas eller till blastfas CML. Dokumenterade deltagare som inte utvecklades till AP eller BP censurerades vid den senaste hematologiska bedömningen. Transformationen till AP eller till BP räknades medan deltagarna var på behandling upp till 28 dagar efter sista dosen. Kumulativ incidens: % av deltagarna med händelse vid månad 36 justerad för konkurrerande risk för att behandlingen avbryts utan händelsen.
Vid månad 36
Antal deltagare med BCR-ABL-mutation vid avbrytande av behandlingen
Tidsram: Maximalt upp till 44 månaders behandling
Mutationsanalys utfördes vid antingen bristande svar, suboptimalt svar eller förlust av svar, eller vid slutet av behandlingen/uttagsbesöket.
Maximalt upp till 44 månaders behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

12 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

4 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2017

Första postat (Faktisk)

25 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B1871048

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, kronisk myelogen

Kliniska prövningar på Bosutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera