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Studie zu Bosutinib bei japanischen erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

26. April 2022 aktualisiert von: Pfizer

EINE OFFENE, EINARMIGE PHASE-2-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT DER BOSUTINIB-MONOTHERAPIE BEI ​​JAPANISCHEN ERWACHSENEN PATIENTEN MIT NEU DIAGNOSTIZIERTER CHRONISCHER PHASE DER CHRONISCHEN MYELOGENEN LEUKÄMIE

Phase 2, einarmige, offene Studie. Die Patienten erhalten Bosutinib für die Dauer der Studie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird für die Aufnahme geöffnet, bis die geplante Anzahl von ungefähr 60 Philadelphia-Chromosom-positiven (Ph+) Patienten registriert worden ist. Alle Patienten werden bis zu etwa 3 Jahre (144 Wochen) nach Registrierung des letzten Patienten oder bis zum Studienende behandelt und/oder nachbeobachtet. Patienten, die die Studientherapie aufgrund von Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber der Studienmedikation vorzeitig abbrechen, werden bis zu etwa 3 Jahre (144 Wochen) nach der Registrierung des letzten Patienten oder bis zum Ende der Studie weiterhin jährlich hinsichtlich des Überlebens nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japan, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japan, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von CP CML von ≤6 Monaten (ab Erstdiagnose); Diagnose von CP-CML mit molekularer Bestätigung durch Nachweis einer BCR-ABL-Umlagerung beim Screening (zytogenetische Beurteilung für Ph ist für die Aufnahme nicht erforderlich; jedoch sind Patienten mit bekannter Ph-CML vor der Aufnahme nicht für diese Studie geeignet)
  • Alter ≥20 Jahre
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Jede vorherige medizinische Behandlung von CML, einschließlich TKIs, mit Ausnahme der Hydroxyurea-Behandlung, die bis zu 6 Monate vor der Registrierung zulässig ist
  • Jegliche frühere oder aktuelle ZNS-Beteiligung, einschließlich leptomeningealer Leukämie
  • Nur extramedulläre Erkrankung
  • Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung
  • Patienten mit aktiver, unkontrollierter Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion
  • Kürzliche oder anhaltende klinisch signifikante GI-Störung
  • Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Registrierung
  • Unkontrollierte Hypomagnesiämie oder unkorrigierte Hypokaliämie aufgrund möglicher Auswirkungen auf das QT-Intervall
  • Bekannte frühere oder vermutete schwere Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder eine Komponente in ihren Formulierungen
  • Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Registrierung und/oder während der Studienteilnahme
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten, oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
  • Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, oder Mitarbeiter von Pfizer, einschließlich ihrer Familienangehörigen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bosutinib
Bosutinib-Monotherapie; Alle Patienten erhalten Bosutinib mit einer Anfangsdosis von 400 mg QD. Die Bosutinib-Dosis kann bei unbefriedigendem Ansprechen erhöht (bis zu einem Maximum von 600 mg einmal täglich) oder bei Toxizität reduziert werden.
Arzneimittel: Bosutinib
Alle Patienten erhalten Bosutinib mit einer Anfangsdosis von 400 mg QD.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR) in Monat 12
Zeitfenster: Monat 12
Eine MMR ist definiert als kleiner oder gleich (<=) 0,1 Prozent (%) BCR-ABL-Transkripte auf der internationalen Skala (IS), was einer >=3-Log-Reduktion von der standardisierten Grundlinie mit mindestens 3000 ABL entspricht, bewertet durch das Zentrallabor. Der MMR-Wert wurde nur gezählt, wenn das Ansprechen beim 12-Monats-Besuch nachgewiesen wurde; Jede MMR, die bei oder vor dem 12-Monats-Besuch gewonnen und verloren oder nie erreicht wurde, wurde als Non-Responder betrachtet.
Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR) bis Monat 12
Zeitfenster: Bis Monat 12
Eine MMR ist definiert als kleiner oder gleich (<=) 0,1 Prozent (%) BCR-ABL-Transkripte auf der internationalen Skala (IS), was einer >=3-Log-Reduktion von der standardisierten Grundlinie mit mindestens 3000 ABL entspricht, bewertet durch das Zentrallabor. Der MMR-Wert wurde nur gezählt, wenn das Ansprechen bei oder vor dem 12-Monats-Besuch nachgewiesen wurde.
Bis Monat 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR) bis Monat 18
Zeitfenster: Bis Monat 18
Eine MMR ist definiert als kleiner oder gleich (<=) 0,1 Prozent (%) BCR-ABL-Transkripte auf der internationalen Skala (IS), was einer >=3-Log-Reduktion von der standardisierten Grundlinie mit mindestens 3000 ABL entspricht, bewertet durch das Zentrallabor. Der MMR-Wert wurde nur gezählt, wenn das Ansprechen bei oder vor dem 18-Monats-Besuch nachgewiesen wurde.
Bis Monat 18
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger zytogenetischer Remission (CCyR) bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Bis Monat 12
CCyR basiert auf der Prävalenz von Philadelphia-Chromosom-positiven Metaphasen unter Zellen in der Metaphase einer Knochenmarkprobe. CCyR wurde als Abwesenheit von nachweisbaren Philadelphia-Chromosom-positiven Zellen definiert. CCyR wurde erreicht, wenn unter mindestens 20 Metaphasen aus einer Knochenmarkprobe „0“ Philadelphia-Chromosom-positive Metaphasen vorlagen oder wenn MMR erreicht wurde, wenn keine Knochenmarkanalyse durchgeführt wurde. Der CCyR-Wert wurde nur gezählt, wenn das Ansprechen bei oder vor dem 12-Monats-Besuch nachgewiesen wurde.
Bis Monat 12
Wahrscheinlichkeit der Aufrechterhaltung des Major Molecular Response (MMR) in Monat 36
Zeitfenster: Im Monat 36
Dauer der MMR: Zeit vom ersten Datum der MMR bis zum ersten Datum des bestätigten Verlusts der MMR, Behandlungsabbruch aufgrund fortschreitender Erkrankung (PD) oder Tod aufgrund von PD innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis oder Zensierung. PD: Fortschreiten in die beschleunigte Phase (AP) oder in die Blast-Phase (BP). AP: 15–29 % Blasten im Blut oder Knochenmark oder > 30 % Blasten plus Promyelozyten im Blut oder Knochenmark mit Blasten < 30 %; ≥20 % Basophile im Blut. BP: ≥30 % Blasten im Blut oder Knochenmark, extramedulläre Blastenproliferation, außer in der Milz. Es wurde eine Kaplan-Meier-Analyse verwendet.
Im Monat 36
Wahrscheinlichkeit der Aufrechterhaltung des vollständigen zytogenetischen Ansprechens (CCyR) in Monat 36
Zeitfenster: Im Monat 36
Dauer der CCyR, vom ersten Datum der CCyR bis zum bestätigten Verlust der CCyR, Behandlungsabbruch aufgrund von PD, Tod aufgrund von PD innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis oder Zensierung. Bestätigter Verlust: Mindestens 1 Ph+-Metaphase, bestätigt durch eine zweite Bestimmung >=4 Wochen später oder unbestätigter Verlust, gefolgt von Behandlungsabbruch wegen suboptimalem Ansprechen. PD: Progression zu AP oder zu BP. Es wurde eine Kaplan-Meier-Analyse verwendet.
Im Monat 36
Kumulative Inzidenz des ereignisfreien Überlebens (EFS) in Monat 36
Zeitfenster: Bis zum 36. Monat
EFS: Zeit von der 1. Dosis bis zum 1. Auftreten von 1 der folgenden Ereignisse oder Zensierung: 1) Tod jeglicher Ursache 2) Umwandlung in AP oder BP 3) Verlust des vollständigen hämatologischen Ansprechens (CHR) 4) Verlust von CCyR 5) Teilnehmer nicht Erreichen von CHR: Verdoppelung der WBCs >= 1 Monat auseinander mit 2. Wert >20*10^9/l und Beibehaltung in nachfolgenden Bewertungen für >=2 Wochen. Verlust der CHR: Auftreten eines der folgenden Anzeichen, bestätigt durch 2. Bestimmung>=4 Wochen später (sofern nicht mit CML-bedingtem Behandlungsabbruch verbunden): Leukozytenzahl: >20,0*10^9/l, Thrombozytenzahl: >=600*10 ^9/L, Auftreten einer tastbaren Milz/andere extramedulläre Beteiligung, Auftreten von 5 % Myelozyten oder Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut. Verlust von CCyR: >= eine Ph+-Metaphase, bestätigt durch 2. Bestimmung >= 4 Wochen später (außer im Zusammenhang mit einem CML-bedingten Behandlungsabbruch). Kumulative Inzidenz: % der Teilnehmer mit Ereignis in Monat 36, angepasst an das konkurrierende Risiko eines Behandlungsabbruchs ohne Ereignis.
Bis zum 36. Monat
Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens (OS) in Monat 36
Zeitfenster: Bis zum 36. Monat
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache oder Zensur. Die Kaplan-Meier-Analyse wurde zur Bestimmung der Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens verwendet.
Bis zum 36. Monat
Talplasmakonzentrationen von Bosutinib
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1, Tag 28, Tag 56, Tag 84
Vordosis an Tag 1, Tag 28, Tag 56, Tag 84
Zusammenfassung und Analyse der Bosutinib-Talplasmakonzentration nach Major Molecular Response (MMR)-Antwort
Zeitfenster: Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Die Plasma-Talkonzentration von Bosutinib wird auf der Grundlage von Teilnehmern mit MMR-Ansprechen als „Ja“ und „Nein“ zu bestimmten Zeitpunkten klassifiziert. Eine MMR ist definiert als kleiner oder gleich (<=) 0,1 Prozent (%) BCR-ABL-Transkripte auf der internationalen Skala (IS), was einer >=3-Log-Reduktion von der standardisierten Grundlinie mit mindestens 3000 ABL entspricht, bewertet durch das Zentrallabor.
Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Zusammenfassung und Analyse der Bosutinib-Talplasmakonzentration nach CCyR-Antwort
Zeitfenster: Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Die Plasma-Talkonzentration von Bosutinib wird auf der Grundlage von Teilnehmern mit CCyR-Antwort als „Ja“ und „Nein“ zu bestimmten Zeitpunkten klassifiziert. CCyR basiert auf der Prävalenz von Philadelphia-Chromosom-positiven Metaphasen unter Zellen in der Metaphase einer Knochenmarkprobe. CCyR wurde als Abwesenheit von nachweisbaren Philadelphia-Chromosom-positiven Zellen definiert. CCyR wurde erreicht, wenn unter mindestens 20 Metaphasen aus einer Knochenmarkprobe „0“ Philadelphia-Chromosom-positive Metaphasen vorlagen oder wenn MMR erreicht wurde, wenn keine Knochenmarkanalyse durchgeführt wurde.
Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Zusammenfassung der Bosutinib-Talplasmakonzentration nach Gesamtbilirubin
Zeitfenster: Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Die Plasma-Talkonzentration von Bosutinib wird auf Grundlage des Bereichs der Gesamtbilirubinspiegel zu Studienbeginn klassifiziert angegeben. Stufenbereich 1: <=7,7 Mikromol pro Liter (Mikromol/L), Stufenbereich 2: >7,7 und <= 10,3 Mikromol/L, Stufenbereich 3: >10,3 und <=12,85 Mikromol/L und Stufenbereich 4: >12,85 Mikromol/L.
Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Zusammenfassung der Bosutinib-Talplasmakonzentration nach Kreatinin-Clearance
Zeitfenster: Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Die Plasma-Talspiegel von Bosutinib werden auf der Grundlage verschiedener Bereiche der Kreatinin-Clearance zu Studienbeginn klassifiziert. Levelbereich 1: <=71.479 Milliliter pro Minute (mL/min), Levelbereich 2: >71,479 und <=100,936 mL/min, Pegelbereich 3: >100,936 und <=129,355 mL/min) und Pegelbereich 4: >129,355 ml/Min.
Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Zusammenfassung der Bosutinib-Talplasmakonzentration nach Aspartat-Aminotransferase
Zeitfenster: Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Die Plasma-Talkonzentration von Bosutinib wird auf der Grundlage verschiedener Bereiche der Aspartat-Aminotransferase zu Studienbeginn klassifiziert. Niveaubereich 1: <=22 Einheiten pro Liter (U/L), Niveaubereich 2: >22 und <=26 U/L, Niveaubereich 3: >26 und <=33 U/L und Niveaubereich 4: >33 U/L.
Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Zusammenfassung der Bosutinib-Talplasmakonzentration nach Alanin-Aminotransferase
Zeitfenster: Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Die Plasma-Talspiegel von Bosutinib werden auf der Grundlage verschiedener Bereiche der Alanin-Aminotransferase zu Studienbeginn klassifiziert. Niveaubereich 1: <=17,5 U/L, Niveaubereich 2: >17,5 und <=25 U/L, Niveaubereich 3: >25 und <=32 U/L und Niveaubereich 4: >32 U/L.
Vordosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84
Zusammenfassung und Analyse der Talspiegel von Bosutinib im Plasma nach Anwesenheit/Abwesenheit Grad 1: Durchfall
Zeitfenster: Prädosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84 für die Talspiegel von Bosutinib im Plasma bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate ungefähr für das unerwünschte Ereignis von Interesse
Die Plasma-Talkonzentration von Bosutinib wird auf Grundlage des Vorhandenseins/oder Nichtvorhandenseins von Durchfall Grad 1 als „Ja“ und „Nein“ zu bestimmten Zeitpunkten klassifiziert. Gemäß den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Version 4.03, Grad 1: Anstieg um <4 Stuhlgänge pro Tag gegenüber dem Ausgangswert.
Prädosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84 für die Talspiegel von Bosutinib im Plasma bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate ungefähr für das unerwünschte Ereignis von Interesse
Zusammenfassung und Analyse der Talspiegel von Bosutinib im Plasma nach Anwesenheit/Abwesenheit Grad 1: Übelkeit
Zeitfenster: Prädosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84 für die Talspiegel von Bosutinib im Plasma bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate ungefähr für das unerwünschte Ereignis von Interesse
Die Plasma-Talkonzentration von Bosutinib wird auf Grundlage des Vorhandenseins/oder Nichtvorhandenseins von Übelkeit 1. Grades als „Ja“ und „Nein“ zu bestimmten Zeitpunkten klassifiziert. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 Grad 1: Appetitlosigkeit ohne Änderung der Essgewohnheiten.
Prädosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84 für die Talspiegel von Bosutinib im Plasma bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate ungefähr für das unerwünschte Ereignis von Interesse
Zusammenfassung und Analyse der Talspiegel von Bosutinib im Plasma nach Anwesenheit/Abwesenheit Grad 1: Erbrechen
Zeitfenster: Prädosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84 für die Talspiegel von Bosutinib im Plasma bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate ungefähr für das unerwünschte Ereignis von Interesse
Die Plasma-Talkonzentration von Bosutinib wird auf Grundlage des Vorhandenseins/oder Fehlens von Erbrechen Grad 1 als „Ja“ und „Nein“ zu bestimmten Zeitpunkten klassifiziert. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03, Grad 1: 1 - 2 Episoden (getrennt durch 5 Minuten) in 24 Stunden.
Prädosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84 für die Talspiegel von Bosutinib im Plasma bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate ungefähr für das unerwünschte Ereignis von Interesse
Zusammenfassung und Analyse der Talspiegel von Bosutinib im Plasma nach Anwesenheit/Abwesenheit Grad 1: Thrombozytopenie
Zeitfenster: Prädosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84 für die Talspiegel von Bosutinib im Plasma bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate ungefähr für das unerwünschte Ereignis von Interesse
Die Plasma-Talkonzentration von Bosutinib wird auf Grundlage des Vorhandenseins/oder Fehlens einer Grad-1-Thrombozytopenie als „Ja“ und „Nein“ zu bestimmten Zeitpunkten klassifiziert. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03, Grad 1: Abnahme der Thrombozytenzahl: 75,0–50,0*10^9/l.
Prädosis an Tag 28, Tag 56 und Tag 84 für die Talspiegel von Bosutinib im Plasma bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate ungefähr für das unerwünschte Ereignis von Interesse
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs): National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Der Schweregrad wurde nach NCI CTCAE v.4.03 eingestuft. Grad 1 war leichtes UE. Grad 2 war mäßiges AE. Grad 3 war schweres AE. Grad 4 war lebensbedrohliche Folgen und eine dringende Intervention zeigte AE an. Grad 5 war Tod im Zusammenhang mit AE. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher angegeben.
Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien, Chemie: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for UEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Zu den Laborparametern gehören: Alanin-Aminotransferase (ALT) erhöht: Grad 3: >5,0-20,0*obere Grenze des Normalen (ULN), Grad 4: >20,0*ULN, Alkalische Phosphatase (ALP) erhöht: Grad 3: >5,0 – 20,0 x ULN, Grad 4: >20,0 x ULN, Aspartataminotransferase (AST) erhöht: Grad 3: >5,0 – 20,0 *ULN, Grad 4: >20,0*ULN. Erhöhtes Bilirubin im Blut: Grad 3: > 3,0 - 10,0 * ULN, Grad 4: > 10,0 * ULN, Kreatinphosphokinase (CPK) erhöht: Grad 3: > 5 * ULN - 10 * ULN, Grad 4: > 10 * ULN, Hyperglykämie : Grad 3: >250-500 Milligramm/Deziliter (mg/dl), Grad 4: >500 mg/dl. Hypermagnesiämie: Grad 3: >3,0–8,0 mg/dl, Grad 4: >8,0 mg/dl, Hypokaliämie: Grad 3: <3,0–2,5 Millimol/Liter (mmol/l), Grad 4: <2,5 mmol/l); Hyponatriämie: Grad 3: < 130-120 mmol/l, Grad 4: < 120 mmol/l. Hypophosphatämie: Grad 3: <2,0-1,0 mg/dl, Grad 4: <1,0 mg/dl. Erhöhte Lipase: Grad 3: >2,0-5,0*ULN, Grad 4: >5,0*ULN. Serumamylase erhöht: Grad 3: >2,0–5,0* ULN, Grad 4: >5,0* ULN.
Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien, Hämatologie: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Zu den Laborparametern gehören: Anämie: Grad 3: Hämoglobin (Hgb) < 8,0 g/dL, Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt, Lymphozytenzahl verringert: Grad 3: <500–200/mm^3, Grad 4: <200/mm^3, Neutrophilenzahl verringert: Grad 3: <1000–500/mm^3, Grad 4: <500/mm^3, Thrombozytenzahl verringert: Grad 3: <50,0 - 25,0*10^9/l, Grad 4: <25,0*10^9/l. Abnahme der weißen Blutkörperchen: Grad 3: < 2,0 - 1,0 * 10 ^ 9 / l, Grad 4: < 1,0 * 10 ^ 9 / l. Es wurden nur die Zeilen gemeldet, in denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien, Gerinnung: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for UEs (NCI CTCAE) (Version 4.03) Grad 3
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis und bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate, ca
Zu den Gerinnungsparametern gehören: APTT verlängert (Grad 3: >2,5*ULN und Blutung) und INR erhöht (Grad 3 >2,5*ULN).
Ab der ersten Dosis und bis zum 12. März 2019; maximal 22 Monate, ca
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalzeichenbefunden
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Zu den Vitalfunktionen gehörten: Körpergewichtszunahme >= 10 % Änderung gegenüber dem Ausgangswert und Abnahme >= 10 % Änderung gegenüber dem Ausgangswert, systolischer Blutdruck in Millimeter Quecksilbersäule (mmHg): < 80 mmHg und > 210 mmHg, diastolischer Blutdruck in mmHg: < 40 mmHg und >130 mmHg, Herzfrequenz in Schlägen pro Minute (bpm): <40 bpm und >150 bpm, Temperatur in Grad Celsius (C): <32 und >40 Grad C.
Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Zu den EKG-Parametern gehörten: QTc, korrigiert durch das Bazett-Intervall (QTcB): >500 ms (Millisekunden), QTc, korrigiert durch das Fridericia-Intervall (QTcF): >500 ms und >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen).
Ab der ersten Dosis und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 45 Monate)
Anzahl der Teilnehmer, die für die linksventrikuläre Ejektionsfraktion bewertet wurden
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung für Patienten, die die Behandlung nach der Initialdosis abgebrochen haben (bis zum 12. März 2019)
Die Interpretationskategorien umfassten: a) normal, b) abnormal, nicht klinisch signifikant und c) abnormal, klinisch signifikant.
Am Ende der Behandlung für Patienten, die die Behandlung nach der Initialdosis abgebrochen haben (bis zum 12. März 2019)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR) in den Monaten 3, 6, 9 und 18
Zeitfenster: Monat 3, 6, 9 und 18
Eine MMR ist definiert als kleiner oder gleich (<=) 0,1 Prozent (%) BCR-ABL-Transkripte auf der internationalen Skala (IS), was einer >=3-Log-Reduktion von der standardisierten Grundlinie mit mindestens 3000 ABL entspricht, bewertet durch das Zentrallabor. Der MMR-Wert wird nur gezählt, wenn die Reaktion beim vorgesehenen Besuch nachgewiesen wurde; Jede MMR, die bei oder vor dem vorgesehenen Besuch gewonnen und verloren oder nie erreicht wurde, wurde als Non-Responder betrachtet.
Monat 3, 6, 9 und 18
Prozentsatz der Teilnehmer mit molekularem Ansprechen 1 (MR1) in Monat 3
Zeitfenster: Monat 3
MR1 ist definiert als <= 10 % BCR-ABL mit mindestens 3.000 ABL-Transkripten, bewertet durch das Zentrallabor.
Monat 3
Prozentsatz der Teilnehmer mit molekularem Ansprechen 2 (MR2) in Monat 6
Zeitfenster: Monat 6
MR2 ist definiert als <= 1 % BCR-ABL mit mindestens 3.000 ABL-Transkripten, bewertet durch das Zentrallabor.
Monat 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit molekularem Ansprechen 4,0 (MR4,0) und molekularem Ansprechen 4,5 (MR4,5) in den Monaten 3, 6, 9 und 12
Zeitfenster: Monate 3, 6, 9 und 12
MR4.0 definiert als entweder: nachweisbare Krankheit mit <= 0,01 % BCR-ABL mit mindestens 9.800 ABL-Transkripten, bewertet durch das Zentrallabor, oder nicht nachweisbare Krankheit in cDNA mit mindestens 9.800 ABL-Transkripten, bewertet durch das Zentrallabor. MR4.5 definiert als entweder: nachweisbare Krankheit mit <= 0,0032 % BCR-ABL mit mindestens 30.990 ABL-Transkripten, bewertet vom Zentrallabor, oder nicht nachweisbare Krankheit in cDNA mit mindestens 30.990 ABL-Transkripten, bewertet vom Zentrallabor. Der MMR-Wert wird nur gezählt, wenn die Reaktion beim vorgesehenen Besuch nachgewiesen wurde; Jede MMR, die bei oder vor dem vorgesehenen Besuch gewonnen und verloren oder nie erreicht wurde, wurde als Non-Responder betrachtet.
Monate 3, 6, 9 und 12
Kumulierte Inzidenz von Major Molecular Response (MMR) in Monat 36
Zeitfenster: Im Monat 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit MMR in Monat 36. Die kumulative MMR-Inzidenz wurde von der ersten Dosis bis zum ersten Ansprechdatum gemessen. Dokumentierte Teilnehmer, die keine MMR-Reaktion aufwiesen, wurden bei der letzten molekularen Bewertung zensiert. Eine MMR ist definiert als <=0,1 % BCR-ABL-Transkripte auf der internationalen Skala, entsprechend einer >=3-Log-Reduktion vom standardisierten Ausgangswert mit mindestens 3000 ABL, bewertet durch das Zentrallabor. Kumulative Inzidenz: % der Teilnehmer mit Ereignis in Monat 36, bereinigt um das konkurrierende Risiko eines Behandlungsabbruchs ohne das Ereignis.
Im Monat 36
Kumulative Inzidenz des molekularen Ansprechens 4,0 (MR4,0) in Monat 36
Zeitfenster: Im Monat 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit MR4.0 im 36. Monat. Die kumulative Inzidenz von MR4.0 wurde von der ersten Dosis bis zum ersten Datum von MR 4.0 gemessen. Dokumentierte Teilnehmer, die keine MR4.0-Reaktion aufwiesen, wurden bei der letzten molekularen Bewertung zensiert. MR4.0 definiert als entweder 1) nachweisbare Krankheit mit <=0,01 % BCR-ABL IS oder 2) nicht nachweisbare Krankheit in cDNA mit einer vom Zentrallabor festgelegten Mindestanzahl von 9800 ABL-Transkripten. Kumulative Inzidenz: % der Teilnehmer mit Ereignis in Monat 36, bereinigt um das konkurrierende Risiko eines Behandlungsabbruchs ohne das Ereignis.
Im Monat 36
Kumulative Inzidenz des molekularen Ansprechens 4,5 (MR4,5) in Monat 36
Zeitfenster: Im Monat 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit MR4,5 in Monat 36. Die kumulative Inzidenz von MR 4,5 wurde von der ersten Dosis bis zum ersten Datum von MR 4,5 gemessen. Dokumentierte Teilnehmer, die keine MR4.5-Reaktion aufwiesen, wurden bei der letzten molekularen Bewertung zensiert. MR 4,5 definiert als entweder 1) nachweisbare Erkrankung mit <=0,0032 % BCR-ABL IS oder 2) nicht nachweisbare Krankheit in cDNA mit einer vom Zentrallabor spezifizierten Mindestanzahl von 30990 ABL-Transkripten im gleichen cDNA-Volumen, das zum Testen auf BCR-ABL verwendet wurde. Kumulative Inzidenz: % der Teilnehmer mit Ereignis in Monat 36, bereinigt um das konkurrierende Risiko eines Behandlungsabbruchs ohne das Ereignis.
Im Monat 36
Kumulierte Inzidenz des vollständigen zytogenetischen Ansprechens (CCyR) in Monat 36
Zeitfenster: Im Monat 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit CCyR in Monat 36. Die kumulative Inzidenz von CCyR wurde von der ersten Dosis bis zum ersten Datum von CCyR gemessen. Dokumentierte Teilnehmer ohne CCyR-Antwort wurden bei der letzten zytogenetischen Untersuchung zensiert. CCyR wurde als Abwesenheit von nachweisbaren Philadelphia-Chromosom-positiven Zellen definiert. CCyR wurde erreicht, wenn unter mindestens 20 Metaphasen aus einer Knochenmarkprobe „0“ Philadelphia-Chromosom-positive Metaphasen vorlagen oder wenn MMR erreicht wurde, wenn keine Knochenmarkanalyse durchgeführt wurde. Kumulative Inzidenz: % der Teilnehmer mit Ereignis in Monat 36, bereinigt um das konkurrierende Risiko eines Behandlungsabbruchs ohne das Ereignis.
Im Monat 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit kumulativem vollständigen hämatologischen Ansprechen (CHR)
Zeitfenster: Bis zum 36. Monat
CHR basiert auf der Beurteilung des peripheren Blutes: WBC <=10*10^9/L, Basophile <5% im Blut, keine Myelozyten, Promyelozyten, Myeloblasten im Blutdifferential, Thrombozytenzahl <450* 10^9/L, Milz nicht -fühlbar. Mangels extramedullärer Krankheitsinformationen wurde angenommen, dass die Milz nicht tastbar war. Wenn die CHR aufgrund einer oder mehrerer fehlender Komponenten der CHR nicht bewertet werden konnte und der Teilnehmer eine MMR oder eine CCyR hatte und alle bewerteten Komponenten der CHR innerhalb angemessener Grenzen lagen, wurde die CHR unter Verwendung von CCyR oder MMR imputiert. CHR muss mindestens 4 Wochen dauern und durch 2 Bewertungen im Abstand von mindestens 4 Wochen bestätigt werden.
Bis zum 36. Monat
Kumulative Inzidenz der Transformation in die beschleunigte Phase (AP) und die Blast-Phase (BP) in Monat 36
Zeitfenster: Im Monat 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit Umwandlung in AP und BP in Monat 36. Transformation zu AP- oder BP-CML, definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten Datum der Transformation in die CML der akzelerierten Phase oder in die Blastenphase. Dokumentierte Teilnehmer, die nicht zu AP oder BP fortgeschritten waren, wurden bei der letzten hämatologischen Untersuchung zensiert. Die Umwandlung in AP oder BP wurde gezählt, während die Teilnehmer bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis behandelt wurden. Kumulative Inzidenz: % der Teilnehmer mit Ereignis in Monat 36, bereinigt um das konkurrierende Risiko eines Behandlungsabbruchs ohne das Ereignis.
Im Monat 36
Anzahl der Teilnehmer mit BCR-ABL-Mutation bei Behandlungsabbruch
Zeitfenster: Maximal bis zu 44 Behandlungsmonate
Die Mutationsanalyse wurde entweder bei fehlendem Ansprechen, suboptimalem Ansprechen oder Verlust des Ansprechens oder bei der Visite am Ende der Behandlung/Abbruch durchgeführt.
Maximal bis zu 44 Behandlungsmonate

Mitarbeiter und Ermittler

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Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B1871048

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JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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