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Estudio de bosutinib en pacientes adultos japoneses con leucemia mielógena crónica en fase crónica recién diagnosticada

26 de abril de 2022 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 2, ABIERTO, DE UN SOLO BRAZO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA MONOTERAPIA CON BOSUTINIB EN PACIENTES ADULTOS JAPONESES CON LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICA EN FASE CRÓNICA RECIÉN DIAGNOSTICADA

Fase 2, ensayo abierto de un solo brazo. Los pacientes recibirán bosutinib durante la duración del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio estará abierto para la inscripción hasta que se haya registrado el número planificado de aproximadamente 60 pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+). Todos los pacientes serán tratados y/o seguidos hasta aproximadamente 3 años (144 semanas) después del registro del último paciente o hasta la terminación del estudio. A los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio antes de tiempo debido a la progresión de la enfermedad o a la intolerancia a la medicación del estudio se les seguirá realizando un seguimiento anual para determinar su supervivencia hasta aproximadamente 3 años (144 semanas) después del registro del último paciente o hasta la finalización del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Japón, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japón, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japón, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japón, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japón, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japón, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japón, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japón, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japón, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japón, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japón, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japón, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japón, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japón, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japón, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japón, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japón, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japón, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de LMC en PC de ≤6 meses (desde el diagnóstico inicial); Diagnóstico de LMC en PC con confirmación molecular mediante la detección del reordenamiento de BCR-ABL en la selección (no se requiere una evaluación citogenética para Ph para la inscripción; sin embargo, los pacientes con LMC Ph conocida antes del registro no son elegibles para este estudio)
  • Edad ≥20 años
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • Función hepática y renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Cualquier tratamiento médico previo para la leucemia mieloide crónica, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa, con la excepción del tratamiento con hidroxiurea, que está permitido hasta 6 meses antes del registro.
  • Cualquier afectación pasada o actual del SNC, incluida la leucemia leptomeníngea
  • Sólo enfermedad extramedular
  • Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al registro
  • Antecedentes de enfermedad cardiaca clínicamente significativa o no controlada
  • Pacientes con infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada
  • Trastorno GI clínicamente significativo reciente o en curso
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al registro
  • Hipomagnesemia no controlada o hipopotasemia no corregida debido a posibles efectos sobre el intervalo QT
  • Hipersensibilidad grave previa conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquier componente de sus formulaciones
  • Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más largo, antes del registro y/o durante la participación en el estudio
  • Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluida la ideación o el comportamiento suicida reciente o activo, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio
  • Miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, o empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bosutinib
Monoterapia con bosutinib; Todos los pacientes recibirán bosutinib a una dosis inicial de 400 mg QD. La dosis de bosutinib puede aumentarse (hasta un máximo de 600 mg una vez al día) en caso de respuesta insatisfactoria o reducirse en caso de toxicidad.
Droga: Bosutinib
Todos los pacientes recibirán bosutinib a una dosis inicial de 400 mg QD.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta molecular principal (MMR) en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Una MMR se define como menos o igual a (<=) 0,1 por ciento (%) de transcripciones de BCR-ABL en la escala internacional (IS), que corresponde a una reducción de >= 3 log desde el inicio estandarizado con al menos 3000 ABL evaluado por el laboratorio central. El valor de MMR contó solo si la respuesta se demostró en la visita de 12 meses; cualquier MMR ganado y perdido, o nunca alcanzado en o antes de la visita de 12 meses se consideró como no respondedor.
Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta molecular principal (MMR) al mes 12
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Una MMR se define como menos o igual a (<=) 0,1 por ciento (%) de transcripciones de BCR-ABL en la escala internacional (IS), que corresponde a una reducción de >= 3 log desde el inicio estandarizado con al menos 3000 ABL evaluado por el laboratorio central. El valor de MMR contó solo si la respuesta se demostró en la visita de los 12 meses o antes.
Hasta el Mes 12
Porcentaje de participantes con respuesta molecular principal (MMR) al mes 18
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 18
Una MMR se define como menos o igual a (<=) 0,1 por ciento (%) de transcripciones de BCR-ABL en la escala internacional (IS), que corresponde a una reducción de >= 3 log desde el inicio estandarizado con al menos 3000 ABL evaluado por el laboratorio central. El valor de MMR contó solo si la respuesta se demostró en la visita de los 18 meses o antes.
Hasta el Mes 18
Porcentaje de participantes con respuesta citogenética completa (CCyR) al mes 12
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
CCyR se basa en la prevalencia de metafases positivas para el cromosoma Filadelfia entre células en metafase en una muestra de médula ósea. CCyR se definió como la ausencia de células positivas para el cromosoma Filadelfia detectables. CCyR se logró cuando hubo "0" metafases positivas para el cromosoma Filadelfia entre al menos 20 metafases de una muestra de médula ósea o cuando se logró MMR si no se realizó un análisis de médula ósea. El valor de CCyR se contó solo si la respuesta se demostró en la visita de los 12 meses o antes.
Hasta el Mes 12
Probabilidad de mantener la respuesta molecular principal (MMR) en el mes 36
Periodo de tiempo: En el Mes 36
Duración de MMR: tiempo desde la primera fecha de MMR hasta la primera fecha de pérdida confirmada de MMR, interrupción del tratamiento debido a enfermedad progresiva (EP) o muerte por EP dentro de los 28 días posteriores a la última dosis o censura. PD: progresión a fase Acelerada (AP) oa Fase Blast (BP). AP: 15-29% de blastos en sangre o médula, o >30% de blastos más promielocitos en sangre o médula con <30% de blastos; ≥20% basófilos en sangre. BP: ≥30% Blastos en sangre o médula ósea, proliferación de blastos extramedulares, excepto en el bazo. Se utilizó el análisis de Kaplan-Meier.
En el Mes 36
Probabilidad de mantener la respuesta citogenética completa (CCyR) en el mes 36
Periodo de tiempo: En el Mes 36
Duración de CCyR, desde la primera fecha de CCyR hasta la pérdida confirmada de CCyR, interrupción del tratamiento por EP, muerte por EP dentro de los 28 días posteriores a la última dosis o censura. Pérdida confirmada: al menos 1 metafase Ph+ confirmada por una segunda determinación >= 4 semanas más tarde o pérdida no confirmada seguida de interrupción del tratamiento debido a una respuesta subóptima. PD: progresión a AP oa BP. Se utilizó el análisis de Kaplan-Meier.
En el Mes 36
Incidencia acumulada de supervivencia libre de eventos (EFS) en el mes 36
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 36
EFS: tiempo desde la 1.ª dosis hasta la 1.ª aparición de 1 de los siguientes eventos o censura: 1)muerte por cualquier causa 2)transformación a AP o BP 3)pérdida de respuesta hematológica completa (CHR) 4)pérdida de CCyR 5)participantes no logrando CHR: duplicación de glóbulos blancos con >= 1 mes de diferencia con el segundo valor >20*10^9/L y mantenido en evaluaciones posteriores durante >=2 semanas. Pérdida de CHR: aparición de cualquiera de los siguientes síntomas confirmados por la segunda determinación >= 4 semanas después (a menos que esté asociado con la interrupción del tratamiento relacionado con la CML): Recuento de leucocitos: >20,0*10^9/L, recuento de plaquetas: >=600*10 ^9/L, aparición de bazo palpable/otra afectación extramedular, aparición de 5% de mielocitos o blastos o promielocitos en sangre periférica. Pérdida de CCyR: >= una metafase Ph+ confirmada por la segunda determinación >= 4 semanas más tarde (a menos que esté asociada con la interrupción del tratamiento relacionado con la CML). Incidencia acumulada: % de participantes con evento en el mes 36 ajustado por riesgo competitivo de interrupción del tratamiento sin evento.
Hasta el Mes 36
Probabilidad de supervivencia general (OS) en el mes 36
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 36
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa o censura. Se utilizó el análisis de Kaplan-Meier para determinar la probabilidad de supervivencia global.
Hasta el Mes 36
Concentraciones plasmáticas mínimas de bosutinib
Periodo de tiempo: Pre-dosis el Día 1, Día 28, Día 56, Día 84
Pre-dosis el Día 1, Día 28, Día 56, Día 84
Resumen y análisis de la concentración plasmática mínima de bosutinib por respuesta de respuesta molecular principal (MMR)
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según los participantes con respuesta MMR como "Sí" y "No" en puntos de tiempo específicos. Una MMR se define como menos o igual a (<=) 0,1 por ciento (%) de transcripciones de BCR-ABL en la escala internacional (IS), que corresponde a una reducción de >= 3 log desde el inicio estandarizado con al menos 3000 ABL evaluado por el laboratorio central.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
Resumen y análisis de la concentración plasmática mínima de bosutinib por respuesta CCyR
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según los participantes con respuesta CCyR como "Sí" y "No" en puntos de tiempo específicos. CCyR se basa en la prevalencia de metafases positivas para el cromosoma Filadelfia entre células en metafase en una muestra de médula ósea. CCyR se definió como la ausencia de células positivas para el cromosoma Filadelfia detectables. CCyR se logró cuando hubo "0" metafases positivas para el cromosoma Filadelfia entre al menos 20 metafases de una muestra de médula ósea o cuando se logró MMR si no se realizó un análisis de médula ósea.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
Resumen de la concentración plasmática mínima de bosutinib por bilirrubina total
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según el rango de nivel de bilirrubina total al inicio del estudio. Rango de nivel 1: <=7,7 micromoles por litro (micromol/L), rango de niveles 2: >7,7 y <= 10,3 micromol/L, rango de niveles 3: >10,3 y <=12,85 micromol/L y rango de niveles 4: >12,85 micromol/L.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
Resumen de la concentración plasmática mínima de bosutinib por aclaramiento de creatinina
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según los diferentes rangos de aclaramiento de creatinina al inicio del estudio. Rango de nivel 1: <=71.479 mililitro por minuto (mL/min), rango de nivel 2: >71.479 y <=100.936 mL/min, rango de nivel 3: >100,936 y <=129,355 mL/min) y rango de nivel 4: >129.355 ml/min.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
Resumen de la concentración plasmática mínima de bosutinib por aspartato aminotransferasa
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según los diferentes rangos de aspartato aminotransferasa al inicio del estudio. Rango de nivel 1: <=22 unidades por litro (U/L), rango de nivel 2: >22 y <=26 U/L, rango de nivel 3: >26 y <=33 U/L y rango de nivel 4: >33 U/L.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
Resumen de la concentración plasmática mínima de bosutinib por alanina aminotransferasa
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según los diferentes rangos de alanina aminotransferasa al inicio del estudio. Rango de nivel 1: <=17,5 U/L, rango de nivel 2: >17,5 y <=25 U/L, rango de nivel 3: >25 y <=32 U/L y rango de nivel 4: >32 U/L.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84
Resumen y análisis de los niveles plasmáticos mínimos de bosutinib por presencia/ausencia Grado 1: Diarrea
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84 para la concentración plasmática mínima de bosutinib hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para el evento adverso de interés
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según la presencia o ausencia de diarrea de grado 1 como "Sí" y "No" en puntos de tiempo específicos. Según los criterios de terminología común del instituto nacional del cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03, Grado 1: aumento de <4 deposiciones por día sobre el valor inicial.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84 para la concentración plasmática mínima de bosutinib hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para el evento adverso de interés
Resumen y análisis de los niveles plasmáticos mínimos de bosutinib por presencia/ausencia Grado 1: Náuseas
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84 para la concentración plasmática mínima de bosutinib hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para el evento adverso de interés
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según la presencia o ausencia de náuseas de grado 1 como "Sí" y "No" en puntos de tiempo especificados. Según NCI-CTCAE versión 4.03, Grado 1: pérdida de apetito sin alteración de los hábitos alimentarios.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84 para la concentración plasmática mínima de bosutinib hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para el evento adverso de interés
Resumen y análisis de los niveles plasmáticos mínimos de bosutinib por presencia/ausencia Grado 1: Vómitos
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84 para la concentración plasmática mínima de bosutinib hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para el evento adverso de interés
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según la presencia o ausencia de vómitos de grado 1 como "Sí" y "No" en puntos de tiempo específicos. Según NCI-CTCAE versión 4.03, Grado 1: 1 - 2 episodios (separados por 5 minutos) en 24 horas.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84 para la concentración plasmática mínima de bosutinib hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para el evento adverso de interés
Resumen y análisis de los niveles plasmáticos mínimos de bosutinib por presencia/ausencia Grado 1: Trombocitopenia
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84 para la concentración plasmática mínima de bosutinib hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para el evento adverso de interés
La concentración plasmática mínima de bosutinib se clasifica según la presencia o ausencia de trombocitopenia de grado 1 como "Sí" y "No" en puntos de tiempo específicos. Según NCI-CTCAE versión 4.03, Grado 1: disminución del recuento de plaquetas: 75,0 - 50,0*10^9/L.
Dosis previa el día 28, el día 56 y el día 84 para la concentración plasmática mínima de bosutinib hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente, para el evento adverso de interés
Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento: Criterios de terminología común para EA del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) (Versión 4.03) Grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. La gravedad fue calificada por NCI CTCAE v.4.03. El grado 1 fue EA leve. El grado 2 fue EA moderado. El grado 3 fue EA grave. El grado 4 fue de consecuencias potencialmente mortales y la intervención urgente indicó AE. El grado 5 fue la muerte relacionada con EA. Se informa el número de participantes con EA de grado 3 o superior.
Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Número de participantes con anomalías de laboratorio, Química: Criterios de terminología común para EA del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) (Versión 4.03) Grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Los parámetros de laboratorio incluyen: Aumento de alanina aminotransferasa (ALT): Grado 3: >5.0-20.0*superior límite de normalidad (ULN), Grado 4:>20.0*ULN, Fosfatasa alcalina (ALP) aumentada: Grado 3: >5,0 - 20,0 x ULN, Grado 4: >20,0 x ULN, Aspartato aminotransferasa (AST) aumentada: Grado 3: >5,0 - 20,0 *LSN, Grado 4: >20,0*LSN. Aumento de bilirrubina en sangre: Grado 3: >3,0 - 10,0*LSN, Grado 4: >10,0*LSN, aumento de creatinfosfocinasa (CPK): Grado 3: >5*LSN-10*LSN, Grado 4: >10*LSN, Hiperglucemia : Grado 3: >250-500 miligramos/decilitro (mg/dL), Grado 4: >500 mg/dL. Hipermagnesemia: Grado 3: >3,0-8,0 mg/dL, Grado 4: >8,0 mg/dL, Hipopotasemia: Grado 3: <3,0-2,5 milimoles/litro (mmol/L), Grado 4: <2,5 mmol/L); Hiponatremia: Grado 3: <130-120 mmol/L, Grado 4: <120 mmol/L. Hipofosfatemia: Grado 3: <2,0-1,0 mg/dL, Grado 4: <1,0 mg/dL. Lipasa aumentada: Grado 3:>2.0-5.0*ULN, Grado 4: >5,0*LSN. Aumento de la amilasa sérica: Grado 3: >2,0 - 5,0*LSN, Grado 4: >5,0*LSN.
Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Número de participantes con anormalidades de laboratorio, hematología: Criterios de terminología común para EA del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) (Versión 4.03) Grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Los parámetros de laboratorio incluyen: Anemia: Grado 3: hemoglobina (Hgb) <8.0 g/dL, Grado 4: Consecuencias potencialmente mortales; intervención urgente indicada, Recuento de linfocitos disminuido: Grado 3: <500 - 200/milímetro(mm)^3, Grado 4: <200/mm^3, Recuento de neutrófilos disminuido: Grado 3: <1000 - 500/mm^3, Grado 4: <500/mm^3, Disminución del recuento de plaquetas: Grado 3: <50,0 - 25,0*10^9 /L, Grado 4: <25,0*10^9 /L. Disminución de glóbulos blancos: Grado 3: <2,0 - 1,0*10^9 /L, Grado 4: <1,0*10^9 /L. Solo se informaron aquellas filas en las que al menos 1 participante tenía datos.
Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Número de participantes con anormalidades de laboratorio, coagulación: Criterios de terminología común para EA del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) (Versión 4.03) Grado 3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis y hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente
Los parámetros de coagulación incluyen: APTT prolongado (Grado 3: >2,5*LSN y hemorragia) e INR aumentado (Grado 3 >2,5*LSN).
Desde la primera dosis y hasta el 12 de marzo de 2019; máximo de 22 meses, aproximadamente
Número de participantes con hallazgos de signos vitales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Signos vitales incluidos: aumento del peso corporal >= 10 % de cambio desde el valor inicial y disminución >= 10 % de cambio desde el valor inicial, presión arterial sistólica en milímetros de mercurio (mmHg): <80 mmHg y >210 mmHg, presión arterial diastólica en mmHg: < 40 mmHg y >130 mmHg, frecuencia cardíaca en latidos por minuto (lpm): <40 lpm y >150 lpm, temperatura en grados Celsius (C): <32 y >40 grados C.
Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Número de participantes con hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Los parámetros de ECG incluyeron: QTc corregido por el intervalo de Bazett (QTcB): >500 mseg (milisegundos), QTc corregido por el intervalo de Fridericia (QTcF): >500 mseg y >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres).
Desde la primera dosis y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo hasta 45 meses)
Número de participantes evaluados para la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento para pacientes que interrumpieron el tratamiento después de la dosis inicial (hasta el 12 de marzo de 2019)
Las categorías de interpretación incluyeron: a) normal, b) anormal, no clínicamente significativo yc) anormal, clínicamente significativo.
Al final del tratamiento para pacientes que interrumpieron el tratamiento después de la dosis inicial (hasta el 12 de marzo de 2019)
Porcentaje de participantes con respuesta molecular principal (MMR) en los meses 3, 6, 9 y 18
Periodo de tiempo: Mes 3, 6, 9 y 18
Una MMR se define como menos o igual a (<=) 0,1 por ciento (%) de transcripciones de BCR-ABL en la escala internacional (IS), que corresponde a una reducción de >= 3 log desde el inicio estandarizado con al menos 3000 ABL evaluado por el laboratorio central. El valor de MMR contó solo si la respuesta se demostró en la visita designada; cualquier MMR ganado y perdido, o nunca alcanzado en o antes de la visita designada se consideró como no respondedor.
Mes 3, 6, 9 y 18
Porcentaje de participantes con respuesta molecular 1 (MR1) en el mes 3
Periodo de tiempo: Mes 3
MR1 se define como <= 10 % de BCR-ABL con un mínimo de 3000 transcritos de ABL evaluados por el laboratorio central.
Mes 3
Porcentaje de participantes con respuesta molecular 2 (MR2) en el mes 6
Periodo de tiempo: Mes 6
MR2 se define como <= 1 % de BCR-ABL con un mínimo de 3000 transcritos de ABL evaluados por el laboratorio central.
Mes 6
Porcentaje de participantes con respuesta molecular 4.0 (MR4.0) y respuesta molecular 4.5 (MR4.5) en los meses 3, 6, 9 y 12
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9 y 12
MR4.0 definido como: enfermedad detectable con <= 0,01 % BCR-ABL con un mínimo de 9800 transcritos ABL evaluados por el laboratorio central, o enfermedad indetectable en ADNc con un mínimo de 9800 transcritos ABL evaluados por el laboratorio central. MR4.5 definido como: enfermedad detectable con <= 0,0032 % BCR-ABL con un mínimo de 30 990 transcritos ABL evaluados por el laboratorio central o enfermedad indetectable en ADNc con un mínimo de 30 990 transcritos ABL evaluados por el laboratorio central. El valor de MMR contó solo si la respuesta se demostró en la visita designada; cualquier MMR ganado y perdido, o nunca alcanzado en o antes de la visita designada se consideró como no respondedor.
Meses 3, 6, 9 y 12
Incidencia acumulada de respuesta molecular principal (MMR) en el mes 36
Periodo de tiempo: En el Mes 36
Porcentaje de participantes con MMR en el Mes 36. La incidencia acumulada de MMR se midió desde la primera dosis hasta la primera fecha de respuesta. Los participantes documentados que no tuvieron una respuesta MMR fueron censurados en la última evaluación molecular. Una MMR se define como <=0,1 % de transcritos BCR-ABL en la escala internacional, lo que corresponde a una reducción >=3 log desde el inicio estandarizado con al menos 3000 ABL evaluados por el laboratorio central. Incidencia acumulada: % de participantes con evento en el mes 36 ajustado por riesgo competitivo de interrupción del tratamiento sin el evento.
En el Mes 36
Incidencia acumulada de respuesta molecular 4.0 (MR4.0) en el mes 36
Periodo de tiempo: En el Mes 36
Porcentaje de participantes con MR4.0 al mes 36. La incidencia acumulada de MR4.0 se midió desde la primera dosis hasta la primera fecha de MR 4.0. Los participantes documentados que no tuvieron una respuesta MR4.0 fueron censurados en la última evaluación molecular. MR4.0 definido como 1) enfermedad detectable con <=0.01% BCR-ABL IS o 2) enfermedad indetectable en ADNc con un número mínimo de 9800 transcritos ABL especificados por el laboratorio central. Incidencia acumulada: % de participantes con evento en el mes 36 ajustado por riesgo competitivo de interrupción del tratamiento sin el evento.
En el Mes 36
Incidencia acumulada de respuesta molecular 4,5 (MR4,5) en el mes 36
Periodo de tiempo: En el Mes 36
Porcentaje de participantes con MR4.5 en el Mes 36. La incidencia acumulada de MR 4.5 se midió desde la primera dosis hasta la primera fecha de MR 4.5. Los participantes documentados que no tuvieron una respuesta MR4.5 fueron censurados en la última evaluación molecular. MR 4.5 definido como 1) enfermedad detectable con <=0.0032% BCR-ABL IS o 2) enfermedad indetectable en cDNA con un número mínimo de transcritos de 30990 ABL especificados por el laboratorio central en el mismo volumen de cDNA utilizado para la prueba de BCR-ABL. Incidencia acumulada: % de participantes con evento en el mes 36 ajustado por riesgo competitivo de interrupción del tratamiento sin el evento.
En el Mes 36
Incidencia acumulada de respuesta citogenética completa (CCyR) en el mes 36
Periodo de tiempo: En el Mes 36
Porcentaje de participantes con CCyR al Mes 36. La incidencia acumulada de CCyR se midió desde la primera dosis hasta la primera fecha de CCyR. Los participantes documentados que no tuvieron una respuesta CCyR fueron censurados en la última evaluación citogenética. CCyR se definió como la ausencia de células positivas para el cromosoma Filadelfia detectables. CCyR se logró cuando hubo "0" metafases positivas para el cromosoma Filadelfia entre al menos 20 metafases de una muestra de médula ósea o cuando se logró MMR si no se realizó un análisis de médula ósea. Incidencia acumulada: % de participantes con evento en el mes 36 ajustado por riesgo competitivo de interrupción del tratamiento sin el evento.
En el Mes 36
Porcentaje de participantes con respuesta hematológica completa acumulada (CHR)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 36
CHR se basa en la evaluación de la sangre periférica: WBC <=10*10^9/L, basófilos <5 % en la sangre, sin mielocitos, promielocitos, mieloblastos en el diferencial sanguíneo, recuento de plaquetas <450* 10^9/L, bazo no -palpable. En ausencia de información de enfermedad extramedular, se asumió que el bazo no era palpable. Si CHR no se pudo evaluar debido a la falta de uno o más componentes de CHR y el participante tenía un MMR o un CCyR y todos los componentes evaluados de CHR estaban dentro de los límites apropiados, entonces se imputó CHR utilizando CCyR o MMR. CHR debe tener una duración de al menos 4 semanas y debe ser confirmada por 2 evaluaciones con al menos 4 semanas de diferencia.
Hasta el Mes 36
Incidencia acumulada de transformación a fase acelerada (AP) y fase explosiva (BP) en el mes 36
Periodo de tiempo: En el Mes 36
Porcentaje de participantes con transformación a AP y BP al Mes 36. La transformación a LMC AP o BP se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera fecha de transformación a LMC en fase acelerada o blástica. Los participantes documentados que no progresaron a AP o BP fueron censurados en la última evaluación hematológica. Se contó la transformación a AP o BP mientras los participantes estaban en tratamiento hasta 28 días después de la última dosis. Incidencia acumulada: % de participantes con evento en el mes 36 ajustado por riesgo competitivo de interrupción del tratamiento sin el evento.
En el Mes 36
Número de participantes con mutación BCR-ABL al momento de la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Máximo hasta 44 meses de tratamiento
El análisis de mutación se realizó en caso de falta de respuesta, respuesta subóptima o pérdida de respuesta, o en la visita de finalización del tratamiento/retirada.
Máximo hasta 44 meses de tratamiento

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Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

12 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

4 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

25 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

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  • B1871048

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Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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