Оценка фармакокинетики, безопасности и переносимости деламанида в сочетании с оптимизированной многокомпонентной фоновой схемой лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных детей с МЛУ-ТБ
31 мая 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Открытое одногрупповое исследование фазы I/II для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости деламанида в сочетании с оптимизированным многокомпонентным фоновым режимом (OBR) при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-инфицированных -Неинфицированные дети с МЛУ-ТБ
В этом исследовании будет проведена оценка фармакокинетики, безопасности и переносимости противотуберкулезного (ТБ) препарата деламанида (DLM) в сочетании с оптимизированной многокомпонентной фоновой схемой (OBR) для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированные дети с МЛУ-ТБ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка фармакокинетики, безопасности и переносимости противотуберкулезного препарата ДЛМ в сочетании с ОБР при МЛУ-ТБ у ВИЧ-инфицированных и не инфицированных ВИЧ детей с МЛУ-ТБ.
Участники будут зачислены в одну из четырех возрастных групп: от 12 до 18 лет, от 6 до 12 лет, от 3 до 6 лет или от 0 до 3 лет. Все участники будут получать DLM в дозировке, соответствующей их возрастной группе и весу, в течение 24 недель.
Учебные визиты будут происходить при поступлении на обучение; недели 2 и 4; каждые 4 недели до 40-й недели; и на 48, 60, 72 и 96 неделях. Посещения могут включать физические осмотры; сбор крови, мочи и мокроты; рентген грудной клетки; электрокардиограммы (ЭКГ); тесты слуха; оценки приверженности; и вопросники приемлемости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Танзания
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка
- Sizwe CRS
-
-
North West
-
Klerksdorp, North West, Южная Африка, 2574
- PHRU Matlosana CRS
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7505
- Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 14 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Родитель (или законный опекун) желает и может предоставить письменное информированное согласие на участие ребенка в исследовании. Кроме того, для детей, чье согласие требуется в соответствии с политиками и процедурами институционального наблюдательного совета/комитета по этике (IRB/EC) учреждения, ребенок желает и может предоставить письменное согласие на свое участие в исследовании.
- Возраст менее 18 лет при зачислении
- ВИЧ-неинфицированный или ВИЧ-инфицированный (дополнительную информацию по этому критерию см. в протоколе)
- Для ВИЧ-инфицированных: начата стандартная схема антиретровирусной терапии (АРТ) как минимум за две недели до включения в исследование (примечание: схемы, включающие эфавиренз [EFV], невирапин [NVP], усиленный ингибитор протеазы [PI] или перенос цепи интегразы ингибитор [INSTI] разрешены)
Подтвержденный или вероятный МЛУ-ТБ классифицируется следующим образом:
Подтвержденный МЛУ-ТБ (или ТБ с монорезистентностью к рифампицину [РМР-ТБ], преэкстенсивная лекарственная устойчивость [ШЛУ] или ШЛУ-ТБ):
- Внутригрудной (легочный) ТБ на основании рентгенограммы органов грудной клетки соответствует ТБ и/или любой из следующих форм внегрудного ТБ:
- 1) периферический туберкулезный лимфаденит
- 2) Плевральный выпот или фиброзные поражения плевры
- 3) 1 стадия туберкулёзного менингита
- 4) Милиарный и абдоминальный туберкулез
- 5) Другие недиссеминированные формы туберкулеза (см. также критерий исключения ниже)
- И
- Микробиологическое подтверждение Mycobacterium tuberculosis из любого клинического образца культуральными или молекулярными методами (включая Xpert MTB/RIF)
- И
- Лекарственная устойчивость, подтвержденная генотипическими (молекулярными) или фенотипическими методами, с любой из следующих моделей устойчивости:
- МЛУ-ТБ (резистентность как к рифампицину, так и к изониазиду)
- RMR-TB или когда дополнительная устойчивость к изониазиду (INH) не была подтверждена (например, изолированная устойчивость к рифампицину Xpert MTB/RIF)
- Пре-ШЛУ-ТБ (МЛУ-ТБ плюс устойчивость к фторхинолонам или инъекционным препаратам второго ряда)
- ШЛУ-ТБ (МЛУ-ТБ плюс устойчивость как к фторхинолонам, так и к инъекционным препаратам второго ряда)
- Примечание. Таким образом, для целей протокола RMR-TB, MDR-TB, пре-ШЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ вместе именуются «МЛУ-ТБ».
Вероятный МЛУ-ТБ (или РМР, пре-ШЛУ или ШЛУ-ТБ) с включением внутригрудного и/или экстраторакального ТБ, как указано ниже:
- Предположительный диагноз внутригрудного (легочного) ТБ, основанный на хорошо документированных клинических симптомах или признаках ТБ И рентгенограмме грудной клетки, соответствующей ТБ, и/или любой из следующих форм внегрудного ТБ:
- Периферический туберкулезный лимфаденит
- Плевральный выпот или фиброзные поражения плевры
- 1 стадия туберкулёзного менингита
- Милиарный и абдоминальный туберкулез,
- Другие недиссеминированные формы туберкулеза (см. также критерий исключения ниже)
- И
- Одно из следующего:
- Контакт с подтвержденным источником МЛУ-ТБ* (РМР-ТБ, пре-ШЛУ-ТБ, ШЛУ-ТБ)
- Документально подтвержденная неэффективность схемы первого ряда, а также документально подтвержденная приверженность лечению.
- И
- Принято клиническое решение лечить МЛУ-ТБ
- * Подтвержденные исходные случаи МЛУ-ТБ, определяемые как случай внутригрудного ТБ с внегрудным ТБ или без него, с микробиологическим подтверждением Mycobacterium tuberculosis из любого клинического образца культуральными или молекулярными методами (включая Xpert MTB/RIF) и с подтвержденной лекарственной устойчивостью генотипическими (молекулярными) или фенотипическими методами, с любой из моделей устойчивости, описанных выше.
- Уровень альбумина выше 2,8 г/дл в течение 30 дней до регистрации
- Калий больше 3,4 и меньше 5,6 ммоль/л; уровень магния выше 0,59 ммоль/л в течение 30 дней до включения в исследование. Примечание. Электролиты могут быть восполнены, и может быть выполнена повторная проверка, чтобы соответствовать критериям приемлемости.
- Z-показатель ИМТ больше -3 для детей в возрасте старше 5 лет; вес для длины тела/роста Z-показатель больше -3 для детей в возрасте до 5 лет (с использованием последних оценок Всемирной организации здравоохранения) при скрининге
- Масса больше или равна 3 кг при досмотре
- Начал надлежащий оптимизированный фоновый режим (OBR) по схеме лечения МЛУ-ТБ в соответствии с рутинным решением о лечении, по крайней мере, за две недели, но не более чем за восемь недель до регистрации, и, по мнению исследователя, хорошо переносит режим в зачисление. Примечание. Соответствующая схема лечения OBR МЛУ-ТБ определяется как включающая компоненты, основанные на чувствительности инфекционного изолята, если она известна, и истории лечения в прошлом, если она известна. Этот режим также должен соответствовать рекомендациям по лечению МБР-ТБ OBR, как описано в протоколе.
- Если мужчина занимается сексом, который может привести к беременности партнерши: соглашается использовать барьерный метод контрацепции (т. мужской презерватив) в течение первых 28 недель исследования (т. е. до четырех недель после прекращения приема DLM).
- Если женщина и репродуктивный потенциал, определяемый как достигший менархе и не подвергшийся задокументированной процедуре стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или сальпингэктомия): отрицательный тест на беременность при скрининге в течение 14 дней до зачисления.
- Если женщина с репродуктивным потенциалом (как определено в протоколе) и ведет половую жизнь, которая может привести к беременности: соглашается избегать беременности и использовать одну из следующих форм контроля над рождаемостью во время приема DLM и в течение одного месяца после прекращения приема DLM. : презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок, внутриматочная спираль (ВМС), гормональная контрацепция. Выбранный метод должен быть инициирован до регистрации.
Критерий исключения:
- Известная аллергия на любые нитроимидазолы или производные нитроимидазола
- Активное использование запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе, в течение 3 дней после зачисления
Участник имеет в анамнезе любое из следующего, как определено исследователем участка или назначенным лицом на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей:
- Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или сердечные заболевания в анамнезе (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца), повышающие риск пируэтной тахикардии.
- Значительные желудочно-кишечные (ЖКТ), метаболические, нейропсихиатрические, почечные или эндокринные заболевания при скрининге, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию в исследовании и/или оценке первичных конечных точек
- Предыдущее воздействие DLM или претоманида
- Примечание. Участники могут получить до 14 + 3 дней (т. е. до 17 дней) DLM до регистрации.
- Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) (включая QTcF [среднее значение интервала QT, скорректированное с помощью поправки Фредеричи, на ЭКГ, проведенной в трех экземплярах] более или равное 450 мс, атриовентрикулярная блокада или удлиненный комплекс QRS более или равный 120 мс) при скрининге
- Оценка Карновски менее 30% для участников старше 16 лет или равных или оценка игры Лански менее 30% для участников младше 16 лет при скрининге
- Употребление алкоголя, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в исследовании и/или вызвать проблемы безопасности при использовании DLM.
- Кормящие с планами грудного вскармливания, при зачислении
- Туберкулезный менингит (ТБМ) стадии 2 или 3 или костно-суставной туберкулез при скрининге
- Совместное участие в любом другом исследовании, включающем фармакологические схемы, при скрининге
- Если вы подвергались воздействию ВИЧ и младше 2 лет: грудное вскармливание при зачислении
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cohort 1 (>=12 to < 18 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks.
Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
|
Administered orally; dosing based on participants' weight. ≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)
Другие имена:
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB.
Administered in addition to DLM for 24 weeks.
|
|
Экспериментальный: Cohort 2 (>=6 to < 12 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks.
Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
|
Administered orally; dosing based on participants' weight. ≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)
Другие имена:
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB.
Administered in addition to DLM for 24 weeks.
|
|
Экспериментальный: Cohort 3 (>=3 to < 6 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks.
Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
|
Administered orally; dosing based on participants' weight. ≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)
Другие имена:
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB.
Administered in addition to DLM for 24 weeks.
|
|
Экспериментальный: Cohort 4 (>=0 to < 3 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks.
Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
|
Administered orally; dosing based on participants' weight. ≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)
Другие имена:
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB.
Administered in addition to DLM for 24 weeks.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Severity
Временное ограничение: Measured from entry through Week 24
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
95% CIconfidence interval (CI) computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 24
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Временное ограничение: Measured from entry through Week 24
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 24
|
|
Percentage of Participants Who Were Terminated From Study Treatment Due to a Drug-related Adverse Event
Временное ограничение: Measured from entry through Week 24
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 24
|
|
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Временное ограничение: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
|
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol.
ECGs conducted at these visits were performed in triplicate (if possible).
Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment.
Participants were counted if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 24.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
|
|
Percentage of Participants Who Died Through Week 24
Временное ограничение: Measured from entry through Week 24
|
Death due to all causes included.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 24
|
|
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DLM
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter was determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DM-6705
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DLM
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DM-6705
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DLM
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DM-6705
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Oral Clearance (Cl/F) DLM
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Oral Clearance (Cl/F) DM-6705
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Volume of Distribution (Vd) DLM
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Volume of Distribution (Vd) DM-6705
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Mean Absorption Time (MAT) DLM
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Terminal Half-life (t1/2) DLM
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
|
Median Terminal Half-life (t1/2) DM-6705
Временное ограничение: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
|
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Временное ограничение: Measured from entry through Week 72 post DLM
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 72 post DLM
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Временное ограничение: Measured from entry through Week 72 post DLM
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 72 post DLM
|
|
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Временное ограничение: Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
|
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol.
ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible).
Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment.
Participants were counted as having an outcome if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 28.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
|
|
Percentage of Participants Who Died Through Week 72 Post DLM
Временное ограничение: Measured from entry through Week 72 post DLM
|
Death due to all causes included.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 72 post DLM
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity
Временное ограничение: Measured from entry through Week 72 post DLM
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 72 post DLM
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Временное ограничение: Measured from entry through Week 72 post DLM
|
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded.
The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug.
An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution.
Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death.
AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1).
A higher grade indicates worse outcome.
95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
|
Measured from entry through Week 72 post DLM
|
|
Count of Participants With Change in QTcF Interval From Baseline of Greater Than 60 ms
Временное ограничение: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
|
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol.
ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible).
Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment.
Participants were counted if they had QTcF was greater than 60 msec at any study visit from entry to Week 28.
|
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
|
|
Percentage of Participants (Overall) With TB Treatment Outcomes
Временное ограничение: Measured from entry through Week 72 post DLM
|
Site investigator assessment of participant TB treatment outcomes through last study visit were entered into the eCRF.
Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
|
Measured from entry through Week 72 post DLM
|
|
Number of Participants Who Had Permanently Discontinued Study Drug Whilst on Study Due to Intolerance or Refusal to Take Medication
Временное ограничение: Measured from entry through Week 24
|
Participants were assessed for tolerability of the study drug during the study by their intolerance or refusal to take the medications
|
Measured from entry through Week 24
|
|
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Study Drug in an Acceptability Assessment
Временное ограничение: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home.
The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation.
|
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
|
Frequency of Cumulative Responses to Formulation of Study Drug in an Acceptability Assessment
Временное ограничение: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home.
The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation.
At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
|
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
|
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Временное ограничение: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home.
Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation.
At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
|
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
|
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Временное ограничение: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home.
Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation.
At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
|
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
|
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Временное ограничение: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home.
Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation.
At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
|
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
|
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Временное ограничение: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home.
Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation.
At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
|
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
|
|
Age Effect on Bioavailability DLM
Временное ограничение: Approximately Week 2
|
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability.
The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group.
Study arms were combined for the analysis of age effect.
|
Approximately Week 2
|
|
Age Effect on Fraction Metabolised From Delaminid to DM-6705
Временное ограничение: Approximately Week 2
|
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability.
The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group.
Study arms were combined for the analysis of age effect.
|
Approximately Week 2
|
|
Dose Effect on Bioavailability DLM
Временное ограничение: Approximately Week 2
|
Plasma concentrations are used to determine dose effect on bioavailability.
For doses > 50 mg the bioavailability is described by F=(dose/100)-0.66.
The participants receiving the dose 100 mg are the reference group and the dose effect of doses 15-20mg, 25mg and 50mg on the bioavailability are compared to the reference group and the fold change is presented.
Study arms were combined for the analysis of dose effect.
|
Approximately Week 2
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Ethel Weld, MD, Johns Hopkins University
- Учебный стул: Anthony Garcia-Prats, MD, University of Wisconsin, Madison
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017, will be used in this study
- "Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010"
- IMPAACT Network Studies
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- ВИЧ-инфекции
- Туберкулез
- OPC-67683
Другие идентификационные номера исследования
- IMPAACT 2005
- 20721 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES Registry Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации, после деидентификации.
Сроки обмена IPD
Через 3 месяца после публикации и доступно в течение всего периода финансирования Международной сети клинических исследований СПИДа среди матерей и подростков (IMPAACT) NIH.
Критерии совместного доступа к IPD
С кем?
- Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренных сетью IMPAACT.
Для каких видов анализов?
- Для достижения целей в предложении, одобренном сетью IMPAACT.
По какому механизму данные будут доступны?
- Исследователи могут подать запрос на доступ к данным, используя форму IMPAACT «Запрос данных» по адресу: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Исследователи утвержденных предложений должны будут подписать соглашение об использовании данных IMPAACT до получения данных.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .