HIV 感染および HIV 非感染 MDR-TB の小児における多剤耐性結核 (MDR-TB) のための最適化された多剤バックグラウンドレジメン (OBR) と組み合わせたデラマニドの薬物動態、安全性、および忍容性の評価

包含基準:

• -親（または法定後見人）は、子供の研究参加について書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。 さらに、施設の治験審査委員会/倫理委員会 (IRB/EC) のポリシーおよび手順に従って同意が必要な子供については、子供は、研究への参加に対して書面による同意を喜んで提供することができます。
• 入学時の年齢が18歳未満
• -HIVに感染していない、またはHIVに感染している（この基準の詳細については、プロトコルを参照してください）
• -HIV感染の場合：登録の少なくとも2週間前に標準治療の抗レトロウイルス療法（ART）レジメンを開始した（注：エファビレンツ[EFV]、ネビラピン[NVP]、ブーストされたプロテアーゼ阻害剤[PI]、またはインテグラーゼストランドトランスファーを含むレジメン阻害剤 [INSTI] は許可されます)

• 次のように分類される MDR-TB が確認された、または可能性が高い:

  • 確定多剤耐性結核（またはリファンピシン一剤耐性結核[RMR-TB]、前広範囲薬剤耐性[XDR]またはXDR-TB）：

    • 結核と一致する胸部X線写真に基づく胸腔内（肺）結核、および/または以下のいずれかの形態の胸郭外結核：
    • 1) 末梢結核リンパ節炎
    • 2) 胸水または線維性胸膜病変
    • 3) ステージ1の結核性髄膜炎
    • 4) 粟粒結核および腹部結核
    • 5) その他の非播種性結核病 (以下の除外基準も参照)
    • と
    • 培養法または分子法 (Xpert MTB/RIF を含む) による臨床検体からの結核菌の微生物学的確認
    • と
    • 遺伝子型（分子）または表現型の方法によって示された薬剤耐性であり、以下のいずれかの耐性パターンがある：
    • MDR-TB（リファンピシンとイソニアジドの両方に対する耐性）
    • RMR-TB、または追加のイソニアジド (INH) 耐性が確認されていない場合 (すなわち、分離された Xpert MTB/RIF リファンピシン耐性)
    • Pre-XDR-TB (MDR-TB とフルオロキノロンまたは二次注射剤に対する耐性)
    • XDR-TB (MDR-TB プラスフルオロキノロンと二次注射の両方に対する耐性)
    • 注: したがって、RMR-TB、MDR-TB、pre-XDR-TB、および XDR-TB は、プロトコルの目的でまとめて「MDR-TB」と呼ばれます。

  • MDR-TB（またはRMR、プレXDRまたはXDR-TB）の可能性があり、以下にリストされている胸腔内および/または胸腔外結核を含む：

    • 十分に記録された結核の臨床症状または徴候に基づく胸腔内（肺）結核の推定診断、および結核と一致する胸部レントゲン写真、および/または以下の胸部外結核のいずれかの形態：
    • 末梢結核リンパ節炎
    • 胸水または線維性胸膜病変
    • ステージ 1 TB 髄膜炎
    • 粟粒結核および腹部結核、
    • -他の非播種性結核病（以下の除外基準も参照）
    • と
    • 次のいずれかです。
    • MDR-TB感染源と確認された症例*（RMR-TB、XDR-TB前、XDR-TB）への暴露
    • 一次レジメンに反応しなかったことが文書化されており、遵守が十分に文書化されている場合。
    • と
    • MDR-TBの治療が臨床的に決定されました
    • * 胸腔外結核を伴うまたは胸腔外結核を伴わない胸腔内結核の症例として定義される確定 MDR-TB ソース症例、培養または分子的方法 (Xpert MTB/RIF を含む) による臨床検体からの結核菌の微生物学的確認、および薬剤耐性が実証された症例上記の耐性パターンのいずれかを使用して、遺伝子型（分子）または表現型の方法によって。
• -登録前30日以内に2.8 g / dLを超えるアルブミンレベル
• カリウムが 3.4 を超え 5.6 mmol/L 未満。 -登録前30日以内に0.59mmol / Lを超えるマグネシウム。 注: 電解質を補充することができ、資格基準を満たすために再チェックを行うことができます。
• 5歳以上の子供のBMI Zスコアが-3より大きい;長さ/高さの体重 スクリーニング時の5歳未満の子供のZスコアが-3より大きい（最新の世界保健機関のスコアを使用）
• -スクリーニング時の体重が3kg以上
• -通常の治療決定に従って、適切な最適化されたバックグラウンドレジメン（OBR）MDR-TB治療レジメンを開始しましたが、登録の少なくとも2週間前から8週間以内であり、サイト調査官の意見では、レジメンによく耐えています登録。 注: 適切な OBR MDR-TB 治療レジメンは、既知の場合は感染分離株の感受性、既知の場合は過去の治療歴に基づいた要素を含むものとして定義されます。 このレジメンは、プロトコルに記載されている OBR MBR-TB 治療ガイドラインにも従う必要があります。
• 男性で、女性パートナーの妊娠につながる可能性のある性行為に従事している場合: バリア避妊法 (すなわち、 男性用コンドーム) 研究の最初の 28 週間 (すなわち、DLM の中止後 4 週間まで) を通して。
• 初潮に達し、文書化された滅菌手順（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管摘出術）を受けていないと定義された、女性で生殖能力のある場合：登録前の14日以内のスクリーニングでの妊娠検査が陰性。
• 女性の場合、生殖能力があり（プロトコルで定義）、妊娠につながる可能性のある性行為に従事している場合: 妊娠を避け、DLM を受けている間および DLM を中止してから 1 か月間、次の形式の避妊のいずれかを使用することに同意します: コンドーム、横隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモンベースの避妊。 選択した方法は、登録前に開始する必要があります。

除外基準:

• -ニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾール誘導体に対する既知のアレルギー
• -プロトコルに記載されている禁止薬物の積極的な使用、登録後3日以内

• 参加者は、母体のレポートと利用可能な医療記録に基づいて、サイトの調査員または被指名人によって決定される、次のいずれかの病歴があります。

  • Torsade de Pointesのリスクを高める投薬または心疾患（心不全、冠動脈疾患）の病歴を必要とする重大な心不整脈
  • -スクリーニング時の重大な胃腸（GI）、代謝、神経精神医学、腎臓または内分泌疾患であり、調査員の意見では、治験への安全な参加および/または主要評価項目の評価を妨げる
  • 以前の DLM またはプレトマニド暴露
  • 注: 参加者は、登録前に最大 14 + 3 日間 (つまり、最大 17 日間) の DLM を受け取ることができます。
• -異常な心電図（ECG）（QTcF [フレデリシア補正を使用して補正されたQT間隔の平均値、3回実行されたECGでの補正] 450ミリ秒以上、房室ブロック、または120ミリ秒以上の延長QRSを含む）
• -スクリーニング時に、16歳以上の参加者のカルノフスキースコアが30％未満、または16歳未満の参加者のランスキープレイスコアが30％未満
• -研究調査員の意見では、研究への参加を妨げる可能性がある、および/またはDLMの使用に伴う安全上の懸念を引き起こす可能性のあるアルコール摂取
• 登録時に母乳育児を計画している授乳中
• -結核性髄膜炎（TBM）ステージ2または3、またはスクリーニング時の骨関節結核
• -スクリーニング時に、薬理学的レジメンを含む他の試験に同時登録
• HIV 感染者で 2 歳未満の場合: 登録時に授乳中