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Évaluation de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérabilité du delamanide en association avec un régime de fond multidrogue optimisé (OBR) pour la tuberculose multirésistante (TB-MR) chez les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH atteints de TB-MR

31 mai 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude ouverte de phase I/II à un seul bras pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du delamanide en association avec un régime de fond multidrogue optimisé (OBR) pour la tuberculose multirésistante (TB-MDR) chez les personnes infectées par le VIH et le VIH -Enfants non infectés par la TB-MR

Cette étude évaluera la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du médicament antituberculeux delamanid (DLM) en combinaison avec un traitement de fond multidrogue optimisé (OBR) pour la tuberculose multirésistante (MDR-TB) chez les patients infectés par le VIH et Enfants non infectés par le VIH atteints de tuberculose multirésistante.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du médicament antituberculeux DLM en association avec l'OBR pour la tuberculose multirésistante chez les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH atteints de tuberculose multirésistante.

Les participants seront inscrits dans l'une des quatre cohortes d'âge : 12 à moins de 18 ans, 6 à moins de 12 ans, 3 à moins de 6 ans ou 0 à moins de 3 ans. Tous les participants recevront du DLM dosé en fonction de leur groupe d'âge et de leur poids pendant 24 semaines.

Les visites d'étude auront lieu à l'entrée de l'étude ; Semaines 2 et 4 ; toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 40 ; et aux semaines 48, 60, 72 et 96. Les visites peuvent inclure des examens physiques ; collecte de sang, d'urine et de crachats; radiographies pulmonaires ; électrocardiogrammes (ECG); tests auditifs; évaluations d'adhésion; et des questionnaires d'acceptabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud
        • Sizwe CRS
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Afrique du Sud, 2574
        • PHRU Matlosana CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
  • Inde
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le parent (ou le tuteur légal) est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation de l'enfant à l'étude. De plus, pour les enfants dont l'assentiment est requis conformément aux politiques et procédures du comité d'examen institutionnel/comité d'éthique (IRB/EC) du site, l'enfant est disposé et capable de fournir un assentiment écrit pour sa participation à l'étude.
  • Âge inférieur à 18 ans à l'inscription
  • Non infecté par le VIH, ou infecté par le VIH (voir le protocole pour plus d'informations sur ce critère)
  • Si infecté par le VIH : Initiation du traitement antirétroviral (TAR) standard au moins deux semaines avant l'inscription (remarque : schémas comprenant de l'efavirenz [EFV], de la névirapine [NVP], un inhibiteur de protéase boosté [IP] ou un transfert de brin d'intégrase inhibiteur [INSTI] sont autorisés)

  • TB-MR confirmée ou probable classée comme suit :

    • TB-MR confirmée (ou TB monorésistante à la rifampicine [TB-RMR], pré-résistante aux médicaments [XDR] ou TB-XDR) :

      • TB intra-thoracique (pulmonaire) basée sur une radiographie thoracique compatible avec la TB, et/ou l'une des formes suivantes de TB extrathoracique :
      • 1) Lymphadénite tuberculeuse périphérique
      • 2) Épanchement pleural ou lésions pleurales fibreuses
      • 3) Méningite tuberculeuse de stade 1
      • 4) TB miliaire et abdominale
      • 5) Autres formes non disséminées de tuberculose active (voir également critère d'exclusion ci-dessous)
      • ET
      • Confirmation microbiologique de Mycobacterium tuberculosis à partir de tout échantillon clinique par culture ou méthodes moléculaires (y compris Xpert MTB/RIF)
      • ET
      • Résistance aux médicaments démontrée par des méthodes génotypiques (moléculaires) ou phénotypiques, avec l'un des profils de résistance suivants :
      • MDR-TB (résistance à la fois à la rifampicine et à l'isoniazide)
      • RMR-TB ou lorsqu'une résistance supplémentaire à l'isoniazide (INH) n'a pas été confirmée (c.-à-d. résistance isolée à la rifampicine Xpert MTB/RIF)
      • Pre-XDR-TB (MDR-TB plus résistance à une fluoroquinolone ou à un agent injectable de deuxième intention)
      • XDR-TB (MDR-TB plus résistance à la fois à une fluoroquinolone et à un injectable de deuxième intention)
      • Remarque : RMR-TB, MDR-TB, pre-XDR-TB et XDR-TB sont donc collectivement appelés « MDR-TB » aux fins du protocole

    • Probable MDR-TB (ou RMR, pré-XDR ou XDR-TB), avec inclusion de la tuberculose intrathoracique et/ou extrathoracique comme indiqué ci-dessous :

      • Un diagnostic présomptif de TB intrathoracique (pulmonaire) basé sur des symptômes ou des signes cliniques bien documentés de TB ET une radiographie thoracique compatible avec la TB, et/ou l'une des formes suivantes de TB extrathoracique :
      • Lymphadénite tuberculeuse périphérique
      • Épanchement pleural ou lésions pleurales fibreuses
      • Méningite tuberculeuse de stade 1
      • TB miliaire et abdominale,
      • Autres formes non disséminées de tuberculose active (voir également le critère d'exclusion ci-dessous)
      • ET
      • L'un des éléments suivants :
      • Exposition à un cas source confirmé de TB-MR* (TB-RMR, pré-TB-XDR, TB-XDR)
      • Échec documenté à répondre à un traitement de première ligne, et où l'observance était bien documentée.
      • ET
      • La décision clinique a été prise de traiter la TB-MR
      • * Cas sources confirmés de TB-MR définis comme un cas de TB intrathoracique avec ou sans TB extrathoracique, avec confirmation microbiologique de Mycobacterium tuberculosis à partir de n'importe quel échantillon clinique par culture ou méthodes moléculaires (y compris Xpert MTB/RIF), et avec une résistance aux médicaments démontrée par des méthodes génotypiques (moléculaires) ou phénotypiques, avec l'un des profils de résistance décrits ci-dessus.
  • Taux d'albumine supérieur à 2,8 g/dL dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Potassium supérieur à 3,4 et inférieur à 5,6 mmol/L ; magnésium supérieur à 0,59 mmol / L dans les 30 jours précédant l'inscription. Remarque : Les électrolytes peuvent être réapprovisionnés et une nouvelle vérification peut être effectuée pour répondre aux critères d'éligibilité.
  • IMC Z-score supérieur à -3 pour les enfants de 5 ans ou plus ; rapport poids/taille score Z supérieur à -3 pour les enfants de moins de 5 ans (selon les derniers scores de l'Organisation mondiale de la santé), lors du dépistage
  • Poids supérieur ou égal à 3 kg, au dépistage
  • A initié un régime de traitement de fond optimisé (OBR) approprié pour la TB-MR conformément à la décision de traitement de routine, au moins deux semaines mais pas plus de huit semaines avant l'inscription, et de l'avis de l'investigateur du site, tolère bien le régime à inscription. Remarque : Un schéma thérapeutique OBR approprié pour le traitement de la TB-MR est défini comme comprenant des composants basés sur les sensibilités de l'isolat infectant, si elles sont connues, et sur les antécédents de traitement, si elles sont connues. Ce régime doit également suivre les directives de traitement OBR MBR-TB décrites dans le protocole.
  • S'il s'agit d'un homme et qu'il se livre à une activité sexuelle pouvant entraîner la grossesse de la partenaire féminine : accepte d'utiliser une méthode de contraception barrière (c.-à-d. préservatif masculin) pendant les 28 premières semaines de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à quatre semaines après l'arrêt du DLM).
  • Si femme et en capacité de reproduction, définie comme ayant atteint ses premières règles et n'ayant pas subi de procédure de stérilisation documentée (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie) : test de grossesse négatif lors du dépistage dans les 14 jours précédant l'inscription.
  • S'il s'agit d'une femme, ayant un potentiel de reproduction (tel que défini dans le protocole) et se livrant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse : accepte d'éviter une grossesse et d'utiliser l'une des formes de contraception suivantes pendant le traitement par le DLM et pendant un mois après l'arrêt du DLM : préservatifs, diaphragme ou cape cervicale, dispositif intra-utérin (DIU), contraception hormonale. La méthode sélectionnée doit être initiée avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Allergie connue à tout nitroimidazole ou dérivé de nitroimidazole
  • Utilisation active de médicaments interdits répertoriés dans le protocole, dans les 3 jours suivant l'inscription

  • Le participant a des antécédents de l'un des éléments suivants, tel que déterminé par l'investigateur du site ou la personne désignée sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles :

    • Une arythmie cardiaque importante qui nécessite des médicaments ou des antécédents de maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, maladie coronarienne) qui augmente le risque de Torsade de Pointes
    • Maladie gastro-intestinale (GI), métabolique, neuropsychiatrique, rénale ou endocrinienne importante lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation sûre à l'essai et/ou à l'évaluation des critères d'évaluation principaux
    • Exposition antérieure au DLM ou au prétomanide
    • Remarque : Les participants peuvent avoir reçu jusqu'à 14 + 3 jours (c'est-à-dire jusqu'à 17 jours) de DLM avant l'inscription
  • Électrocardiogramme (ECG) anormal (y compris QTcF [valeur moyenne de l'intervalle QT, corrigée à l'aide de la correction de Fredericia, sur un ECG réalisé en triple exemplaire] supérieur ou égal à 450 ms, bloc auriculo-ventriculaire ou QRS prolongé supérieur ou égal à 120 ms) lors du dépistage
  • Score de Karnofsky inférieur à 30 % pour les participants âgés de plus de 16 ans ou score de jeu de Lansky inférieur à 30 % pour les participants de moins de 16 ans, lors de la sélection
  • Consommation d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait potentiellement interférer avec la participation à l'étude et/ou introduire des problèmes de sécurité avec l'utilisation de DLM
  • Allaitement avec des plans pour allaiter, à l'inscription
  • Méningite tuberculeuse (TBM) Stade 2 ou 3, ou TB ostéo-articulaire au dépistage
  • Co-inscrit à tout autre essai impliquant des régimes pharmacologiques, lors de la sélection
  • Si exposé au VIH et âgé de moins de 2 ans : Allaitement à l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohort 1 (>=12 to < 18 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Médicament: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Autres noms:
  • DLM
Médicament: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Expérimental: Cohort 2 (>=6 to < 12 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Médicament: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Autres noms:
  • DLM
Médicament: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Expérimental: Cohort 3 (>=3 to < 6 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Médicament: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Autres noms:
  • DLM
Médicament: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Expérimental: Cohort 4 (>=0 to < 3 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Médicament: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Autres noms:
  • DLM
Médicament: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Severity
Délai: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). 95% CIconfidence interval (CI) computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Délai: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants Who Were Terminated From Study Treatment Due to a Drug-related Adverse Event
Délai: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Délai: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits were performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 24. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
Percentage of Participants Who Died Through Week 24
Délai: Measured from entry through Week 24
Death due to all causes included. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DLM
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

PK parameter was determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model

The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.

  • Developed a population PK model as part of the final PK analysis
  • Data used in the population PK analysis included the semi-intensive PK visit (week 0, 2 and 8) and sparse PK visits (week 4, 12, 16, 24 and 28).
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DM-6705
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model

The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.

  • Developed a population PK model as part of the final PK analysis
  • Data used in the population PK analysis included the semi-intensive PK visit (week 0, 2 and 8) and sparse PK visits (week 4, 12, 16, 24 and 28).
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DLM
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DM-6705
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DLM
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DM-6705
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Oral Clearance (Cl/F) DLM
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Oral Clearance (Cl/F) DM-6705
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Volume of Distribution (Vd) DLM
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Volume of Distribution (Vd) DM-6705
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Mean Absorption Time (MAT) DLM
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Terminal Half-life (t1/2) DLM
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Terminal Half-life (t1/2) DM-6705
Délai: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Délai: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Délai: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Délai: Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted as having an outcome if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 28. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
Percentage of Participants Who Died Through Week 72 Post DLM
Délai: Measured from entry through Week 72 post DLM
Death due to all causes included. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity
Délai: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Délai: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Count of Participants With Change in QTcF Interval From Baseline of Greater Than 60 ms
Délai: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted if they had QTcF was greater than 60 msec at any study visit from entry to Week 28.
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
Percentage of Participants (Overall) With TB Treatment Outcomes
Délai: Measured from entry through Week 72 post DLM
Site investigator assessment of participant TB treatment outcomes through last study visit were entered into the eCRF. Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Number of Participants Who Had Permanently Discontinued Study Drug Whilst on Study Due to Intolerance or Refusal to Take Medication
Délai: Measured from entry through Week 24
Participants were assessed for tolerability of the study drug during the study by their intolerance or refusal to take the medications
Measured from entry through Week 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Study Drug in an Acceptability Assessment
Délai: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Formulation of Study Drug in an Acceptability Assessment
Délai: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Délai: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Délai: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Délai: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Délai: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Age Effect on Bioavailability DLM
Délai: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability. The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group. Study arms were combined for the analysis of age effect.
Approximately Week 2
Age Effect on Fraction Metabolised From Delaminid to DM-6705
Délai: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability. The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group. Study arms were combined for the analysis of age effect.
Approximately Week 2
Dose Effect on Bioavailability DLM
Délai: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine dose effect on bioavailability. For doses > 50 mg the bioavailability is described by F=(dose/100)-0.66. The participants receiving the dose 100 mg are the reference group and the dose effect of doses 15-20mg, 25mg and 50mg on the bioavailability are compared to the reference group and the fold change is presented. Study arms were combined for the analysis of dose effect.
Approximately Week 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ethel Weld, MD, Johns Hopkins University
  • Chaise d'étude: Anthony Garcia-Prats, MD, University of Wisconsin, Madison

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2017

Première publication (Réel)

4 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMPAACT 2005
  • 20721 (Identificateur de registre: DAIDS-ES Registry Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de la publication, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du réseau IMPAACT (International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial) par le NIH.

Critères d'accès au partage IPD

  • Avec qui?

    • Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données approuvée par le réseau IMPAACT.

  • Pour quels types d'analyses ?

    • Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le réseau IMPAACT.

  • Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ?

    • Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire IMPAACT "Demande de données" à l'adresse : https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données IMPAACT avant de recevoir les données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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