Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A delamanid farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) optimalizált több gyógyszeres háttérrendszerével (OBR) kombinálva HIV-fertőzött és HIV-vel nem fertőzött MDR-TB-ben szenvedő gyermekeknél

2026. május 31. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fázis I/II. nyílt, egykarú vizsgálat a delamanid farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére a HIV-fertőzöttek és HIV-fertőzöttek esetében a multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) optimalizált több gyógyszeres háttérrendszerével (OBR) kombinálva -Nem fertőzött gyermekek MDR-TB-vel

Ez a tanulmány értékeli a tuberkulózis (TB) elleni gyógyszer delamanid (DLM) farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát a multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) optimalizált több gyógyszeres háttérrenddel (OBR) kombinálva HIV-fertőzött és HIV-vel nem fertőzött gyermekek MDR-TB-vel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak a célja, hogy értékelje a DLM anti-TB gyógyszer farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát az OBR-rel kombinálva MDR-TB esetén HIV-fertőzött és HIV-vel nem fertőzött MDR-TB-ben szenvedő gyermekeknél.

A résztvevőket a négy korcsoport egyikébe kell beíratni: 12-től 18 év alatti korig, 6-tól 12 évnél fiatalabbig, 3-tól 6 évnél fiatalabbig vagy 0-tól 3 évnél fiatalabbig. Minden résztvevő DLM-et kap korcsoportjának és súlyának megfelelően 24 héten keresztül.

A tanulmányi látogatásokra a tanulmányi belépéskor kerül sor; 2. és 4. hét; 4 hetente a 40. hétig; és a 48., 60., 72. és 96. héten. A látogatások tartalmazhatnak fizikális vizsgálatokat; vér-, vizelet- és köpetgyűjtés; mellkas röntgen; elektrokardiogram (EKG); hallásvizsgálatok; adherencia értékelések; és elfogadhatósági kérdőívek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika
        • Sizwe CRS
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Dél-Afrika, 2574
        • PHRU Matlosana CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Tanzánia
      • Moshi, Tanzánia
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 14 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A szülő (vagy törvényes gyámja) hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a gyermek tanulmányozásában való részvételhez. Ezenkívül azoknál a gyermekeknél, akiknek hozzájárulása szükséges a helyszíni intézményi felülvizsgáló bizottság/etikai bizottság (IRB/EC) irányelvei és eljárásai szerint, a gyermek hajlandó és képes írásbeli hozzájárulást adni a tanulmányi részvételéhez.
  • 18 évnél fiatalabb a beiratkozáskor
  • HIV-fertőzetlen vagy HIV-fertőzött (erről a kritériumról további információért lásd a protokollt)
  • Ha HIV-fertőzött: A standard antiretrovirális terápia (ART) kezelésének megkezdése legalább két héttel a beiratkozás előtt (megjegyzés: efavirenz [EFV], nevirapin [NVP], megerősített proteáz inhibitor [PI] vagy integráz szál transzfer. inhibitor [INSTI] megengedett)

  • Megerősített vagy valószínűsíthető MDR-TB, az alábbiak szerint osztályozva:

    • Megerősített MDR-TB (vagy rifampicin-mono-rezisztens TB [RMR-TB], előzetesen nagymértékben gyógyszerrezisztens [XDR] vagy XDR-TB):

      • A mellkason belüli (tüdő) tbc a tbc-vel konzisztens mellkas röntgenfelvétele alapján, és/vagy az extrathoracalis tbc bármely alábbi formái:
      • 1) Perifériás TB lymphadenitis
      • 2) Pleurális folyadékgyülem vagy fibrotikus pleurális elváltozások
      • 3) 1. stádiumú TB meningitis
      • 4) Miliáris és hasi TB
      • 5) A tbc-betegség egyéb, nem elterjedt formái (lásd alább a kizárási kritériumot is)
      • ÉS
      • A Mycobacterium tuberculosis mikrobiológiai megerősítése bármely klinikai mintából tenyésztéssel vagy molekuláris módszerekkel (beleértve az Xpert MTB/RIF-et is)
      • ÉS
      • Genotípusos (molekuláris) vagy fenotípusos módszerekkel kimutatott gyógyszerrezisztencia, a következő rezisztencia minták bármelyikével:
      • MDR-TB (rifampicinnel és izoniaziddal szembeni rezisztencia)
      • RMR-TB vagy ahol további izoniazid (INH) rezisztencia nem igazolódott (azaz izolált Xpert MTB/RIF rifampicin rezisztencia)
      • Pre-XDR-TB (MDR-TB plusz rezisztencia akár egy fluorokinolonnal, akár egy második vonalbeli injektálható szerrel szemben)
      • XDR-TB (MDR-TB plusz rezisztencia mind a fluorokinolonnal, mind a második vonalbeli injekcióval szemben)
      • Megjegyzés: Az RMR-TB, MDR-TB, pre-XDR-TB és XDR-TB ezért a protokoll alkalmazásában együttesen "MDR-TB" néven szerepel.

    • Valószínű MDR-TB (vagy RMR, pre-XDR vagy XDR-TB), beleértve az intrathoracalis és/vagy extrathoracalis TB-t is, az alábbiak szerint:

      • Az intrathoracalis (pulmonális) tbc feltételezett diagnózisa a tbc jól dokumentált klinikai tünetein vagy jelein ÉS a tbc-nek megfelelő mellkasi röntgenfelvételen, és/vagy az extrathoracalis tbc bármely alábbi formáján:
      • Perifériás TB limfadenitis
      • Pleurális folyadékgyülem vagy fibrotikus pleurális elváltozások
      • 1. stádiumú TB meningitis
      • Miliáris és hasi tbc,
      • A tbc-betegség egyéb nem disszeminált formái (lásd alább a kizárási kritériumot is)
      • ÉS
      • Az alábbiak egyike:
      • Megerősített MDR-TB forrásesetnek való kitettség* (RMR-TB, XDR-TB előtti, XDR-TB)
      • Dokumentált, hogy az első vonalbeli adagolási rendre nem reagáltak, és ahol az adherencia jól dokumentált.
      • ÉS
      • Megszületett a klinikai döntés az MDR-TB kezeléséről
      • * Megerősített MDR-TB forrásesetek, amelyeket úgy határoztak meg, mint intrathoracalis tbc-s eset extrathoracalis tbc-vel vagy anélkül, a Mycobacterium tuberculosis mikrobiológiai igazolásával bármely klinikai mintából tenyésztéssel vagy molekuláris módszerekkel (beleértve az Xpert MTB/RIF-et is), és kimutatott gyógyszerrezisztencia genotípusos (molekuláris) vagy fenotípusos módszerekkel, a fent leírt rezisztenciamintázatok bármelyikével.
  • Albumin szintje meghaladja a 2,8 g/dl-t a beiratkozást megelőző 30 napon belül
  • Kálium több mint 3,4 és kevesebb, mint 5,6 mmol/l; magnézium nagyobb mint 0,59 mmol/l a beiratkozást megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: Az elektrolitok feltölthetők, és újraellenőrzés végezhető a jogosultsági feltételek teljesítése érdekében.
  • BMI Z-pontszám -3-nál nagyobb az 5 évesnél idősebb gyermekeknél; testsúly a hosszúságra/magasságra vonatkozóan -3-nál nagyobb Z-pontszám 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél (az Egészségügyi Világszervezet legújabb pontszámai alapján), a szűréskor
  • 3 kg-nál nagyobb vagy egyenlő súly a szűréskor
  • A beiratkozás előtt legalább két héttel, de legfeljebb nyolc héttel megkezdte a megfelelő optimalizált háttérkezelési (OBR) MDR-TB kezelési rendet a rutin kezelési döntésnek megfelelően, és a helyszíni kutató véleménye szerint jól tolerálja a kezelési rendet beiratkozás. Megjegyzés: A megfelelő OBR MDR-TB kezelési rend a fertőző izolátum érzékenysége alapján, ha ismert, és a korábbi kezelési előzményeken alapuló összetevőket tartalmaz, ha ismert. Ennek a sémának is követnie kell a protokollban leírt OBR MBR-TB kezelési irányelveket.
  • Ha férfi, és olyan szexuális tevékenységet folytat, amely a női partner terhességéhez vezethet: beleegyezik a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába (pl. férfi óvszer) a vizsgálat első 28 hetében (azaz a DLM abbahagyását követő négy hétig).
  • Ha nőstény és reproduktív képességű, úgy határozták meg, hogy elérte a menarchiát, és nem esett át dokumentált sterilizációs eljáráson (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy salpingectomia): Negatív terhességi teszt a szűréskor a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
  • Ha nőstény, reproduktív képességű (a protokollban meghatározottak szerint), és olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességhez vezethet: beleegyezik abba, hogy elkerüli a terhességet, és a következő fogamzásgátlási formák valamelyikét alkalmazza a DLM kezelés alatt és egy hónapig a DLM leállítása után : óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka, méhen belüli eszköz (IUD), hormon alapú fogamzásgátlás. A kiválasztott módszert a beiratkozás előtt kezdeményezni kell.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert allergia bármely nitroimidazolra vagy nitroimidazol származékra
  • A jegyzőkönyvben felsorolt ​​tiltott gyógyszerek aktív alkalmazása, a beiratkozást követő 3 napon belül

  • A résztvevőnek az alábbiak bármelyike ​​előfordult, ahogy azt a helyszíni kutató vagy megbízott az anyai jelentés és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján megállapította:

    • Jelentős szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel, vagy szívbetegség (szívelégtelenség, koszorúér-betegség) kórtörténetében szerepel, ami növeli a Torsade de Pointes kockázatát
    • Jelentős gasztrointesztinális (GI), metabolikus, neuropszichiátriai, vese- vagy endokrin betegség a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a biztonságos részvételt a vizsgálatban és/vagy az elsődleges végpontok értékelésében
    • Korábbi DLM vagy pretomanida expozíció
    • Megjegyzés: A résztvevők legfeljebb 14 + 3 nap (azaz legfeljebb 17 nap) DLM-et kaphatnak a regisztráció előtt
  • Rendellenes elektrokardiogram (EKG) (beleértve a QTcF-et [a QT-intervallum átlagértéke, Fredericia-korrekcióval korrigált EKG-n, háromszor végzett EKG-n] 450 ms-nál nagyobb vagy egyenlő, atrioventrikuláris blokk vagy elhúzódó QRS, legalább 120 ms) a szűréskor
  • A Karnofsky-pontszám 30%-nál kevesebb a 16 évesnél idősebb résztvevőknél, vagy a Lansky-játék pontszáma 30%-nál kevesebb a 16 évesnél fiatalabb résztvevők esetében a szűréskor
  • Az alkoholfogyasztás, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt és/vagy biztonsági aggályokat vethet fel a DLM használatával
  • Szoptatás, szoptatási szándékkal, beiratkozáskor
  • Tuberkulózisos meningitis (TBM) 2. vagy 3. stádium, vagy osteo-artikuláris tbc a szűréskor
  • Együtt beiratkozott bármely más, farmakológiai kezelést is magában foglaló vizsgálatba a szűréskor
  • Ha HIV-fertőzött és 2 évesnél fiatalabb: Szoptatás a beiratkozáskor

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Cohort 1 (>=12 to < 18 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Drog: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Más nevek:
  • DLM
Drog: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Kísérleti: Cohort 2 (>=6 to < 12 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Drog: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Más nevek:
  • DLM
Drog: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Kísérleti: Cohort 3 (>=3 to < 6 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Drog: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Más nevek:
  • DLM
Drog: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Kísérleti: Cohort 4 (>=0 to < 3 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Drog: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Más nevek:
  • DLM
Drog: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Severity
Időkeret: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). 95% CIconfidence interval (CI) computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Időkeret: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants Who Were Terminated From Study Treatment Due to a Drug-related Adverse Event
Időkeret: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Időkeret: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits were performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 24. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
Percentage of Participants Who Died Through Week 24
Időkeret: Measured from entry through Week 24
Death due to all causes included. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DLM
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

PK parameter was determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model

The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.

  • Developed a population PK model as part of the final PK analysis
  • Data used in the population PK analysis included the semi-intensive PK visit (week 0, 2 and 8) and sparse PK visits (week 4, 12, 16, 24 and 28).
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DM-6705
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model

The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.

  • Developed a population PK model as part of the final PK analysis
  • Data used in the population PK analysis included the semi-intensive PK visit (week 0, 2 and 8) and sparse PK visits (week 4, 12, 16, 24 and 28).
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DLM
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DM-6705
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DLM
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DM-6705
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Oral Clearance (Cl/F) DLM
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Oral Clearance (Cl/F) DM-6705
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Volume of Distribution (Vd) DLM
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Volume of Distribution (Vd) DM-6705
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Mean Absorption Time (MAT) DLM
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Terminal Half-life (t1/2) DLM
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Terminal Half-life (t1/2) DM-6705
Időkeret: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Időkeret: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Időkeret: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Időkeret: Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted as having an outcome if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 28. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
Percentage of Participants Who Died Through Week 72 Post DLM
Időkeret: Measured from entry through Week 72 post DLM
Death due to all causes included. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity
Időkeret: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Időkeret: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Count of Participants With Change in QTcF Interval From Baseline of Greater Than 60 ms
Időkeret: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted if they had QTcF was greater than 60 msec at any study visit from entry to Week 28.
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
Percentage of Participants (Overall) With TB Treatment Outcomes
Időkeret: Measured from entry through Week 72 post DLM
Site investigator assessment of participant TB treatment outcomes through last study visit were entered into the eCRF. Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Number of Participants Who Had Permanently Discontinued Study Drug Whilst on Study Due to Intolerance or Refusal to Take Medication
Időkeret: Measured from entry through Week 24
Participants were assessed for tolerability of the study drug during the study by their intolerance or refusal to take the medications
Measured from entry through Week 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Study Drug in an Acceptability Assessment
Időkeret: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Formulation of Study Drug in an Acceptability Assessment
Időkeret: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Időkeret: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Időkeret: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Időkeret: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Időkeret: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Age Effect on Bioavailability DLM
Időkeret: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability. The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group. Study arms were combined for the analysis of age effect.
Approximately Week 2
Age Effect on Fraction Metabolised From Delaminid to DM-6705
Időkeret: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability. The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group. Study arms were combined for the analysis of age effect.
Approximately Week 2
Dose Effect on Bioavailability DLM
Időkeret: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine dose effect on bioavailability. For doses > 50 mg the bioavailability is described by F=(dose/100)-0.66. The participants receiving the dose 100 mg are the reference group and the dose effect of doses 15-20mg, 25mg and 50mg on the bioavailability are compared to the reference group and the fold change is presented. Study arms were combined for the analysis of dose effect.
Approximately Week 2

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Ethel Weld, MD, Johns Hopkins University
  • Tanulmányi szék: Anthony Garcia-Prats, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. április 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. május 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IMPAACT 2005
  • 20721 (Registry Identifier: DAIDS-ES Registry Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetését követően a közzétételt eredményezik.

IPD megosztási időkeret

A közzétételt követő 3 hónap elteltével elérhető, és az NIH által a Nemzetközi Anyai Gyermek-serdülő AIDS Klinikai Vizsgálati Hálózat (IMPAACT) finanszírozási időszaka alatt elérhető.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

  • Kivel?

    • Kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek az adatok felhasználására, amelyet az IMPAACT hálózat jóváhagyott.

  • Milyen típusú elemzésekhez?

    • Az IMPAACT hálózat által jóváhagyott javaslatban szereplő célok elérése érdekében.

  • Milyen mechanizmussal teszik elérhetővé az adatokat?

    • A kutatók az IMPAACT „Data Request” űrlapon kérhetik az adatokhoz való hozzáférést a következő címen: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. A jóváhagyott pályázatok kutatóinak az adatok kézhezvétele előtt IMPAACT adathasználati megállapodást kell aláírniuk.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel