다제내성결핵(MDR-TB)에 대한 다제내성결핵(MDR-TB)에 대한 최적화된 다제 배경 요법(OBR)과 함께 Delamanid의 약동학, 안전성 및 내약성 평가

포함 기준:

• 부모(또는 법적 보호자)는 아동 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다. 또한, 기관 기관 검토 위원회/윤리 위원회(IRB/EC) 정책 및 절차에 따라 동의가 필요한 아동의 경우, 아동은 자신의 연구 참여에 대해 서면 동의를 제공할 의향이 있으며 제공할 수 있습니다.
• 등록 시 18세 미만
• HIV 비감염 또는 HIV 감염(이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜 참조)
• HIV에 감염된 경우: 등록 최소 2주 전에 표준 치료 항레트로바이러스 요법(ART) 요법을 시작했습니다(참고: 에파비렌즈[EFV], 네비라핀[NVP], 부스팅된 프로테아제 억제제[PI] 또는 인테그라제 가닥 전이를 포함한 요법 억제제[INSTI]는 허용됨)

• 다음과 같이 분류된 확인되었거나 가능성이 있는 다제내성결핵:

  • 확인된 다제내성결핵(또는 리팜피신 단일내성결핵[RMR-TB], 광범위한 약물내성결핵[XDR] 또는 XDR-TB):

    • TB와 일치하는 흉부 방사선 사진에 기반한 흉부 내(폐) 결핵 및/또는 다음과 같은 형태의 흉부외 TB:
    • 1) 말초 결핵 림프절염
    • 2) 흉막 삼출 또는 섬유성 흉막 병변
    • 3) 1기 결핵 뇌수막염
    • 4) 속내성 및 복부성 결핵
    • 5) 기타 비파종성 결핵 질환(아래 제외 기준 참조)
    • 그리고
    • 배양 또는 분자 방법(Xpert MTB/RIF 포함)을 통해 모든 임상 검체에서 Mycobacterium tuberculosis의 미생물학적 확인
    • 그리고
    • 유전형(분자) 또는 표현형 방법에 의해 입증된 약물 내성으로서 다음 내성 패턴 중 하나를 나타냅니다.
    • MDR-TB(리팜피신과 이소니아지드 모두에 대한 내성)
    • RMR-TB 또는 추가 이소니아지드(INH) 내성이 확인되지 않은 경우(즉, 분리된 Xpert MTB/RIF 리팜피신 내성)
    • Pre-XDR-TB(MDR-TB + 플루오로퀴놀론 또는 2차 주사제에 대한 내성)
    • XDR-TB(MDR-TB + 플루오로퀴놀론 및 2차 주사제 모두에 대한 내성)
    • 참고: 따라서 RMR-TB, MDR-TB, pre-XDR-TB 및 XDR-TB는 프로토콜의 목적을 위해 집합적으로 "MDR-TB"라고 합니다.

  • 아래에 나열된 흉강 내 및/또는 흉부 외 TB를 포함하는 가능성 있는 MDR-TB(또는 RMR, pre-XDR 또는 XDR-TB):

    • 잘 문서화된 TB의 임상 증상 또는 징후 및 TB와 일치하는 흉부 방사선 사진 및/또는 다음과 같은 형태의 흉부외 TB에 근거한 흉부내(폐) TB의 추정 진단:
    • 말초 결핵 림프절염
    • 흉막 삼출액 또는 섬유성 흉막 병변
    • 1기 결핵 수막염
    • 군 및 복부 TB,
    • 기타 비파종성 결핵 질환(아래 제외 기준 참조)
    • 그리고
    • 다음 중 하나:
    • 확인된 MDR-TB 소스 케이스*에 노출(RMR-TB, pre-XDR-TB, XDR-TB)
    • 1차 요법에 반응하지 않고 준수가 잘 기록된 문서화된 실패.
    • 그리고
    • MDR-TB 치료에 대한 임상 결정이 내려졌습니다.
    • * 확증된 MDR-TB 근원 사례는 흉부외 결핵이 있거나 없는 흉부내 결핵 사례로 정의되며, 배양 또는 분자적 방법(Xpert MTB/RIF 포함)을 통해 모든 임상 검체에서 결핵균의 미생물학적 확인이 있고 약물 내성이 입증된 사례로 정의됩니다. 유전형(분자) 또는 표현형 방법에 의해 위에서 설명한 저항 패턴 중 하나를 사용합니다.
• 등록 전 30일 이내에 2.8g/dL 이상의 알부민 수치
• 3.4 초과 5.6mmol/L 미만의 칼륨; 등록 전 30일 이내에 0.59mmol/L 이상의 마그네슘. 참고: 전해질을 보충할 수 있으며 자격 기준을 충족하기 위해 재검사를 수행할 수 있습니다.
• 5세 이상의 어린이에 대해 -3보다 큰 BMI Z-점수; 5세 미만 아동의 경우 -3보다 큰 길이/높이 Z-점수의 체중(최신 세계 보건 기구 점수 사용), 스크리닝 시
• 선별검사 시 체중 3kg 이상
• 등록 전 최소 2주에서 8주 사이에 일상적인 치료 결정에 따라 적절한 최적화된 배경 요법(OBR) 다제내성결핵 치료 요법을 시작했으며 현장 조사자의 의견에 따라 요법을 잘 견디고 있습니다. 등록. 참고: 적절한 OBR 다제내성결핵 치료 요법은 알려진 경우 감염 분리주의 민감도와 과거 치료 이력(알려진 경우)을 기반으로 구성 요소를 포함하는 것으로 정의됩니다. 이 요법은 또한 프로토콜에 설명된 대로 OBR MBR-TB 치료 지침을 따라야 합니다.
• 남성이고 여성 파트너의 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우: 장벽 피임 방법(예: 남성 콘돔) 연구 첫 28주 동안(즉, DLM 중단 후 4주까지).
• 초경에 이르렀고 문서화된 불임 시술(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관절제술)을 받지 않은 것으로 정의되는 가임기 여성의 경우: 등록 전 14일 이내에 선별검사에서 음성 임신 검사.
• 여성의 경우, 가임 가능성(프로토콜에 정의됨) 및 임신으로 이어질 수 있는 성행위 참여: DLM을 받는 동안 및 DLM 중단 후 1개월 동안 임신을 피하고 다음 형태의 피임 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. : 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡, 자궁 내 장치(IUD), 호르몬 기반 피임법. 선택한 방법은 등록 전에 시작해야 합니다.

제외 기준:

• 니트로이미다졸 또는 니트로이미다졸 유도체에 대한 알려진 알레르기
• 등록 후 3일 이내에 프로토콜에 나열된 금지 약물의 적극적인 사용

• 참가자는 산모 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사자 또는 피지명인이 결정한 다음 중 하나의 병력이 있습니다.

  • 투약이 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 Torsade de Pointes의 위험을 증가시키는 심장 질환(심부전, 관상 동맥 질환)의 병력
  • 스크리닝 시 연구자의 의견에 따라 임상시험 및/또는 1차 평가변수의 평가에 안전한 참여를 배제할 수 있는 중대한 위장(GI), 대사, 신경정신과, 신장 또는 내분비 질환
  • 이전 DLM 또는 pretomanid 노출
  • 참고: 참가자는 등록하기 전에 최대 14 + 3일(즉, 최대 17일)의 DLM을 받을 수 있습니다.
• 스크리닝 시 비정상 심전도(ECG)(QTcF[QT 간격의 평균값, 프레데리시아 보정을 사용하여 보정됨, 3회 수행된 ECG에서] 450ms 이상, 방실 차단 또는 120ms 이상의 연장된 QRS 포함)
• 스크리닝 시 16세 이상 참가자의 경우 Karnofsky 점수 30% 미만 또는 16세 미만 참가자의 경우 Lansky Play 점수 30% 미만
• 연구 조사자의 의견에 따라 잠재적으로 연구 참여를 방해하고/하거나 DLM 사용 시 안전 문제를 야기할 수 있는 알코올 섭취
• 등록 시 모유 수유 계획이 있는 수유부
• 결핵성 수막염(TBM) 2기 또는 3기 또는 스크리닝 시 골관절염
• 스크리닝 시 약리 요법을 포함하는 다른 임상시험에 공동 등록
• HIV에 노출되고 2세 미만인 경우: 등록 시 모유 수유