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Valutazione della farmacocinetica, della sicurezza e della tollerabilità di Delamanid in combinazione con un regime di base multifarmaco ottimizzato (OBR) per la tubercolosi multifarmaco resistente (MDR-TB) in bambini affetti da HIV e non affetti da HIV affetti da MDR-TB

31 maggio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase I/II in aperto, a braccio singolo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di Delamanid in combinazione con un regime di base multifarmaco ottimizzato (OBR) per la tubercolosi multifarmaco resistente (MDR-TB) in soggetti con infezione da HIV e HIV -Bambini non infetti con MDR-TB

Questo studio valuterà la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del farmaco anti-tubercolosi (TB) delamanid (DLM) in combinazione con un regime di base multifarmaco ottimizzato (OBR) per la tubercolosi multiresistente (MDR-TB) in pazienti con infezione da HIV e Bambini non infetti da HIV con MDR-TB.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del farmaco anti-TBC DLM in combinazione con OBR per MDR-TB in bambini con infezione da HIV e bambini non infetti da HIV con MDR-TB.

I partecipanti saranno iscritti a una delle quattro coorti di età: da 12 a meno di 18 anni, da 6 a meno di 12 anni, da 3 a meno di 6 anni o da 0 a meno di 3 anni. Tutti i partecipanti riceveranno DLM dosato in base alla loro fascia di età e peso per 24 settimane.

Le visite di studio avverranno all'ingresso dello studio; Settimane 2 e 4; ogni 4 settimane fino alla settimana 40; e alle settimane 48, 60, 72 e 96. Le visite possono includere esami fisici; prelievo di sangue, urina ed espettorato; radiografie del torace; elettrocardiogrammi (ECG); test dell'udito; valutazioni di aderenza; e questionari di accettabilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa
        • Sizwe CRS
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Sud Africa, 2574
        • PHRU Matlosana CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 14 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il genitore (o il tutore legale) è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione del bambino allo studio. Inoltre, per i bambini il cui consenso è richiesto per le politiche e le procedure del comitato di revisione istituzionale/comitato etico (IRB/CE) del sito, il bambino è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la sua partecipazione allo studio.
  • Età inferiore a 18 anni al momento dell'iscrizione
  • Non infetto da HIV o con infezione da HIV (vedere il protocollo per ulteriori informazioni su questo criterio)
  • In caso di infezione da HIV: iniziato il regime di terapia antiretrovirale (ART) standard di cura almeno due settimane prima dell'arruolamento (nota: regimi che includono efavirenz [EFV], nevirapina [NVP], un inibitore della proteasi potenziato [PI] o trasferimento del filamento dell'integrasi inibitore [INSTI] sono consentiti)

  • MDR-TB confermata o probabile classificata come segue:

    • MDR-TB confermata (o TB monoresistente alla rifampicina [RMR-TB], pre-estensivamente resistente ai farmaci [XDR] o XDR-TB):

      • TBC intratoracica (polmonare) basata su radiografia del torace compatibile con TBC e/o una qualsiasi delle seguenti forme di TBC extratoracica:
      • 1) Linfadenite da tubercolosi periferica
      • 2) Versamento pleurico o lesioni pleuriche fibrotiche
      • 3) Meningite tubercolare di stadio 1
      • 4) TBC miliare e addominale
      • 5) Altre forme non disseminate di tubercolosi (vedi anche criterio di esclusione di seguito)
      • E
      • Conferma microbiologica di Mycobacterium tuberculosis da qualsiasi campione clinico mediante coltura o metodi molecolari (incluso Xpert MTB/RIF)
      • E
      • Resistenza ai farmaci dimostrata mediante metodi genotipici (molecolari) o fenotipici, con uno qualsiasi dei seguenti modelli di resistenza:
      • MDR-TB (resistenza sia alla rifampicina che all'isoniazide)
      • RMR-TB o laddove non sia stata confermata resistenza aggiuntiva all'isoniazide (INH) (ad es. resistenza Xpert MTB/RIF rifampicina isolata)
      • Pre-XDR-TB (MDR-TB più resistenza a un fluorochinolone o a un agente iniettabile di seconda linea)
      • XDR-TB (MDR-TB più resistenza sia a un fluorochinolone che a un iniettabile di seconda linea)
      • Nota: RMR-TB, MDR-TB, pre-XDR-TB e XDR-TB sono pertanto indicati collettivamente come "MDR-TB" ai fini del protocollo

    • Probabile MDR-TB (o RMR, pre-XDR o XDR-TB), con inclusione di TB intratoracica e/o extratoracica come elencato di seguito:

      • Una diagnosi presuntiva di tubercolosi intratoracica (polmonare) basata su sintomi o segni clinici ben documentati di tubercolosi E radiografia del torace compatibile con tubercolosi e/o una qualsiasi delle seguenti forme di tubercolosi extratoracica:
      • Linfadenite periferica da tubercolosi
      • Versamento pleurico o lesioni pleuriche fibrotiche
      • Meningite tubercolare di stadio 1
      • TBC miliare e addominale,
      • Altre forme non disseminate di tubercolosi (vedere anche il criterio di esclusione di seguito)
      • E
      • Uno dei seguenti:
      • Esposizione a un caso di origine MDR-TB confermato* (RMR-TB, pre-XDR-TB, XDR-TB)
      • Mancata risposta documentata a un regime di prima linea e in cui l'adesione era ben documentata.
      • E
      • La decisione clinica è stata presa per trattare per MDR-TB
      • * Casi di origine MDR-TB confermati definiti come casi con TB intratoracica con o senza TB extratoracica, con conferma microbiologica di Mycobacterium tuberculosis da qualsiasi campione clinico mediante coltura o metodi molecolari (incluso Xpert MTB/RIF) e con resistenza ai farmaci dimostrata mediante metodi genotipici (molecolari) o fenotipici, con uno qualsiasi dei modelli di resistenza sopra descritti.
  • Livello di albumina superiore a 2,8 g/dL entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Potassio superiore a 3,4 e inferiore a 5,6 mmol/L; magnesio superiore a 0,59 mmol/L entro 30 giorni prima dell'arruolamento. Nota: gli elettroliti possono essere ripristinati e può essere eseguito un nuovo controllo per soddisfare i criteri di idoneità.
  • BMI Z-score maggiore di -3 per bambini di età superiore o uguale a 5 anni; peso per lunghezza/altezza Punteggio Z maggiore di -3 per bambini di età inferiore a 5 anni (utilizzando gli ultimi punteggi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità), allo screening
  • Peso maggiore o uguale a 3 kg, allo screening
  • Ha avviato un regime di trattamento di base ottimizzato appropriato (OBR) MDR-TB secondo la decisione terapeutica di routine, almeno due settimane ma non più di otto settimane prima dell'arruolamento e, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, sta tollerando bene il regime a iscrizione. Nota: un regime di trattamento OBR MDR-TB appropriato è definito come l'inclusione di componenti basati sulla sensibilità dell'isolato infettante, se nota, e sulla storia del trattamento precedente, se nota. Questo regime dovrebbe anche seguire le linee guida per il trattamento OBR MBR-TB come descritto nel protocollo.
  • Se maschio e impegnato in un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza della partner femminile: Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo maschile) durante le prime 28 settimane di studio (cioè fino a quattro settimane dopo l'interruzione del DLM).
  • Se femmina e potenzialmente riproduttiva, definita come aver raggiunto il menarca e non aver subito una procedura di sterilizzazione documentata (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia): test di gravidanza negativo allo screening entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Se femmina, di potenziale riproduttivo (come definito nel protocollo) e impegnata in attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza: accetta di evitare la gravidanza e di utilizzare una delle seguenti forme di controllo delle nascite durante il trattamento con DLM e per un mese dopo l'interruzione di DLM : preservativi, diaframma o cappuccio cervicale, dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione a base ormonale. Il metodo selezionato deve essere avviato prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

  • Allergia nota a qualsiasi nitroimidazolo o derivati ​​del nitroimidazolo
  • Uso attivo di farmaci proibiti elencati nel protocollo, entro 3 giorni dall'arruolamento

  • - Il partecipante ha una storia di uno dei seguenti, come determinato dall'investigatore del sito o designato sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili:

    • Un'aritmia cardiaca significativa che richiede farmaci o una storia di malattie cardiache (insufficienza cardiaca, malattia coronarica) che aumenta il rischio di torsione di punta
    • Malattia gastrointestinale (GI), metabolica, neuropsichiatrica, renale o endocrina significativa allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura allo studio e/o la valutazione degli endpoint primari
    • Precedente esposizione a DLM o pretomanid
    • Nota: i partecipanti possono aver ricevuto fino a 14 + 3 giorni (ovvero fino a 17 giorni) di DLM prima dell'iscrizione
  • Elettrocardiogramma (ECG) anormale (incluso QTcF [valore medio dell'intervallo QT, corretto utilizzando la correzione Fredericia, su ECG eseguito in triplicato] maggiore o uguale a 450 ms, blocco atrioventricolare o QRS prolungato maggiore o uguale a 120 ms) allo screening
  • Punteggio Karnofsky inferiore al 30% per i partecipanti di età superiore o uguale a 16 anni o punteggio di gioco Lansky inferiore al 30% per i partecipanti di età inferiore a 16 anni, allo screening
  • Assunzione di alcol che, secondo il ricercatore dello studio, potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione allo studio e/o introdurre problemi di sicurezza con l'uso di DLM
  • Allattamento con piani per l'allattamento al seno, al momento dell'arruolamento
  • Meningite tubercolare (TBM) stadio 2 o 3 o tubercolosi osteo-articolare allo screening
  • Co-arruolato in qualsiasi altro studio che coinvolge regimi farmacologici, allo screening
  • Se esposti all'HIV e di età inferiore a 2 anni: allattamento al seno all'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort 1 (>=12 to < 18 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Droga: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Altri nomi:
  • DLM
Droga: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Sperimentale: Cohort 2 (>=6 to < 12 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Droga: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Altri nomi:
  • DLM
Droga: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Sperimentale: Cohort 3 (>=3 to < 6 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Droga: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Altri nomi:
  • DLM
Droga: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Sperimentale: Cohort 4 (>=0 to < 3 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Droga: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Altri nomi:
  • DLM
Droga: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Severity
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). 95% CIconfidence interval (CI) computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants Who Were Terminated From Study Treatment Due to a Drug-related Adverse Event
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Lasso di tempo: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits were performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 24. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
Percentage of Participants Who Died Through Week 24
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 24
Death due to all causes included. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DLM
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

PK parameter was determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model

The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.

  • Developed a population PK model as part of the final PK analysis
  • Data used in the population PK analysis included the semi-intensive PK visit (week 0, 2 and 8) and sparse PK visits (week 4, 12, 16, 24 and 28).
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DM-6705
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model

The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.

  • Developed a population PK model as part of the final PK analysis
  • Data used in the population PK analysis included the semi-intensive PK visit (week 0, 2 and 8) and sparse PK visits (week 4, 12, 16, 24 and 28).
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DLM
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DM-6705
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DLM
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DM-6705
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Oral Clearance (Cl/F) DLM
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Oral Clearance (Cl/F) DM-6705
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Volume of Distribution (Vd) DLM
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Volume of Distribution (Vd) DM-6705
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Mean Absorption Time (MAT) DLM
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Terminal Half-life (t1/2) DLM
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Terminal Half-life (t1/2) DM-6705
Lasso di tempo: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Lasso di tempo: Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted as having an outcome if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 28. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
Percentage of Participants Who Died Through Week 72 Post DLM
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 72 post DLM
Death due to all causes included. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Count of Participants With Change in QTcF Interval From Baseline of Greater Than 60 ms
Lasso di tempo: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted if they had QTcF was greater than 60 msec at any study visit from entry to Week 28.
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
Percentage of Participants (Overall) With TB Treatment Outcomes
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 72 post DLM
Site investigator assessment of participant TB treatment outcomes through last study visit were entered into the eCRF. Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Number of Participants Who Had Permanently Discontinued Study Drug Whilst on Study Due to Intolerance or Refusal to Take Medication
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 24
Participants were assessed for tolerability of the study drug during the study by their intolerance or refusal to take the medications
Measured from entry through Week 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Study Drug in an Acceptability Assessment
Lasso di tempo: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Formulation of Study Drug in an Acceptability Assessment
Lasso di tempo: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Lasso di tempo: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Lasso di tempo: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Lasso di tempo: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Lasso di tempo: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Age Effect on Bioavailability DLM
Lasso di tempo: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability. The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group. Study arms were combined for the analysis of age effect.
Approximately Week 2
Age Effect on Fraction Metabolised From Delaminid to DM-6705
Lasso di tempo: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability. The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group. Study arms were combined for the analysis of age effect.
Approximately Week 2
Dose Effect on Bioavailability DLM
Lasso di tempo: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine dose effect on bioavailability. For doses > 50 mg the bioavailability is described by F=(dose/100)-0.66. The participants receiving the dose 100 mg are the reference group and the dose effect of doses 15-20mg, 25mg and 50mg on the bioavailability are compared to the reference group and the fold change is presented. Study arms were combined for the analysis of dose effect.
Approximately Week 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ethel Weld, MD, Johns Hopkins University
  • Cattedra di studio: Anthony Garcia-Prats, MD, University of Wisconsin, Madison

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

22 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

29 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

4 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMPAACT 2005
  • 20721 (Identificatore di registro: DAIDS-ES Registry Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial Network (IMPAACT) Network da parte del NIH.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

  • Con chi?

    • Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dalla rete IMPAACT.

  • Per quali tipi di analisi?

    • Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dalla Rete IMPAACT.

  • Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati?

    • I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo IMPAACT "Data Request" all'indirizzo: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un IMPAACT Data Use Agreement prima di ricevere i dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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