Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Delamanidin farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi yhdessä optimoidun monilääketausta-ohjelman (OBR) kanssa monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) hoitoon HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla, joilla on MDR-TB

sunnuntai 31. toukokuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I/II avoin, yksihaarainen tutkimus delamanidin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä optimoidun monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) kanssa HIV-tartunnan saaneiden ja HIV:n hoitoon yhdistettynä - Infektoimattomat lapset, joilla on MDR-TB

Tässä tutkimuksessa arvioidaan tuberkuloosilääkkeen delamanidin (DLM) farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä optimoidun monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) kanssa HIV-tartunnan saaneiden ja HIV-tartunnan saamattomat lapset, joilla on MDR-TB.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tuberkuloosilääkkeen DLM:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä OBR:n kanssa MDR-TB:ssä HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla, joilla on MDR-TB.

Osallistujat rekisteröidään johonkin neljästä ikäryhmästä: 12 - alle 18 vuotta, 6 - alle 12 vuotta, 3 - alle 6 vuotta tai 0 - alle 3 vuotta. Kaikki osallistujat saavat DLM-annoksen ikäryhmänsä ja painonsa mukaan 24 viikon ajan.

Opintovierailut tehdään opiskelupaikalla; Viikot 2 ja 4; 4 viikon välein viikkoon 40 asti; ja viikoilla 48, 60, 72 ja 96. Vierailuihin voi sisältyä fyysisiä tutkimuksia; veren, virtsan ja ysköksen kerääminen; rintakehän röntgenkuvat; elektrokardiogrammit (EKG); kuulotutkimukset; sitoutumisen arvioinnit; ja hyväksyttävyyskyselyt.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka
        • Sizwe CRS
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Etelä-Afrikka, 2574
        • PHRU Matlosana CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
  • Intia
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Intia, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vanhempi (tai laillinen huoltaja) on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen lapsen tutkimukseen osallistumiseen. Lisäksi lapsilta, joiden suostumus vaaditaan laitoksen tarkastuslautakunnan/eettisen komitean (IRB/EC) käytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti, lapsi on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisestaan.
  • Ilmoittautumishetkellä alle 18-vuotias
  • HIV-tartunnan saamaton tai HIV-tartunnan saanut (katso protokolla saadaksesi lisätietoja tästä kriteeristä)
  • Jos HIV-tartunnan saanut: aloitettu hoito-antiretroviraalisen hoidon (ART) hoito-ohjelma vähintään kaksi viikkoa ennen ilmoittautumista (huomautus: hoito-ohjelmat, mukaan lukien efavirentsi [EFV], nevirapiini [NVP], tehostettu proteaasi-inhibiittori [PI] tai integraasijuosteen siirto estäjä [INSTI] ovat sallittuja)

  • Vahvistettu tai todennäköinen MDR-TB luokitellaan seuraavasti:

    • Vahvistettu MDR-TB (tai rifampisiinin monoresistentti TB [RMR-TB], aiemmin laajalti lääkeresistentti [XDR] tai XDR-TB):

      • Rinnansisäinen (keuhko) tuberkuloosi, joka perustuu rintakehän röntgenkuvaan, joka vastaa tuberkuloosia, ja/tai jokin seuraavista ekstrathorakaalisen tuberkuloosin muodoista:
      • 1) Perifeerinen TB-lymfadeniitti
      • 2) Pleuraeffuusio tai fibroottiset keuhkopussin vauriot
      • 3) Vaiheen 1 TB aivokalvontulehdus
      • 4) Sotilaallinen ja vatsan tuberkuloosi
      • 5) Muut tuberkuloosin leviämättömät muodot (katso myös poissulkemiskriteeri alla)
      • JA
      • Mycobacterium tuberculosis -bakteerin mikrobiologinen vahvistus mistä tahansa kliinisestä näytteestä joko viljely- tai molekyylimenetelmillä (mukaan lukien Xpert MTB/RIF)
      • JA
      • Genotyyppisillä (molekulaarisilla) tai fenotyyppisillä menetelmillä osoitettu lääkeresistenssi jollakin seuraavista resistenssikuvioista:
      • MDR-TB (resistenssi sekä rifampisiinille että isoniatsidille)
      • RMR-TB tai jos ylimääräistä isoniatsidiresistenssiä (INH) ei ole vahvistettu (eli eristetty Xpert MTB/RIF rifampisiiniresistenssi)
      • Pre-XDR-TB (MDR-TB plus resistenssi joko fluorokinolonille tai toisen linjan injektoitavalle aineelle)
      • XDR-TB (MDR-TB plus resistenssi sekä fluorokinolonille että toisen linjan injektoitavalle)
      • Huomautus: RMR-TB:tä, MDR-TB:tä, pre-XDR-TB:tä ja XDR-TB:tä kutsutaan siksi yhteisesti "MDR-TB:ksi" protokollaa varten.

    • Todennäköinen MDR-TB (tai RMR, pre-XDR tai XDR-TB), mukaan lukien rintakehänsisäinen ja/tai rintakehän ulkopuolinen tuberkuloosi, kuten alla on lueteltu:

      • Oletettu rintakehän (keuhko) tuberkuloosin diagnoosi, joka perustuu hyvin dokumentoituihin tuberkuloosin kliinisiin oireisiin tai merkkeihin JA rintakehän röntgenkuvaan, joka on yhdenmukainen tuberkuloosin kanssa, ja/tai johonkin seuraavista ekstrathorakaalisen tuberkuloosin muodoista:
      • Perifeerinen TB-lymfadeniitti
      • Pleuraeffuusio tai fibroottiset keuhkopussin vauriot
      • Vaiheen 1 TB aivokalvontulehdus
      • Miliaarinen ja vatsan tuberkuloosi,
      • Muut tuberkuloosin leviämättömät muodot (katso myös poissulkemiskriteeri alla)
      • JA
      • Jokin seuraavista:
      • Altistuminen vahvistetulle MDR-TB-lähdetapaukselle* (RMR-TB, pre-XDR-TB, XDR-TB)
      • Dokumentoitu epäonnistuminen reagoida ensilinjan hoitoon, ja hoitoon sitoutuminen oli hyvin dokumentoitu.
      • JA
      • Kliininen päätös MDR-TB:n hoidosta on tehty
      • * Vahvistetut MDR-TB-lähdetapaukset, jotka määritellään tapauksiksi, joissa on rintakehänsisäinen tuberkuloosi, johon liittyy tai ei ole rintakehän ulkopuolista tuberkuloosia, Mycobacterium tuberculosiksen mikrobiologinen vahvistus mistä tahansa kliinisestä näytteestä joko viljely- tai molekyylimenetelmillä (mukaan lukien Xpert MTB/RIF) ja lääkeresistenssi osoitettu genotyyppisillä (molekyylisillä) tai fenotyyppisillä menetelmillä millä tahansa edellä kuvatuista resistenssikuvioista.
  • Albumiinitaso yli 2,8 g/dl 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • kalium yli 3,4 ja alle 5,6 mmol/l; magnesiumia yli 0,59 mmol/l 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista. Huomautus: Elektrolyytit voidaan täyttää ja uudelleentarkistus voidaan suorittaa kelpoisuusehtojen täyttämiseksi.
  • BMI Z-pisteet yli -3 lapsille, jotka ovat vähintään 5-vuotiaita; paino pituuden/pituuden Z-pisteet yli -3 alle 5-vuotiaille lapsille (käyttäen Maailman terveysjärjestön uusimpia pisteitä) seulonnassa
  • Paino yli tai yhtä suuri kuin 3 kg seulonnassa
  • On aloittanut asianmukaisen optimoidun tausta-ohjelman (OBR) MDR-TB-hoito-ohjelman rutiinihoitopäätöksen mukaisesti vähintään kaksi viikkoa, mutta enintään kahdeksan viikkoa ennen ilmoittautumista, ja paikannustutkijan mielestä sietää hoito-ohjelman hyvin klo. ilmoittautuminen. Huomautus: Asianmukainen OBR MDR-TB -hoito-ohjelma määritellään sisältävän komponentteja, jotka perustuvat infektoivan isolaatin herkkyyteen, jos tiedossa, ja aikaisempaan hoitohistoriaan, jos tiedossa. Tämän hoito-ohjelman tulee myös noudattaa protokollassa kuvattuja OBR MBR-TB -hoidon ohjeita.
  • Jos hän on mies ja harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa naispuolisen kumppanin raskauteen: suostuu käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn (esim. miesten kondomi) tutkimuksen ensimmäisten 28 viikon ajan (eli neljään viikkoon asti DLM-hoidon lopettamisen jälkeen).
  • Jos nainen ja lisääntymiskykyinen, määritellään kuukautisten alkaneen eikä hänelle ole tehty dokumentoitua sterilointimenettelyä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai salpingektomia): Negatiivinen raskaustesti seulonnassa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Jos nainen, lisääntymiskykyinen (määritelty pöytäkirjassa) ja harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen: suostuu välttämään raskautta ja käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä DLM-hoidon aikana ja kuukauden ajan DLM:n lopettamisen jälkeen : kondomit, pallea tai kohdunkaulan korkki, kohdunsisäinen laite (IUD), hormonipohjainen ehkäisy. Valittu menetelmä on aloitettava ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu allergia mille tahansa nitroimidatsolille tai nitroimidatsolijohdannaiselle
  • Protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden aktiivinen käyttö 3 päivän sisällä ilmoittautumisesta

  • Osallistujalla on ollut jokin seuraavista, jotka paikan tutkija tai nimetty henkilö on määrittänyt äidin raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella:

    • Merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai sydänsairaus (sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti), joka lisää torsade de pointesin riskiä
    • Merkittävä maha-suolikanavan (GI), aineenvaihdunta-, neuropsykiatrinen, munuais- tai endokriininen sairaus seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja/tai ensisijaisten päätepisteiden arviointiin
    • Aiempi DLM- tai pretomanid-altistus
    • Huomautus: Osallistujat voivat olla saaneet enintään 14 + 3 päivää (eli enintään 17 päivää) DLM:ää ennen ilmoittautumista
  • Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG) (mukaan lukien QTcF [QT-ajan keskiarvo, korjattu Fredericia-korjauksella, EKG:ssa, joka suoritettiin kolmena kappaleena] suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms, eteiskammiokatkos tai pitkittynyt QRS, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 120 ms) seulonnassa
  • Karnofsky-pisteet alle 30 % osallistujilla, jotka ovat vähintään 16-vuotiaita, tai Lansky play -pisteet alle 30 % alle 16-vuotiailta osallistujilta seulonnassa
  • Alkoholin nauttiminen, joka tutkimuksen tutkijan mielestä voisi mahdollisesti häiritä tutkimukseen osallistumista ja/tai aiheuttaa turvallisuusongelmia DLM:n käytössä
  • Imetys suunnittelee imetystä ilmoittautumisen yhteydessä
  • Tuberkuloottinen aivokalvontulehdus (TBM) vaihe 2 tai 3 tai osteo-nivel tuberkuloosi seulonnassa
  • Osallistunut kaikkiin muihin farmakologisia hoitoja sisältäviin tutkimuksiin seulonnan yhteydessä
  • Jos HIV-altistunut ja alle 2-vuotias: Imetys ilmoittautumisen yhteydessä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cohort 1 (>=12 to < 18 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Lääke: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Muut nimet:
  • DLM
Lääke: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Kokeellinen: Cohort 2 (>=6 to < 12 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Lääke: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Muut nimet:
  • DLM
Lääke: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Kokeellinen: Cohort 3 (>=3 to < 6 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Lääke: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Muut nimet:
  • DLM
Lääke: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.
Kokeellinen: Cohort 4 (>=0 to < 3 years)
Participants received delamanid (DLM) twice daily for 24 weeks. Participants also received non-study prescribed OBR for MDR-TB.
Lääke: Delamanid

Administered orally; dosing based on participants' weight.

≥ 40 kg: 100 mg twice daily (adult formulation); 30 to < 40 kg: 50 mg twice daily (adult formulation); 15 to < 30 kg: 25 mg twice daily (pediatric formulation); < 15 kg: 15 mg twice daily (pediatric formulation)

Muut nimet:
  • DLM
Lääke: Optimized multidrug background regimen (OBR) for children with MDR-TB
Non-study prescribed OBR varied according to local, national, and/or international guidelines for treatment of children with MDR-TB. Administered in addition to DLM for 24 weeks.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Severity
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). 95% CIconfidence interval (CI) computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants With Adverse Events of ≥ Grade 3 Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants Who Were Terminated From Study Treatment Due to a Drug-related Adverse Event
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 24
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Aikaikkuna: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits were performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 24. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, and 24
Percentage of Participants Who Died Through Week 24
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 24
Death due to all causes included. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 24
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DLM
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

PK parameter was determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model

The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.

  • Developed a population PK model as part of the final PK analysis
  • Data used in the population PK analysis included the semi-intensive PK visit (week 0, 2 and 8) and sparse PK visits (week 4, 12, 16, 24 and 28).
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC0-24h) DM-6705
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model

The starting population PK model was developed on data from Otsuka study 232 and 233 (1). NONMEM was used when developing the final model for the population in this study.

  • Developed a population PK model as part of the final PK analysis
  • Data used in the population PK analysis included the semi-intensive PK visit (week 0, 2 and 8) and sparse PK visits (week 4, 12, 16, 24 and 28).
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DLM
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Geometric Mean of Area of Maximal Concentration (Cmax) DM-6705
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DLM
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Time of Maximal Concentration (Tmax) DM-6705
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Oral Clearance (Cl/F) DLM
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Oral Clearance (Cl/F) DM-6705
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Volume of Distribution (Vd) DLM
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Volume of Distribution (Vd) DM-6705
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Mean Absorption Time (MAT) DLM
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Terminal Half-life (t1/2) DLM
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
Median Terminal Half-life (t1/2) DM-6705
Aikaikkuna: Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose
PK parameter determined from plasma concentration-time profiles, dosing information and participant covariates using the final population PK model
Approximately day 10 (Week 2) at pre-dose, and 2, 4, and hours post dose

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 3 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Absolute Corrected QT Interval by Fridericia (QTcF) ≥ 500 Msec
Aikaikkuna: Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted as having an outcome if they had QTcF ≥ 500 msec at any study visit from entry to Week 28. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Screening, Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24 and week 28
Percentage of Participants Who Died Through Week 72 Post DLM
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 72 post DLM
Death due to all causes included. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Percentage of Participants With Adverse Events ≥ Grade 2 Severity Assessed by the Core Team to be at Least Possibly Related to the Study Drug.
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 72 post DLM
At entry and follow-up, all lab results, signs and symptoms, and diagnoses were recorded. The core team reviewed and confirmed the sites assessment of event relatedness to study drug. An adverse event (AE) is any unfavorable and unintended sign, symptom, or diagnosis that occurs in a study participant during the conduct of the study REGARDLESS of the attribution. Adverse events are graded on a scale from 1-5: 1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4= potentially life-threatening, 5=death. AE grading was per Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table V2.1). A higher grade indicates worse outcome. 95% CI computed using exact Clopper-Pearson method.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Count of Participants With Change in QTcF Interval From Baseline of Greater Than 60 ms
Aikaikkuna: Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
Evaluation of the Electrocardiogram (ECG) QTcF was performed per protocol. ECGs conducted at these visits should be performed in triplicate (if possible). Consultation with the protocol cardiologist was available and encouraged for any abnormal or equivocal ECG findings and/or questions related to cardiac toxicities and assessment. Participants were counted if they had QTcF was greater than 60 msec at any study visit from entry to Week 28.
Entry, weeks 2, 8, 12, 16, 20, 24, and week 28
Percentage of Participants (Overall) With TB Treatment Outcomes
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 72 post DLM
Site investigator assessment of participant TB treatment outcomes through last study visit were entered into the eCRF. Treatment outcomes in children were defined as bacteriologic cure, probable cure, death, treatment failure, TB recurrence, and loss to follow-up as per protocol.
Measured from entry through Week 72 post DLM
Number of Participants Who Had Permanently Discontinued Study Drug Whilst on Study Due to Intolerance or Refusal to Take Medication
Aikaikkuna: Measured from entry through Week 24
Participants were assessed for tolerability of the study drug during the study by their intolerance or refusal to take the medications
Measured from entry through Week 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Study Drug in an Acceptability Assessment
Aikaikkuna: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Formulation of Study Drug in an Acceptability Assessment
Aikaikkuna: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. The participants had the option of taking the study drug either as dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Aikaikkuna: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Dispersible Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Aikaikkuna: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Taste of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Aikaikkuna: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Frequency of Cumulative Responses to Administration of Tablet Doses in an Acceptability Assessment
Aikaikkuna: Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Acceptability assessments were assessed by Study Staff at study visits and by Participant Caregiver whilst at home. Participants' dose formulations were not restrictive as at each visit, the participant was given the option of taking the study drug as either a dispersible tablet or tablet formulation. At a visit, the participant could have been taking a dispersible tablet and at the next visit the same participant could have been taking a tablet formulation.
Assessments conducted at weeks 2, 8 and 24
Age Effect on Bioavailability DLM
Aikaikkuna: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability. The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group. Study arms were combined for the analysis of age effect.
Approximately Week 2
Age Effect on Fraction Metabolised From Delaminid to DM-6705
Aikaikkuna: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine age effect on bioavailability. The age covariate describes the fold change in bioavailability for each respective age group of 0-1 year and 1-2 years, with participants aged >2 to <18 years used as the reference group. Study arms were combined for the analysis of age effect.
Approximately Week 2
Dose Effect on Bioavailability DLM
Aikaikkuna: Approximately Week 2
Plasma concentrations are used to determine dose effect on bioavailability. For doses > 50 mg the bioavailability is described by F=(dose/100)-0.66. The participants receiving the dose 100 mg are the reference group and the dose effect of doses 15-20mg, 25mg and 50mg on the bioavailability are compared to the reference group and the fold change is presented. Study arms were combined for the analysis of dose effect.
Approximately Week 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Ethel Weld, MD, Johns Hopkins University
  • Opintojen puheenjohtaja: Anthony Garcia-Prats, MD, University of Wisconsin, Madison

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 31. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPAACT 2005
  • 20721 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES Registry Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Taustalla olevat yksittäiset osallistujatiedot johtavat julkaisuun tunnistamisen poistamisen jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 3 kuukautta julkaisun jälkeen ja saatavilla koko NIH:n IMPAACT-verkoston (International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial) rahoituskauden ajan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

  • Kenen kanssa?

    • Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen IMPAACT-verkoston hyväksymän tiedon käytölle.

  • Millaisia ​​analyyseja varten?

    • IMPAACT-verkoston hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.

  • Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville?

    • Tutkijat voivat lähettää tietoihin pääsyä koskevan pyynnön käyttämällä IMPAACT-tietopyyntölomaketta osoitteessa https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava IMPAACT-tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Delamanid

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa