Delamanidin farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi yhdessä optimoidun monilääketausta-ohjelman (OBR) kanssa monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) hoitoon HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla, joilla on MDR-TB

Sisällyttämiskriteerit:

• Vanhempi (tai laillinen huoltaja) on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen lapsen tutkimukseen osallistumiseen. Lisäksi lapsilta, joiden suostumus vaaditaan laitoksen tarkastuslautakunnan/eettisen komitean (IRB/EC) käytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti, lapsi on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisestaan.
• Ilmoittautumishetkellä alle 18-vuotias
• HIV-tartunnan saamaton tai HIV-tartunnan saanut (katso protokolla saadaksesi lisätietoja tästä kriteeristä)
• Jos HIV-tartunnan saanut: aloitettu hoito-antiretroviraalisen hoidon (ART) hoito-ohjelma vähintään kaksi viikkoa ennen ilmoittautumista (huomautus: hoito-ohjelmat, mukaan lukien efavirentsi [EFV], nevirapiini [NVP], tehostettu proteaasi-inhibiittori [PI] tai integraasijuosteen siirto estäjä [INSTI] ovat sallittuja)

• Vahvistettu tai todennäköinen MDR-TB luokitellaan seuraavasti:

  • Vahvistettu MDR-TB (tai rifampisiinin monoresistentti TB [RMR-TB], aiemmin laajalti lääkeresistentti [XDR] tai XDR-TB):

    • Rinnansisäinen (keuhko) tuberkuloosi, joka perustuu rintakehän röntgenkuvaan, joka vastaa tuberkuloosia, ja/tai jokin seuraavista ekstrathorakaalisen tuberkuloosin muodoista:
    • 1) Perifeerinen TB-lymfadeniitti
    • 2) Pleuraeffuusio tai fibroottiset keuhkopussin vauriot
    • 3) Vaiheen 1 TB aivokalvontulehdus
    • 4) Sotilaallinen ja vatsan tuberkuloosi
    • 5) Muut tuberkuloosin leviämättömät muodot (katso myös poissulkemiskriteeri alla)
    • JA
    • Mycobacterium tuberculosis -bakteerin mikrobiologinen vahvistus mistä tahansa kliinisestä näytteestä joko viljely- tai molekyylimenetelmillä (mukaan lukien Xpert MTB/RIF)
    • JA
    • Genotyyppisillä (molekulaarisilla) tai fenotyyppisillä menetelmillä osoitettu lääkeresistenssi jollakin seuraavista resistenssikuvioista:
    • MDR-TB (resistenssi sekä rifampisiinille että isoniatsidille)
    • RMR-TB tai jos ylimääräistä isoniatsidiresistenssiä (INH) ei ole vahvistettu (eli eristetty Xpert MTB/RIF rifampisiiniresistenssi)
    • Pre-XDR-TB (MDR-TB plus resistenssi joko fluorokinolonille tai toisen linjan injektoitavalle aineelle)
    • XDR-TB (MDR-TB plus resistenssi sekä fluorokinolonille että toisen linjan injektoitavalle)
    • Huomautus: RMR-TB:tä, MDR-TB:tä, pre-XDR-TB:tä ja XDR-TB:tä kutsutaan siksi yhteisesti "MDR-TB:ksi" protokollaa varten.

  • Todennäköinen MDR-TB (tai RMR, pre-XDR tai XDR-TB), mukaan lukien rintakehänsisäinen ja/tai rintakehän ulkopuolinen tuberkuloosi, kuten alla on lueteltu:

    • Oletettu rintakehän (keuhko) tuberkuloosin diagnoosi, joka perustuu hyvin dokumentoituihin tuberkuloosin kliinisiin oireisiin tai merkkeihin JA rintakehän röntgenkuvaan, joka on yhdenmukainen tuberkuloosin kanssa, ja/tai johonkin seuraavista ekstrathorakaalisen tuberkuloosin muodoista:
    • Perifeerinen TB-lymfadeniitti
    • Pleuraeffuusio tai fibroottiset keuhkopussin vauriot
    • Vaiheen 1 TB aivokalvontulehdus
    • Miliaarinen ja vatsan tuberkuloosi,
    • Muut tuberkuloosin leviämättömät muodot (katso myös poissulkemiskriteeri alla)
    • JA
    • Jokin seuraavista:
    • Altistuminen vahvistetulle MDR-TB-lähdetapaukselle* (RMR-TB, pre-XDR-TB, XDR-TB)
    • Dokumentoitu epäonnistuminen reagoida ensilinjan hoitoon, ja hoitoon sitoutuminen oli hyvin dokumentoitu.
    • JA
    • Kliininen päätös MDR-TB:n hoidosta on tehty
    • * Vahvistetut MDR-TB-lähdetapaukset, jotka määritellään tapauksiksi, joissa on rintakehänsisäinen tuberkuloosi, johon liittyy tai ei ole rintakehän ulkopuolista tuberkuloosia, Mycobacterium tuberculosiksen mikrobiologinen vahvistus mistä tahansa kliinisestä näytteestä joko viljely- tai molekyylimenetelmillä (mukaan lukien Xpert MTB/RIF) ja lääkeresistenssi osoitettu genotyyppisillä (molekyylisillä) tai fenotyyppisillä menetelmillä millä tahansa edellä kuvatuista resistenssikuvioista.
• Albumiinitaso yli 2,8 g/dl 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• kalium yli 3,4 ja alle 5,6 mmol/l; magnesiumia yli 0,59 mmol/l 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista. Huomautus: Elektrolyytit voidaan täyttää ja uudelleentarkistus voidaan suorittaa kelpoisuusehtojen täyttämiseksi.
• BMI Z-pisteet yli -3 lapsille, jotka ovat vähintään 5-vuotiaita; paino pituuden/pituuden Z-pisteet yli -3 alle 5-vuotiaille lapsille (käyttäen Maailman terveysjärjestön uusimpia pisteitä) seulonnassa
• Paino yli tai yhtä suuri kuin 3 kg seulonnassa
• On aloittanut asianmukaisen optimoidun tausta-ohjelman (OBR) MDR-TB-hoito-ohjelman rutiinihoitopäätöksen mukaisesti vähintään kaksi viikkoa, mutta enintään kahdeksan viikkoa ennen ilmoittautumista, ja paikannustutkijan mielestä sietää hoito-ohjelman hyvin klo. ilmoittautuminen. Huomautus: Asianmukainen OBR MDR-TB -hoito-ohjelma määritellään sisältävän komponentteja, jotka perustuvat infektoivan isolaatin herkkyyteen, jos tiedossa, ja aikaisempaan hoitohistoriaan, jos tiedossa. Tämän hoito-ohjelman tulee myös noudattaa protokollassa kuvattuja OBR MBR-TB -hoidon ohjeita.
• Jos hän on mies ja harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa naispuolisen kumppanin raskauteen: suostuu käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn (esim. miesten kondomi) tutkimuksen ensimmäisten 28 viikon ajan (eli neljään viikkoon asti DLM-hoidon lopettamisen jälkeen).
• Jos nainen ja lisääntymiskykyinen, määritellään kuukautisten alkaneen eikä hänelle ole tehty dokumentoitua sterilointimenettelyä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai salpingektomia): Negatiivinen raskaustesti seulonnassa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Jos nainen, lisääntymiskykyinen (määritelty pöytäkirjassa) ja harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen: suostuu välttämään raskautta ja käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä DLM-hoidon aikana ja kuukauden ajan DLM:n lopettamisen jälkeen : kondomit, pallea tai kohdunkaulan korkki, kohdunsisäinen laite (IUD), hormonipohjainen ehkäisy. Valittu menetelmä on aloitettava ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu allergia mille tahansa nitroimidatsolille tai nitroimidatsolijohdannaiselle
• Protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden aktiivinen käyttö 3 päivän sisällä ilmoittautumisesta

• Osallistujalla on ollut jokin seuraavista, jotka paikan tutkija tai nimetty henkilö on määrittänyt äidin raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella:

  • Merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai sydänsairaus (sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti), joka lisää torsade de pointesin riskiä
  • Merkittävä maha-suolikanavan (GI), aineenvaihdunta-, neuropsykiatrinen, munuais- tai endokriininen sairaus seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja/tai ensisijaisten päätepisteiden arviointiin
  • Aiempi DLM- tai pretomanid-altistus
  • Huomautus: Osallistujat voivat olla saaneet enintään 14 + 3 päivää (eli enintään 17 päivää) DLM:ää ennen ilmoittautumista
• Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG) (mukaan lukien QTcF [QT-ajan keskiarvo, korjattu Fredericia-korjauksella, EKG:ssa, joka suoritettiin kolmena kappaleena] suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms, eteiskammiokatkos tai pitkittynyt QRS, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 120 ms) seulonnassa
• Karnofsky-pisteet alle 30 % osallistujilla, jotka ovat vähintään 16-vuotiaita, tai Lansky play -pisteet alle 30 % alle 16-vuotiailta osallistujilta seulonnassa
• Alkoholin nauttiminen, joka tutkimuksen tutkijan mielestä voisi mahdollisesti häiritä tutkimukseen osallistumista ja/tai aiheuttaa turvallisuusongelmia DLM:n käytössä
• Imetys suunnittelee imetystä ilmoittautumisen yhteydessä
• Tuberkuloottinen aivokalvontulehdus (TBM) vaihe 2 tai 3 tai osteo-nivel tuberkuloosi seulonnassa
• Osallistunut kaikkiin muihin farmakologisia hoitoja sisältäviin tutkimuksiin seulonnan yhteydessä
• Jos HIV-altistunut ja alle 2-vuotias: Imetys ilmoittautumisen yhteydessä