Терапия FOLFIRI + панитумумаб первой линии у пожилых пациентов с нерезектабельным метастатическим колоректальным раком, RAS/BRAF дикого типа и хорошим рабочим статусом (OPALO)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины ≥ 70 лет,
2. Способность понимать, подписывать и ставить дату в форме информированного согласия, одобренной IEC,
3. Гистологически подтвержденная колоректальная карцинома с метастазами,
4. Статус RAS/BRAF дикого типа в солидной биопсии, подтвержденный до включения в исследование,
5. Отсутствие предшествующего лечения метастатического заболевания,
6. Пациенты, начинающие терапию FOLFIRI + панитумумаб с целью лечения, отличной от достижения потенциальной резектабельности заболевания,
7. Независимость в повседневной деятельности (ADL) на основе индекса Каца и в инструментальной деятельности повседневной жизни (IAL) на основе индекса Лоутона,
8. Отсутствие сопутствующей патологии или наличие только одной сопутствующей патологии согласно индексу сопутствующей патологии Чарлсона. Следующие заболевания не считаются сопутствующими заболеваниями при условии их адекватного медикаментозного контроля: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет без поражения органов-мишеней, хронические заболевания органов дыхания и соединительной ткани.
9. Наличие хотя бы одного одномерного измеримого образования размером ≥ 10 мм по критериям RECIST (версия 1.1),
10. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) статус 0-1,
11. Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 1,5 x 10^9/л; тромбоциты ≥ 100 х 10^9/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл,

12. Печеночная, почечная и метаболическая функции следующие:

    1. Общее количество билирубина ≤ 1,5 x ВГН; АЛТ и АСТ < 5 х ВГН;
    2. Функция почек, расчетный клиренс креатинина или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
    3. Магний > LLN

Критерий исключения:

1. Диагностированные или предполагаемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС),
2. Пациенты с первично операбельными метастазами на момент диагностики метастатического заболевания.
3. Наличие в анамнезе или наличия другого злокачественного новообразования, за исключением карциномы in situ, подвергнутой радикальному лечению, или немеланомного рака кожи, или любой солидной опухоли, подвергнутой радикальному лечению, при отсутствии активного заболевания или проведения лечения в течение 5 лет до включения в исследование,
4. Предшествующее лечение иринотеканом,
5. Предшествующая адъювантная химиотерапия колоректального рака была прекращена менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастазирования.
6. Предшествующая терапия антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) (например, цетуксимаб), антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF) или лечение низкомолекулярными ингибиторами EGFR (например, эрлотиниб),
7. Неустраненная токсичность предшествующего системного лечения, которая, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения,
8. Гормональная терапия, иммунотерапия экспериментальными или одобренными антителами/белками (например, бевацизумаб) ≤ 30 дней до включения,
9. Доказательства предыдущей острой реакции гиперчувствительности любой степени на любой из компонентов лечения,
10. История интерстициального заболевания легких или легочного фиброза или признаки интерстициального заболевания легких или легочного фиброза на исходной КТ,
11. Наличие гериатрических синдромов, определяемых как слабоумие, повторные падения, недержание кала или недержание мочи,
12. Острая или подострая кишечная непроходимость и/или активное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяемую как диарея степени ≥ 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (Национальный институт рака) (CTCAE, версия 4.03),
13. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование,
14. История синдрома Жильбера или дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы,
15. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С, хроническую активную инфекцию гепатита В,
16. Лечение системной инфекции в течение 14 дней до начала исследуемого лечения,
17. Клинически значимая сенсорная периферическая невропатия,
18. Любое сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования,
19. Любой исследуемый продукт в течение 30 дней до включения,
20. Хирургическое вмешательство (не включая диагностическую биопсию или размещение центральной линии) и/или лучевая терапия в течение 28 дней до включения в исследование,
21. Мужчины, чей партнер находится в детородном возрасте и не согласен использовать адекватные меры контрацепции, т.е. методы двойного барьера (например, диафрагма плюс презерватив) или воздержание на время исследования и в течение 1 месяца после последнего введения исследуемого препарата,
22. Субъекты, которые не согласны или не могут выполнить требования исследования,
23. Психологические, семейные, социологические или географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения. Такие состояния следует обсудить с пациентом до включения в клиническое исследование.