FOLFIRI + 帕尼单抗一线治疗无法切除的转移性结直肠癌、RAS/BRAF 野生型和良好体能状态的老年患者 (OPALO)

纳入标准：

1. ≥70岁的男性或女性，
2. 能够理解、签署 IEC 批准的知情同意书并注明日期，
3. 经组织学证实的结直肠癌转移性疾病，
4. 在纳入研究之前确认实体活检中的 RAS/BRAF 野生型状态，
5. 以前没有治疗转移性疾病，
6. 开始 FOLFIRI + 帕尼单抗治疗的患者的治疗目标不是实现疾病的潜在可切除性，
7. 基于卡茨指数的日常生活活动 (ADL) 和基于劳顿指数的日常生活工具活动 (IAL) 的独立性，
8. 根据 Charlson 合并症指数，没有或只有一种合并症。 胃十二指肠溃疡、无靶器官损害的糖尿病、慢性呼吸系统疾病、结缔组织病等只要药物能充分控制，就不算合并症。
9. 根据 RECIST 标准（1.1 版），存在至少一个 ≥ 10 mm 的单维可测量病变，
10. ECOG（东方合作肿瘤组）表现状态 0-1，
11. 足够的骨髓功能：中性粒细胞≥1.5 x 10^9/l；血小板 ≥ 100 x 10^9/l；血红蛋白≥9克/分升，

12. 肝、肾及代谢功能如下：

    1. 总胆红素计数 ≤ 1.5 x ULN； ALT 和 AST < 5 x ULN；
    2. 肾功能、计算的肌酐清除率或 24 小时肌酐清除率≥ 50 毫升/分钟；
    3. 镁 > LLN

排除标准：

1. 确诊或疑似中枢神经系统 (CNS) 转移，
2. 在转移性疾病的诊断时具有最初可切除转移的患者。
3. 有其他恶性肿瘤的病史或存在，但经治愈的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌或任何经治愈的实体瘤除外，在纳入研究前 5 年内无活动性疾病或未接受过治疗，
4. 之前用伊立替康治疗，
5. 结直肠癌的既往辅助化疗在转移性疾病被诊断前不到 6 个月终止，
6. 既往抗表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体治疗（如西妥昔单抗）、抗血管内皮生长因子 (VEGF) 或小分子 EGFR 抑制剂治疗（如厄洛替尼），
7. 先前全身治疗未解决的毒性，在研究者看来，使患者不适合纳入，
8. 激素疗法、使用实验性或批准的抗体/蛋白质的免疫疗法（例如 贝伐珠单抗）纳入前 ≤ 30 天，
9. 先前对任何治疗成分的任何等级的急性超敏反应的证据，
10. 间质性肺病或肺纤维化病史或基线 CT 显示间质性肺病或肺纤维化迹象，
11. 存在老年综合征，定义为痴呆、反复跌倒、大便失禁或尿失禁，
12. 急性或亚急性肠梗阻和/或活动性肠病或其他引起慢性腹泻的肠病（根据 NCI（美国国家癌症研究所）不良事件通用术语标准（CTCAE 版本 4.03，定义为 ≥ 2 级腹泻），
13. 在纳入研究前 12 个月内患有重大心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞，
14. 吉尔伯特综合征或二氢嘧啶脱氢酶缺乏病史，
15. 人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒、慢性活动性乙型肝炎感染的阳性检测结果，
16. 在研究治疗开始前 14 天内接受全身感染治疗，
17. 临床上显着的感觉周围神经病变，
18. 任何可能增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果解释的并发疾病，
19. 纳入前 30 天内的任何研究产品，
20. 在纳入研究前 28 天内进行手术（不包括诊断性活检或放置中心线）和/或放疗，
21. 伴侣处于育龄期并且不同意采取充分的避孕措施，即双重屏障方法（例如避孕法）的男性 隔膜加避孕套）或在研究期间和最后一次服用研究药物后 1 个月禁欲，
22. 不同意或不能满足研究要求的受试者，
23. 心理、家庭、社会或地理条件可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。 在参加临床试验之前，应与患者讨论此类情况