FOLFIRI + Panitumumab Erstlinienbehandlung bei älteren Patienten mit nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs, RAS/BRAF-Wildtyp und gutem Leistungsstatus (OPALO)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ≥ 70 Jahre,
2. In der Lage sein, eine von der IEC genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren,
3. Histologisch bestätigtes kolorektales Karzinom mit metastasierter Erkrankung,
4. RAS/BRAF-Wildtyp-Status in solider Biopsie bestätigt vor Einschluss in die Studie,
5. Keine vorherige Behandlung der metastasierten Erkrankung,
6. Patienten, die eine Therapie mit FOLFIRI + Panitumumab mit einem anderen Behandlungsziel als dem Erreichen einer potenziellen Resektabilität der Erkrankung beginnen,
7. Unabhängigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) basierend auf dem Katz-Index und bei instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (IAL) basierend auf dem Lawton-Index,
8. Keine oder nur eine Komorbidität gemäß Charlson Comorbidity Index. Folgende Erkrankungen gelten nicht als Komorbiditäten, sofern sie medikamentös ausreichend kontrolliert werden: Ulcus gastroduodeni, Diabetes ohne Schädigung der Zielorgane, chronische Atemwegserkrankungen und Bindegewebserkrankungen.
9. Vorhandensein mindestens einer eindimensionalen messbaren Läsion ≥ 10 mm gemäß RECIST-Kriterien (Version 1.1),
10. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-1,
11. Ausreichende Knochenmarkfunktion: Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/l; Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl,

12. Leber-, Nieren- und Stoffwechselfunktion wie folgt:

    1. Gesamtbilirubinzahl ≤ 1,5 x ULN; ALT und AST < 5 x ULN;
    2. Nierenfunktion, berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
    3. Magnesium > LLN

Ausschlusskriterien:

1. Diagnostizierte oder vermutete Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS),
2. Patienten mit anfänglich resezierbaren Metastasen zum Zeitpunkt der Diagnose einer metastasierten Erkrankung.
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme eines kurativ behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytären Hautkrebses oder eines kurativ behandelten soliden Tumors, ohne aktive Erkrankung oder Verabreichung der Behandlung innerhalb von 5 Jahren vor Aufnahme in die Studie,
4. Vorbehandlung mit Irinotecan,
5. Frühere adjuvante Chemotherapie bei Darmkrebs, die weniger als 6 Monate vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung beendet wurde,
6. Vorherige antiepidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Antikörpertherapie (z. B. Cetuximab), antivaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFR-Inhibitoren (z. B. Erlotinib),
7. Ungelöste Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Behandlung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfers für die Aufnahme ungeeignet machen,
8. Hormontherapie, Immuntherapie mit experimentellen oder zugelassenen Antikörpern/Proteinen (z. Bevacizumab) ≤ 30 Tage vor Einschluss,
9. Nachweis einer früheren akuten Überempfindlichkeitsreaktion jeden Grades auf einen der Bestandteile der Behandlung,
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose im Ausgangs-CT,
11. Vorhandensein von geriatrischen Syndromen, definiert als Demenz, wiederholte Stürze, Stuhlinkontinenz oder Harninkontinenz,
12. Akuter oder subakuter Darmverschluss und/oder aktive Darmerkrankung oder eine andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als Durchfall Grad ≥ 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des NCI (National Cancer Institute) (CTCAE Version 4.03),
13. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Aufnahme in die Studie,
14. Geschichte des Gilbert-Syndroms oder Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel,
15. Positives Testergebnis für humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion,
16. Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung,
17. Klinisch signifikante sensorische periphere Neuropathie,
18. Jede gleichzeitige Erkrankung, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann,
19. Jedes Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme,
20. Operation (ohne diagnostische Biopsie oder Platzierung eines Zentralkatheters) und/oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die Studie,
21. Männer, deren Partnerin im gebärfähigen Alter ist und die der Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen, d. h. Doppelbarrieremethoden (z. Diaphragma plus Kondom) oder Abstinenz für die Dauer der Studie und für 1 Monat nach der letzten Gabe des Studienmedikaments,
22. Studienteilnehmer, die den Studienanforderungen nicht zustimmen oder diese nicht erfüllen können,
23. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern. Solche Erkrankungen sollten vor der Aufnahme in die klinische Studie mit dem Patienten besprochen werden