FOLFIRI + Panitumumab Tratamiento de primera línea en pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal metastásico irresecable, RAS/BRAF de tipo salvaje y buen estado funcional (OPALO)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥ 70 años,
2. Capaz de comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el IEC,
3. Carcinoma colorrectal confirmado histológicamente con enfermedad metastásica,
4. Estado de RAS/BRAF de tipo salvaje en biopsia sólida confirmado antes de la inclusión del estudio,
5. Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica,
6. Pacientes que inician terapia con FOLFIRI + panitumumab con un objetivo de tratamiento diferente al de lograr la resecabilidad potencial de la enfermedad,
7. Independencia en las actividades de la vida diaria (AVD) en base al Índice de Katz y en las actividades instrumentales de la vida diaria (IAL) en base al Índice de Lawton,
8. No tener o solo una comorbilidad según el índice de comorbilidad de Charlson. No se consideran comorbilidades las siguientes, siempre que estén adecuadamente controladas con medicación: úlcera gastroduodenal, diabetes sin afectación de órganos diana, enfermedad respiratoria crónica y enfermedad del tejido conjuntivo.
9. Presencia de al menos una lesión medible unidimensional ≥ 10 mm según los criterios RECIST (versión 1.1),
10. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1,
11. Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/l; plaquetas ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl,

12. Función hepática, renal y metabólica de la siguiente manera:

    1. Recuento de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT y AST < 5 x LSN;
    2. Función renal, aclaramiento de creatinina calculado o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min;
    3. Magnesio > LLN

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) diagnosticada o sospechada,
2. Pacientes con metástasis inicialmente resecables en el momento del diagnóstico de enfermedad metastásica.
3. Antecedentes o presencia de otra neoplasia maligna, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado de manera curativa o cáncer de piel no melanoma o cualquier tumor sólido tratado de manera curativa, sin enfermedad activa o administración de tratamiento dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio,
4. Tratamiento previo con irinotecán,
5. La quimioterapia adyuvante previa para el cáncer colorrectal terminó menos de 6 meses antes de que se diagnosticara la enfermedad metastásica,
6. Terapia previa con anticuerpos anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (p. ej., cetuximab), anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o tratamiento con inhibidores de EGFR de molécula pequeña (p. ej., erlotinib),
7. Toxicidades no resueltas de tratamientos sistémicos previos que, en opinión del investigador, hacen que el paciente no sea apto para su inclusión.
8. Terapia hormonal, inmunoterapia con anticuerpos/proteínas experimentales o aprobados (p. bevacizumab) ≤ 30 días antes de la inclusión,
9. Evidencia de reacción de hipersensibilidad aguda previa de cualquier grado a cualquiera de los componentes del tratamiento,
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar o signos de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar en la TC inicial,
11. Presencia de síndromes geriátricos, definidos como demencia, caídas de repetición, incontinencia fecal o incontinencia urinaria,
12. Obstrucción intestinal aguda o subaguda y/o enfermedad intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como diarrea de grado ≥ 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI (Instituto Nacional del Cáncer) (CTCAE versión 4.03),
13. Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio,
14. Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa,
15. Resultado positivo de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C, la infección por hepatitis B activa crónica,
16. Tratamiento por infección sistémica dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio,
17. Neuropatía periférica sensorial clínicamente significativa,
18. Cualquier enfermedad concurrente que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio,
19. Cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión,
20. Cirugía (sin incluir la biopsia diagnóstica o la colocación de una vía central) y/o radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio,
21. Varones cuya pareja está en edad fértil y que no está de acuerdo en utilizar las precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, métodos de doble barrera (p. diafragma más preservativo) o abstinencia durante la duración del estudio y durante 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio,
22. Sujetos que no están de acuerdo o no pueden cumplir con los requisitos del estudio,
23. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento. Dichas condiciones deben discutirse con el paciente antes de inscribirse en el ensayo clínico.