FOLFIRI + Panitumumab Trattamento di prima linea in pazienti anziani con carcinoma colorettale metastatico non resecabile, RAS/BRAF wild-type e Good Performance Status (OPALO)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine ≥ 70 anni,
2. In grado di comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IEC,
3. Carcinoma colorettale confermato istologicamente con malattia metastatica,
4. Stato RAS/BRAF wild-type nella biopsia solida confermato prima dell'inclusione nello studio,
5. Nessun precedente trattamento per la malattia metastatica,
6. Pazienti che iniziano la terapia con FOLFIRI + panitumumab con uno scopo terapeutico diverso dal raggiungimento della potenziale resecabilità della malattia,
7. Indipendenza nelle attività della vita quotidiana (ADL) sulla base dell'Indice di Katz e nelle attività strumentali della vita quotidiana (IAL) sulla base dell'Indice di Lawton,
8. Nessuna o solo una comorbilità secondo il Charlson Comorbidity Index. Non sono considerate comorbidità, purché adeguatamente controllate con farmaci: ulcera gastroduodenale, diabete senza danno agli organi bersaglio, malattia respiratoria cronica e malattia del tessuto connettivo.
9. Presenza di almeno una lesione unidimensionale misurabile ≥ 10 mm secondo i criteri RECIST (versione 1.1),
10. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1,
11. Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l; piastrine ≥ 100 x 10^9/l; emoglobina ≥ 9 g/dl,

12. Funzionalità epatica, renale e metabolica come segue:

    1. Conta della bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT e AST < 5 x ULN;
    2. Funzionalità renale, clearance della creatinina calcolata o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min;
    3. Magnesio > LLN

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) diagnosticate o sospette,
2. Pazienti con metastasi inizialmente resecabili al momento della diagnosi di malattia metastatica.
3. Anamnesi o presenza di un altro tumore maligno, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o del cancro della pelle non melanoma o di qualsiasi tumore solido trattato in modo curativo, senza malattia attiva o somministrazione del trattamento entro 5 anni prima dell'inclusione nello studio,
4. Precedente trattamento con irinotecan,
5. Precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma del colon-retto interrotta meno di 6 mesi prima della diagnosi della malattia metastatica,
6. Precedente terapia con anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (p. es., cetuximab), anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o trattamento con inibitori di EGFR a piccole molecole (p. es., erlotinib),
7. Tossicità irrisolte derivanti da un precedente trattamento sistemico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il paziente inadatto all'inclusione,
8. Terapia ormonale, immunoterapia con anticorpi/proteine ​​sperimentali o approvati (ad es. bevacizumab) ≤ 30 giorni prima dell'inclusione,
9. Evidenza di precedenti reazioni di ipersensibilità acuta di qualsiasi grado a uno qualsiasi dei componenti del trattamento,
10. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare o segni di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare alla TC basale,
11. Presenza di sindromi geriatriche, definite come demenza, cadute ripetute, incontinenza fecale o incontinenza urinaria,
12. Ostruzione intestinale acuta o subacuta e/o malattia intestinale attiva o un'altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come diarrea di grado ≥ 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events dell'NCI (National Cancer Institute) (CTCAE versione 4.03),
13. Malattie cardiovascolari significative, inclusa angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inclusione nello studio,
14. Storia della sindrome di Gilbert o deficit di diidropirimidina deidrogenasi,
15. Risultato positivo del test per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B cronica attiva,
16. Trattamento per infezione sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio,
17. Neuropatia periferica sensoriale clinicamente significativa,
18. Qualsiasi malattia concomitante che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio,
19. Qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione,
20. Chirurgia (esclusa la biopsia diagnostica o il posizionamento di una linea centrale) e/o radioterapia entro 28 giorni prima dell'inclusione nello studio,
21. Maschi il cui partner è in età fertile e che non accetta di utilizzare adeguate precauzioni contraccettive, cioè metodi a doppia barriera (es. diaframma più preservativo) o astinenza per la durata dello studio e per 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio,
22. Soggetti che non sono d'accordo o non sono in grado di soddisfare i requisiti di studio,
23. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up. Tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'arruolamento nella sperimentazione clinica