FOLFIRI + Panitumumab Eerstelijnsbehandeling bij oudere patiënten met inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker, RAS/BRAF wild-type en Good Performance Status (OPALO)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥ 70 jaar,
2. In staat om een ​​door de IEC goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen, te ondertekenen en te dateren,
3. Histologisch bevestigd colorectaal carcinoom met gemetastaseerde ziekte,
4. RAS/BRAF wild-type status in solide biopsie bevestigd voorafgaand aan opname in de studie,
5. Geen eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte,
6. Patiënten die een behandeling starten met FOLFIRI + panitumumab met een ander behandeldoel dan het bereiken van mogelijke resectabiliteit van de ziekte,
7. Onafhankelijkheid in algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL) op basis van de Katz-index en in instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (IAL) op basis van de Lawton-index,
8. Geen of slechts één comorbiditeit hebben volgens de Charlson Comorbidity Index. De volgende ziekten worden niet als comorbiditeiten beschouwd, zolang ze voldoende onder controle zijn met medicatie: gastroduodenale ulcera, diabetes zonder schade aan doelorganen, chronische luchtwegaandoeningen en bindweefselaandoeningen.
9. Aanwezigheid van ten minste één eendimensionale meetbare laesie ≥ 10 mm volgens RECIST-criteria (versie 1.1),
10. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-1,
11. Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobine ≥ 9 g/dl,

12. Lever-, nier- en metabolische functie als volgt:

    1. Totaal aantal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ALAT en ASAT < 5 x ULN;
    2. Nierfunctie, berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
    3. Magnesium > LLN

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerde of vermoede metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS),
2. Patiënten met initieel reseceerbare metastasen op het moment van diagnose van gemetastaseerde ziekte.
3. Geschiedenis of aanwezigheid van een andere maligniteit, met uitzondering van curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix of niet-melanome huidkanker of enige curatief behandelde solide tumor, zonder actieve ziekte of toediening van behandeling binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek,
4. Voorafgaande behandeling met irinotecan,
5. Eerdere adjuvante chemotherapie voor colorectale kanker beëindigd minder dan 6 maanden voordat metastatische ziekte werd gediagnosticeerd,
6. Eerdere behandeling met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-antilichamen (bijv. cetuximab), antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of behandeling met EGFR-remmers met kleine moleculen (bijv. erlotinib),
7. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor opname,
8. Hormoontherapie, immunotherapie met experimentele of goedgekeurde antilichamen/eiwitten (bijv. bevacizumab) ≤ 30 dagen voorafgaand aan opname,
9. Bewijs van eerdere acute overgevoeligheidsreacties van welke graad dan ook op een van de componenten van de behandeling,
10. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose of tekenen van interstitiële longziekte of longfibrose bij baseline CT,
11. Aanwezigheid van geriatrische syndromen, gedefinieerd als dementie, herhaaldelijk vallen, fecale incontinentie of urine-incontinentie,
12. Acute of subacute darmobstructie en/of actieve darmaandoening of een andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als diarree van graad ≥ 2 volgens de NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.03),
13. Significante hart- en vaatziekten, waaronder onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek,
14. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert of dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie,
15. Positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, chronische actieve hepatitis B-infectie,
16. Behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling,
17. Klinisch significante sensorische perifere neuropathie,
18. Elke gelijktijdige ziekte die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren,
19. Elk onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan opname,
20. Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie of het plaatsen van een centrale lijn) en/of radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek,
21. Mannen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is en die niet akkoord gaan met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen, d.w.z. dubbele barrièremethoden (bijv. diafragma plus condoom) of onthouding voor de duur van het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
22. Proefpersonen die het niet eens zijn met of niet kunnen voldoen aan de studie-eisen,
23. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren. Dergelijke aandoeningen dienen met de patiënt te worden besproken vóór deelname aan de klinische proef