FOLFIRI + Panitumumabe Tratamento de primeira linha em pacientes idosos com câncer colorretal metastático irressecável, tipo selvagem RAS/BRAF e status de bom desempenho (OPALO)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥ 70 anos,
2. Capaz de entender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pela IEC,
3. Carcinoma colorretal confirmado histologicamente com doença metastática,
4. Status de tipo selvagem RAS/BRAF em biópsia sólida confirmada antes da inclusão do estudo,
5. Sem tratamento prévio para doença metastática,
6. Pacientes iniciando terapia com FOLFIRI + panitumumabe com um objetivo de tratamento diferente de alcançar potencial ressecabilidade da doença,
7. Independência em atividades de vida diária (AVD) com base no Índice de Katz e em atividades instrumentais de vida diária (IAL) com base no Índice de Lawton,
8. Não ter ou ter apenas uma comorbidade de acordo com o Charlson Comorbidity Index. Não são consideradas comorbidades desde que adequadamente controladas com medicamentos: úlcera gastroduodenal, diabetes sem lesão de órgãos-alvo, doença respiratória crônica e doença do tecido conjuntivo.
9. Presença de pelo menos uma lesão mensurável unidimensional ≥ 10 mm de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1),
10. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho de 0-1,
11. Função adequada da medula óssea: neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/l; plaquetas ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl,

12. Função hepática, renal e metabólica como segue:

    1. Contagem de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT e AST < 5 x LSN;
    2. Função renal, depuração de creatinina calculada ou depuração de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min;
    3. Magnésio > LLN

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico ou suspeita de metástase no sistema nervoso central (SNC),
2. Pacientes com metástases inicialmente ressecáveis ​​no momento do diagnóstico da doença metastática.
3. História ou presença de outra malignidade, com exceção de carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou câncer de pele não melanoma ou qualquer tumor sólido tratado curativamente, sem doença ativa ou administração de tratamento dentro de 5 anos antes da inclusão no estudo,
4. Tratamento prévio com irinotecano,
5. A quimioterapia adjuvante anterior para câncer colorretal terminou menos de 6 meses antes do diagnóstico de doença metastática,
6. Terapia prévia com anticorpo antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (por exemplo, cetuximabe), fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) ou tratamento com inibidores de EGFR de moléculas pequenas (por exemplo, erlotinibe),
7. Toxicidades não resolvidas de tratamento sistêmico anterior que, na opinião do investigador, tornam o paciente inadequado para inclusão,
8. Terapia hormonal, imunoterapia com anticorpos/proteínas experimentais ou aprovados (p. bevacizumabe) ≤ 30 dias antes da inclusão,
9. Evidência de reação de hipersensibilidade aguda prévia de qualquer grau a qualquer um dos componentes do tratamento,
10. História de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar ou sinais de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar na TC basal,
11. Presença de síndromes geriátricas, definidas como demência, quedas repetidas, incontinência fecal ou incontinência urinária,
12. Obstrução intestinal aguda ou subaguda e/ou doença intestinal ativa ou outra doença intestinal que cause diarreia crônica (definida como diarreia de grau ≥ 2 de acordo com o NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versão 4.03),
13. Doença cardiovascular significativa, incluindo angina de peito instável ou infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à inclusão no estudo,
14. História de síndrome de Gilbert ou deficiência de dihidropirimidina desidrogenase,
15. Resultado do teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, infecção crônica ativa da hepatite B,
16. Tratamento para infecção sistêmica dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo,
17. Neuropatia periférica sensorial clinicamente significativa,
18. Qualquer doença concomitante que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo,
19. Qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da inclusão,
20. Cirurgia (não incluindo biópsia diagnóstica ou colocação de cateter central) e/ou radioterapia 28 dias antes da inclusão no estudo,
21. Homens cuja parceira está em idade fértil e que não concorda em usar precauções contraceptivas adequadas, ou seja, métodos de barreira dupla (por exemplo, diafragma mais camisinha) ou abstinência durante o estudo e por 1 mês após a última administração do medicamento do estudo,
22. Indivíduos que não concordam ou são incapazes de atender aos requisitos do estudo,
23. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e do cronograma de acompanhamento. Tais condições devem ser discutidas com o paciente antes da inscrição no ensaio clínico