FOLFIRI + Panitumumab Léčba první linie u starších pacientů s neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem, divokým typem RAS/BRAF a dobrým výkonnostním stavem (OPALO)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ≥ 70 let,
2. být schopen porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schváleného IEC,
3. Histologicky potvrzený kolorektální karcinom s metastatickým onemocněním,
4. Status divokého typu RAS/BRAF v solidní biopsii potvrzený před zařazením do studie,
5. Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění,
6. Pacienti zahajující léčbu přípravkem FOLFIRI + panitumumab s jiným cílem léčby, než je dosažení potenciální resekability onemocnění,
7. Nezávislost v činnostech denního života (ADL) na základě Katzova indexu a v instrumentálních činnostech každodenního života (IAL) na základě Lawtonova indexu,
8. Nemít žádnou nebo pouze jednu komorbiditu podle Charlsonova indexu komorbidity. Následující onemocnění se nepovažují za komorbidity, pokud jsou dostatečně kontrolovány medikací: gastroduodenální vřed, diabetes bez poškození cílových orgánů, chronické respirační onemocnění a onemocnění pojivové tkáně.
9. Přítomnost alespoň jedné jednorozměrné měřitelné léze ≥ 10 mm podle kritérií RECIST (verze 1.1),
10. stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1,
11. Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl,

12. Funkce jater, ledvin a metabolismu:

    1. Celkový počet bilirubinu ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST < 5 x ULN;
    2. Renální funkce, vypočtená clearance kreatininu nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
    3. Hořčík > LLN

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikovaná nebo suspektní metastáza centrálního nervového systému (CNS),
2. Pacienti s původně resekabilními metastázami v době diagnózy metastatického onemocnění.
3. anamnéza nebo přítomnost jiného zhoubného nádoru, s výjimkou kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo nemelanomového kožního karcinomu nebo jakéhokoli kurativního léčeného solidního nádoru, bez aktivního onemocnění nebo bez podávání léčby během 5 let před zařazením do studie,
4. předchozí léčba irinotekanem,
5. Předchozí adjuvantní chemoterapie u kolorektálního karcinomu byla ukončena méně než 6 měsíců před diagnostikou metastatického onemocnění,
6. předchozí léčba protilátkami proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (např. cetuximab), antivaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo léčba inhibitory EGFR s malou molekulou (např. erlotinib),
7. Nevyřešené toxicity z předchozí systémové léčby, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení,
8. Hormonální terapie, imunoterapie s experimentálními nebo schválenými protilátkami/proteiny (např. bevacizumab) ≤ 30 dnů před zařazením,
9. důkaz předchozí akutní hypersenzitivní reakce jakéhokoli stupně na kteroukoli složku léčby,
10. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy nebo známek intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy na výchozím CT,
11. přítomnost geriatrických syndromů, definovaných jako demence, opakované pády, fekální inkontinence nebo inkontinence moči,
12. Akutní nebo subakutní střevní obstrukce a/nebo aktivní střevní onemocnění nebo jiné střevní onemocnění způsobující chronický průjem (definovaný jako průjem stupně ≥ 2 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky NCI (National Cancer Institute) (CTCAE verze 4.03),
13. významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie,
14. Gilbertův syndrom nebo nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy v anamnéze,
15. Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, chronickou aktivní infekci hepatitidy B,
16. Léčba systémové infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby,
17. klinicky významná senzorická periferní neuropatie,
18. Jakékoli souběžné onemocnění, které může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie,
19. Jakýkoli hodnocený produkt do 30 dnů před zařazením,
20. chirurgický zákrok (bez diagnostické biopsie nebo umístění centrální linie) a/nebo radioterapie do 28 dnů před zařazením do studie,
21. Muži, jejichž partnerka je v plodném věku a kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, tedy dvoubariérových metod (např. bránice plus kondom) nebo abstinence po dobu trvání studie a 1 měsíc po posledním podání hodnoceného léku,
22. Subjekty, které nesouhlasí nebo nejsou schopny splnit studijní požadavky,
23. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování. Takové stavy by měly být prodiskutovány s pacientem před zařazením do klinické studie